Új remény a PBC májbetegségre

Az elsődleges biliaris cirrhosis vagy PBC egy lassan ható májbetegség, amely hegesedéshez és májtranszplantáció szükségességéhez vezethet. A PBC tízszer annyi nőt érint, mint férfit, és nem kapcsolódik az alkoholfogyasztáshoz. Bár nincs gyógymód, egy ígéretes új kezelés lelassíthatja a haladást.

remény

Linie Moore számára a Barbie babák örvendetes menekülést jelentenek egy pusztító diagnózis elől, amely mindig elfáradt és viszketett.

"Annyira viszketek, hogy időnként olyan érzés, mintha apró poloskák másznának rajtad" - mondta Linie Moore az Ivanhoe-nak.

Húsz évvel ezelőtt diagnosztizálták először primer biliaris cirrhosist vagy PBC-t, és azt mondták neki, hogy készüljön fel a májtranszplantációra.

"És van egy fiam, aki éppen belépett a középiskolába, és aggódtam, hogy anya nélkül vagyok" - mondta Moore.

John Vierling orvos szerint a legtöbb beteg napi adag urso-t, epesavat vesz fel, amely javítja a máj működőképességét. De nem mindenki válaszol. Most van egy új obeticholsav néven ismert kezelés, amely segíthet.

"Olyan terápián lesz részünk, ahol valóban megakadályozhatjuk ennek a betegségnek a progresszióját" - mondta John Vierling, MD, és a Baylor Orvosi Főiskola hepatológiai főnöke az Ivanhoe-nak.

Ez az első új terápia 20 év alatt.

"Minden javult a májteszten és a működésen" - mondta Dr. Vierling.

Üdvözlő hír Linie-nek és az általa indított támogató csoport több mint háromezer tagjának.

"A PBC nem halálos ítélet" - magyarázta Moore.

Ha többet szeretne megtudni Linie PBC támogató csoportjáról, jelentkezzen be a pbcers.org webhelyre, vagy keresse meg a PBC-eket a Facebookon. Mivel a PBC-t nem az alkoholfogyasztás okozza. Linie csoportja és az orvosi közösség új nevet, az elsődleges biliaris cholangitist szorgalmazza a cirrhosis szóhoz kapcsolódó megbélyegzés leküzdése érdekében.

HÁTTÉR: Az elsődleges biliaris cirrhosis (PBC) olyan betegség, amely lassan elpusztítja a máj epevezetékeit; ez káros lerakódást okozhat a májban és súlyos, visszafordíthatatlan hegesedést okozhat. Az epe szerepet játszik az emésztésben és a koleszterin, a méreganyagok és az elhasználódott vörösvérsejtek eltávolításában a testből. Bár a közvetlen ok nem egyértelmű, a PBC autoimmun betegségnek számít, amelyben a test a saját sejtjeivel szemben fordul. Amikor a T-sejtek felépülnek a májban, gyulladást okozhatnak, amely elterjed és károsítja a májsejteket, amelyeket aztán hegszövetekkel helyettesítenek. A cirrhosis a májszövet hegesedésének számít, amely akadályozza a májat az alapvető funkciók ellátásában.

KEZELÉS: Mivel a PBC-nek nincsenek egyedi tünetei, a diagnózis általában a vérvizsgálatok kóros eredményeiből származik. Nincs közvetlen gyógymód a PBC-re; a kezelésre szokásos gyógyszer az ursodiol, egy urseodeoxikolsav (UDCA), amely természetesen előforduló epe. A gyógyszer meghosszabbítja a várható élettartamot, és késleltetheti a májtranszplantáció szükségességét. Ha a gyógyszeres kezelések hatástalanok, és a máj sikertelenséget szenved, akkor egészséges donor májtranszplantációjára lehet szükség. A fáradtság és a viszketés a PBC gyakori tünete, és modafinillel (Provigil), illetve kolesztiraminnal (Locholest, Prevalite) kezelhetők.

ÚJ KEZELŐ DROG: Bár az UDCA a PBC standard kezelése, a betegek 50 százaléka nem mutat megfelelő választ a javulásra. A legújabb kezelés, az obeticholsav, olyan biomarkerek javult szintjét mutatja, amelyek korrelálnak a májtranszplantáció kockázatának csökkenésével. Az obetikolsav kémiailag hasonló az UDCA-hoz, de agonista a farnesoid X receptorokhoz (epe receptorokhoz). A gyógyszer harmadik fázisú vizsgálatának célja a máj működésének javítása, ezáltal elkerülve a májtranszplantáció vagy más klinikai eljárások szükségességét. Jelenleg a tanulmány folyamatban van, de nem vesznek fel új résztvevőket. További információk a klinikai vizsgálatokról: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01473524.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK A JELENTÉSRŐL:

Baylor Orvostudományi Főiskola

Ha ez a történet vagy bármely más Ivanhoe-történet hatással volt az életedre, vagy arra késztetett téged vagy valakit, akit ismersz, kérjen vagy váltson kezelést, kérjük, jelezd nekünk, ha kapcsolatba lépsz Marjorie Bekaert Thomasszal a [email protected]

John Vierling, MD, orvostudományi és sebészeti professzor, valamint a Baylor College of Medicine hepatológiai főnöke a NASH és a PBC májbetegségeket tárgyalja.

Interjú az Ivanhoe Broadcast News által 2014 szeptemberében.

A NASH-ról beszélünk, amely valóban zsírmájbetegségnek indul. Beszélhet-e a zsíros májbetegségről és arról, hogyan változik át a NASH-ba, és mi ez pontosan?

Miért gondolja, hogy ezek a számok robbannak?

Úgy hangzik, hogy valóban mindez diétára vezethető vissza.

Ez lehetővé teszi a máj regenerálódását?

Dr. Vierling: A máj elveszíti a zsírt, a duzzanat és a májsejtek újra működnek. A zsírvesztéssel már nincs mechanizmus, amely vonzza a máj gyulladását, mert az immunrendszer és a fehérvérsejtek nem egy fertőző betegség ellen küzdenek. Ez válasz a zsír jelenlétére. Megszabadulni a zsírtól, megszabadulni a gyulladástól, és elhallgattatja a betegséget. A májnak hatalmas regenerációs képessége van, óriási funkcionális tartaléka van.

Miért jutunk el odáig, hogy májtranszplantációt kell végezni, amikor a májunk képes regenerálódni. Csak azért, mert ez az állandó inger?

A súlycsökkenés mellett eddig nem volt kezelés.

Segíthetnek a székletátültetések?

Dr. Vierling: Az emberek ezt megtették, mivel Ön valószínűleg tisztában van a clostridium difficile kezelésével, amikor az elsöprő és visszatérő, klinikai problémákat okoz és ez működik. Az, hogy tud-e baktériumátültetést a sovány ember beléből a nyílt, elhízott emberek béljébe, nagyban függ attól, hogy az elhízott ember megváltoztatta-e étrendjét, mert elsősorban a diéta változtatta meg a flórát. Az elhízott emberekkel idővel kialakuló növényvilág pedig egy olyan növényvilág, amely normális növényvilágban megismétlődhet, ha folyamatosan jeleket ad az étrendből, amely eredetileg a változást okozta. Ha átülteti, és abbahagyja az étrendi sértéseket, és megtartja a normál flórát, akkor valószínűleg sovány marad. De ez olyan, mintha azt mondanánk, hogy az illető olyan étrendet evett, amely miatt eleve nem lettek elhízottak. Így rögtön visszatérünk a fogyás fontosságára. Valószínűleg vonzóbb valakinek a fogyás, mint a széklettranszplantáció.

Visszatérve a Flint-tárgyalásra, beszélhet arról, hogy mi az a mechanizmus, amely lehetővé teszi az OCA működését?

Dr. Vierling: Nos, ez egy rendkívül fontos és még mindig megválaszolhatatlan kérdés. Tudjuk, hogy az FXR obeticholsav agonistájának protean hatásai lehetnek. Ez az agonisim az alapvető metabolikus utakhoz kapcsolódó egyéb utakban, beleértve a glükoneogenezist és a metabolikus eseményeket. Tudja, hogy ezeknek az eseményeknek milyen kombinációja következik be a zsír csökkentése érdekében, és a gyulladás az elemzés végpontja, és a pozitív hatást nehéz teljes mértékben megérteni. A kontrollcsoportban és a kezelt csoportban a vizsgálat során nem volt jelentős különbség az általuk alkalmazott étrendben vagy a csoportok súlyának változásában. Ez nem olyan volt, hogy a kezelt csoport hirtelen hatalmas mennyiségű súlyt vesztett, és hogy súlyalapú magyarázat volt. De a mechanizmusokat tovább kell vizsgálni, mert azok valószínűleg segítenek további célpontok azonosításában az emberek számára a jövő terápiájának fejlesztésére

Igaz-e azt mondani, hogy szinte olyan, mint egy szintetikus epe?

Dr. Vierling: Ez egy módosított epesav. Az epesavakat a májsejtek állítják elő, és az emberekben a domináns epesav a chenodeoxycholic sav. Az obeteiholsav egy módosított chenodeoxycholsav. Miért a chenodeoxycholic sav? Kimutatták, hogy az FXR farnesoid X nukleáris receptor fő hormonális stimulánsként chenodeoxycholsavat tartalmaz. Ha ezt módosítja, és létrehozza az obetikolsav néven ismert molekulát, akkor százszorosára növeli annak képességét, hogy stimulálja az FXR-t. Amit a természetben kaphatna, az egy, míg amit a recept obetikolsav-stimulációjával kaphat, száz. Ez az a mozgatóerő, amely intenzívebbé teszi ezeket az utakat, mert a magreceptor, miután bejut a sejtmagba, befolyásolja a gének kifejeződését, és a gének fokozott expressziója hozza létre azokat a fehérjéket, amelyek jelet adnak, és megteremtik a sejten belül változó környezetet. Ez számos hatást vált ki, gyulladáscsökkentő, és nyilvánvalóan metabolikus következményekkel jár, amint ezt a Flint-tanulmányban láthatjuk. A természetes epesav módosítása lehetővé tette számunkra, hogy ösztönözzük a farnesoid X magreceptor és az összes gén stimulálását, amelyet stimulál.

Milyen nagy áttörésnek mondanád ezt?

Voltak-e rövid távú mellékhatások?

Dr. Vierling: A rövid távú mellékhatások mindkét csoportban nagyon szerények voltak. Hosszú távú tanulmányokkal foglalkozik, és jelentenie kell mindent, ami folyt, mindig háttérzajt fog találni. Ha mindenkit arra kérnének, hogy a következő hat hónapban tartson egy kis naplót, akkor valószínűleg hányingerünk lesz, esetleg hasmenése, egy-két fejfájása és fájó izma, különféle dolgok. Ez az a fajta dolog, amit találni lehet ezekben a jelentésekben, és úgy gondolom, hogy inkább háttérzaj, mintsem a toxicitás jelei.

Tud-e beszélni néhány más betegségről, amelyet még vizsgálnak és kezelnek ezzel?

Érdekes, mert a PBC-ről beszélő beteg azt mondta, hogy az orvosok közül néhányan azt feltételezték, hogy alkoholista.

Mennyire gyakori a PBC?

Dr. Vierling: Ez egy viszonylag ritka betegség; Nem tartanám ritkának; demográfiai szempontból megnézték.

Megtennéd vagy nem?

Dr. Vierling: Nem lenne. Ez nem gyakori, de nem ritka. Tegyük fel, hogy amikor az Egyesült Államokban keres, valószínűleg valahol a kétszázötven-nyolcszázezer tartományba esik. A demográfiai adatok az Egyesült Államokban és Európában kissé eltérnek egymástól. Információink az Egyesült Államokban nem származnak egyetlen nemzeti adatbázisból sem, és ez az egyik probléma. Találhatunk olyan embereket, akiket be lehet tenni a számlálóba; a kérdés az, hogy hány ember van a nevezőben. Azt mondanám, hogy nem ritkán diagnosztizálják, de nem is túl ritka. A gasztroenterológia általános gyakorlatai az egész világon valószínűleg egy vagy több, ebben a betegségben szenvedő beteg magánszemélyében vannak.

Jellemzően mégis a nőket érinti?

Dr. Vierling: Körülbelül tíz-tizenegy minden ember számára. Nem kizárólag a nők, hanem a domináns.

Van-e benne hormonális komponens?

Néhányaktól hallottam, hogy halálos ítéletnek tartanák a PBC-t. Halálbüntetés-e?

Az alcsoportok veszélyben vannak, hacsak nem kezelték őket?

Dr. Vierling: Így van.

Mi a klinikai vizsgálat állapota a PBC? Melyek az eddigi eredmények?

Viszket, akkor mind a NASH, mind a PBC esetében jelzett?

Dr. Vierling: Nem.

Dr. Vierling: Csak PBC-ben szenvedő betegeknél figyelték meg.

Van-e egyéb tünete ennek?

Dr. Vierling: Általában nem. Jól tolerálták őket, ahogy a Flint-tanulmányban említettem, és a többi mellékhatás rendkívül enyhe volt.

Ami a tüneteket illeti, volt-e fáradtság?

Mivel ez egy ritka, de nem ritka betegség, hogyan jelenthet ez kihívást az orvosok számára, mivel nem sokan tudnak róla; az orvosi közösség tudatossága, valamint a betegek kihívása?

Ez az információ csak további kutatási célokra szolgál. Nem használható felírásként vagy tanácsként az Ivanhoe Broadcast News, Inc.-től vagy bármely megkérdezett orvosi szakembertől. Az Ivanhoe Broadcast News, Inc. nem vállal felelősséget az orvosok nyilatkozatainak mélységéért és pontosságáért. Az eljárások vagy gyógyszerek különböző emberekre és orvosi tényezőkre vonatkoznak; mindig konzultáljon orvosával orvosi kérdésekben.