Célzott terápia vastagbélrák esetén

Amint a kutatók többet megtudnak a vastagbél- vagy végbélrákot okozó sejtek változásairól, új típusú gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek kifejezetten ezeket a változásokat célozzák meg. A célzott gyógyszerek eltérően hatnak a kemoterápiás (kemo) gyógyszerektől. Néha akkor működnek, amikor a kemoterápiás gyógyszerek nem, és gyakran különböző mellékhatásaik vannak. Használhatók akár kemóval együtt, akár önmagukban, ha a kemo már nem működik.

A kemoterápiához hasonlóan ezek a gyógyszerek is bekerülnek a véráramba, és eljutnak a test szinte minden területére, ami hasznossá teszi őket a test távoli részeire elterjedt rákos megbetegedésekkel szemben.

Az erek képződését (VEGF) célzó gyógyszerek

A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) egy olyan fehérje, amely segíti a tumorokat új erek kialakításában (angiogenezis néven ismert folyamat) a növekedéshez szükséges tápanyagok megszerzéséhez. A VEGF működését megakadályozó gyógyszerek felhasználhatók néhány vastagbél- vagy végbélrák kezelésére. Ezek tartalmazzák:

Bevacizumab (Avastin)
Ramucirumab (Cyramza)
Ziv-aflibercept (Zaltrap)

Ezeket a gyógyszereket infúzióként adják a vénába (IV) 2 vagy 3 hetente, a legtöbb esetben a kemoterápiával együtt. Kemóval kombinálva ezek a gyógyszerek gyakran elősegíthetik az előrehaladott vastagbél- vagy végbélrákban szenvedő emberek tovább élését.

A VEGF-et célzó gyógyszerek lehetséges mellékhatásai

Ezeknek a gyógyszereknek a gyakori mellékhatásai a következők:

Magas vérnyomás
Rendkívüli fáradtság (fáradtság)
Vérzés
Alacsony fehérvérsejtszám (fokozott fertőzésveszély)
Fejfájás
Szájfájdalmak
Étvágytalanság
Hasmenés

Ritka, de valószínűleg súlyos mellékhatások közé tartoznak a vérrögök, súlyos vérzések, a vastagbélben kialakuló lyukak (úgynevezett perforációk), szívproblémák, veseproblémák és lassú sebgyógyulás. Ha egy lyuk képződik a vastagbélben, az súlyos fertőzéshez vezethet, és annak orvoslására szükség lehet.

Ezen gyógyszerek másik ritka, de súlyos mellékhatása az allergiás reakció az infúzió során, amely légzési problémákat és alacsony vérnyomást okozhat.

Olyan gyógyszerek, amelyek EGFR-változásokkal célozzák meg a rákos sejteket

Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) egy fehérje, amely segíti a rákos sejtek növekedését. Az EGFR-t megcélzó gyógyszerek felhasználhatók néhány előrehaladott vastagbél- vagy végbélrák kezelésére. Ezek tartalmazzák:

Cetuximab (Erbitux)
Panitumumab (Vectibix)

Mindkét gyógyszert intravénás infúzióval adják, hetente egyszer vagy kéthetente.

Ezek a gyógyszerek általában önmagukban nem működnek olyan vastagbélrákban, amelyek mutációival (hibáival) rendelkeznek a KRAS, NRAS vagy BRAF génben. Az orvosok a kezelés előtt általában tesztelik a daganatot ezeken a génváltozásokon, és csak olyan embereknél alkalmazzák ezeket a gyógyszereket, akiknek nincsenek ilyen mutációik. Ez alól kivételt képez az az eset, amikor a cetuximabot kombinálják a BRAF inhibitor encorafenibjével (lásd alább). Úgy tűnik, hogy e két gyógyszer kombinációja elősegíti az előrehaladott vastagbélrákban szenvedő emberek tovább élését, még ezen mutációk egyikével is.

Az EGFR-t megcélzó gyógyszerek lehetséges mellékhatásai

Ezeknek a gyógyszereknek a leggyakoribb mellékhatásai a bőrproblémák, például a kezelés során az arcon és a mellkason megjelenő pattanásszerű kiütések, amelyek néha fertőzésekhez vezethetnek. Antibiotikus krémre vagy kenőcsre lehet szükség a kiütés és a kapcsolódó fertőzések korlátozásában. Ennek a kiütésnek a kialakulása gyakran azt jelenti, hogy a rák reagál a kezelésre. Azok a személyek, akiknél ez a kiütés jelentkezik, gyakran hosszabb ideig élnek, és úgy tűnik, hogy azok, akiknél súlyosabb kiütések jelentkeznek, jobban reagálnak, mint az enyhébb kiütések. Egyéb mellékhatások lehetnek:

Fejfájás
Fáradtság
Láz
Hasmenés

Ezeknek a gyógyszereknek egy ritka, de súlyos mellékhatása az allergiás reakció az infúzió során, amely légzési problémákat és alacsony vérnyomást okozhat. Előfordulhat, hogy ennek megelőzésére gyógyszert kap a kezelés előtt.

BRAF génváltozással rendelkező sejteket célzó gyógyszerek

A vastagbélrákok kevesebb mint 10% -ánál vannak változások (mutációk) a BRAF génben. A kolorektális rákos sejtek e változásokkal kóros BRAF fehérjét hoznak létre, amely segíti növekedésüket. Egyes gyógyszerek ezt a rendellenes BRAF fehérjét célozzák meg.

Ha elterjedt vastagbélrákja van, a rákot valószínűleg tesztelik, hogy van-e abnormális BRAF gén. A kóros BRAF fehérjét megcélzó gyógyszerek (BRAF gátlók) valószínűleg nem működnek olyan vastagbélrákokban, amelyek normális BRAF génnel rendelkeznek.

BRAF-gátlók

Enkorafenib (Braftovi) olyan gyógyszer, amely közvetlenül a kóros BRAF fehérjét támadja meg.

Ez a gyógyszer, ha cetuximabbal adják együtt (lásd fent), zsugorodhat vagy lassíthatja a vastagbélrák növekedését néhány olyan embernél, akiknek rákja elterjedt. Úgy tűnik, hogy e két gyógyszer kombinációja elősegíti az előrehaladott vastagbélrákban szenvedő emberek tovább élését.

Ezt a gyógyszert tabletta vagy kapszula formájában, naponta egyszer kell bevenni.

Gyakori mellékhatások Az encorafenib és a cetuximab kombinációja magában foglalhatja a bőr megvastagodását, hasmenést, kiütést, étvágytalanságot, hasi fájdalmat, ízületi fájdalmat, fáradtságot és hányingert.

Néhány BRAF-gátlóval kezelt embernél új laphámrák alakulhat ki. Ezeket a rákokat gyakran lehet eltávolításukkal kezelni. Ennek ellenére orvosa rendszeresen ellenőrizni fogja a bőrét a kezelés alatt és utána még néhány hónapig. Azonnal értesítse orvosát, ha bármilyen új növekedést vagy rendellenes területet észlel a bőrén.

Egyéb célzott terápiás gyógyszerek

Regorafenib (Stivarga) a célzott terápia egy olyan típusa, amely kináz inhibitor néven ismert. A kinázok a sejt felszínén vagy annak közelében lévő fehérjék, amelyek fontos jeleket juttatnak el a sejt vezérlőközpontjába. A regorafenib számos kinázfehérjét blokkol, amelyek vagy segítik a tumorsejtek növekedését, vagy új erek képződését segítik a daganat táplálásában. Ezeknek a fehérjéknek a blokkolása segíthet megállítani a rákos sejtek növekedését.

Ezt a gyógyszert előrehaladott vastagbélrák kezelésére használják, általában akkor, amikor más gyógyszerek már nem hasznosak. Tablettaként szedik.

Gyakori mellékhatások: fáradtság, kiütés, kéz-láb szindróma (a kezek és a lábak vörössége és irritációja), hasmenés, magas vérnyomás, súlycsökkenés és hasi fájdalom.

Ritkább, de súlyosabb mellékhatások lehetnek súlyos vérzések vagy perforációk (lyukak) a gyomorban vagy a belekben.

Újabb kezelési lehetőségek

Néhány elterjedt vastagbél- vagy végbélrákot más génmutációkkal is tesztelni lehet, hogy kiderüljön, hasznosak-e a különböző célzott gyógyszerkombinációk. Ezen újabb kezelési lehetőségek megismeréséhez lásd: Újdonságok a vastagbélrák kutatásában?

További információ a célzott terápiáról

Ha többet szeretne megtudni arról, hogy a célzott gyógyszereket hogyan alkalmazzák a rák kezelésére, tekintse meg a Célzott rákterápia című cikket.

Az itt felsorolt néhány mellékhatásról és kezelésükről lásd: A rákkal kapcsolatos mellékhatások kezelése.

Csapatunk orvosokból és onkológiai képesítéssel rendelkező nővérekből áll, akiknek mély ismeretei vannak a rákellátásban, valamint újságírókból, szerkesztőkből és fordítókból állnak, akik nagy tapasztalattal rendelkeznek az orvosi írás terén.

Kelly SR és Nelson H. 75. fejezet - A végbélrák. In: Niederhuber JE, Armitage JO, Dorshow JH, Kastan MB, Tepper JE, szerk. Abeloff klinikai onkológiája. 6. kiadás Philadelphia, Pa. Elsevier: 2020.

Lawler M, Johnston B, Van Schaeybroeck S, Salto-Tellez M, Wilson R, Dunlop M és Johnston PG. 74. fejezet - Vastagbélrák. In: Niederhuber JE, Armitage JO, Dorshow JH, Kastan MB, Tepper JE, szerk. Abeloff klinikai onkológiája. 6. kiadás Philadelphia, Pa. Elsevier: 2020.

Libutti SK, Saltz LB, Willett CG és Levine RA. Ch 62 - A vastagbél rákja. In: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, szerk. DeVita, Hellman és Rosenbergék Rák: Az onkológia alapelvei és gyakorlata. 11. kiadás Philadelphia, Pa: Lippincott-Williams & Wilkins; 2019.

Libutti SK, Willett CG, Saltz LB és Levine RA. Ch 63 - A végbél rákja. In: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, szerk. DeVita, Hellman és Rosenbergék Rák: Az onkológia alapelvei és gyakorlata. 11. kiadás Philadelphia, Pa: Lippincott-Williams & Wilkins; 2019.

Országos Rákintézet. Orvosi adatok lekérdezése (PDQ). Vastagbélrák kezelése. 2020. Hozzáférés: https://www.cancer.gov/types/colorectal/patient/colorectal-treatment-pdq, 2020. február 19.

Országos Rákintézet. Orvosi adatok lekérdezése (PDQ). Végbélrák kezelése. 2020. Hozzáférés: https://www.cancer.gov/types/colorectal/patient/colorectal-treatment-pdq, 2020. február 19.

Nemzeti Átfogó Rákhálózat (NCCN). NCCN klinikai gyakorlati útmutató az onkológiában: vastagbélrák. V.1.2020. Hozzáférés: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf, 2020. február 19.

Nemzeti Átfogó Rákhálózat (NCCN). NCCN klinikai gyakorlati útmutató az onkológiában: végbélrák. V.1.2020. Hozzáférés: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/rectal.pdf, 2020. február 19.

Riley JM, Cross AW, Paulos CM és mtsai. Az immunogenomika klinikai következményei vastagbélrákban: Út a precíziós orvosláshoz. Rák. 2018 január 9.

Wright M, Beaty JS, Ternent, Kalifornia. A vastagbélrák molekuláris markerei. Surg Clin North Am. 2017; 97 (3): 683-701.

Országos Rákintézet. Orvosi adatok lekérdezése (PDQ). Vastagbélrák kezelése. 2020. Hozzáférés: https://www.cancer.gov/types/colorectal/patient/colorectal-treatment-pdq, 2020. február 19.

Országos Rákintézet. Orvosi adatok lekérdezése (PDQ). Végbélrák kezelése. 2020. Hozzáférés: https://www.cancer.gov/types/colorectal/patient/colorectal-treatment-pdq, 2020. február 19.

Riley JM, Cross AW, Paulos CM és mtsai. Az immunogenomika klinikai következményei vastagbélrákban: Út a precíziós orvosláshoz. Rák. 2018 január 9.

Wright M, Beaty JS, Ternent, Kalifornia. A vastagbélrák molekuláris markerei. Surg Clin North Am. 2017; 97 (3): 683-701.