Vérszegénység és vashiány rákos betegeknél: A vaspótló terápia szerepe

Absztrakt

A daganatos betegek vérszegénysége meglehetősen gyakori, figyelemre méltó negatív hatással van az életminőségre és az általános prognózisra. A patogenezis összetett és jellemzően multifaktoriális, a vashiány (ID) gyakran fő és potenciálisan kezelhető hozzájáruló. Viszont a daganatos betegek ID-jét többféle egybehangzó mechanizmus okozhatja, beleértve a vérzést (pl. Gyomor-bélrendszeri rákos megbetegedésekben vagy műtét után), az alultápláltságot, a gyógyszereket és a hepcidin által vezérelt vasszeksztrálódást makrofágokba, majd vas-korlátozott erythropoiesissel. Valójában abszolút vagy funkcionális vashiány (AID vagy FID) is előfordulhat. Míg az abszolút ID esetében általános egyetértés van a laboratóriumi meghatározással (azaz a ferritinszinttel kapcsolatban). vashiány, vérszegénység, rák, hepcidin, a beteg vérkezelése

1. Vérszegénység a rákban: elterjedtség, kórélettan és prognosztikai hatás

A vérszegénység a daganatos betegek körében gyakori és potenciálisan káros szövődmény, amely rontja az élet minőségét és várható életkorát. A gyors felismerés és kezelés a klinikai eredmények javulásával járt, elősegítve a daganatellenes terápia jobb toleranciáját és válaszát is.

A vérszegénységhez és a vashiányhoz vezető fő mechanizmusok sematikus ábrázolása rákos betegeknél. A daganat növekedése (főleg gyomor-bélrendszeri rákos megbetegedések) vagy műtét után bekövetkező vérveszteség, amelyet esetleg egyidejű koagulopátia kedvez, valamint a cachexia és az alultápláltság miatt fellépő nem megfelelő vasbevitel abszolút vashiányhoz vezet. A gyulladás fokozza a máj hepcidin szintézisét, ami funkcionális ID-hez vezet. Az erythropoiesis-stimuláló szerekkel végzett kezelés hozzájárulhat a funkcionális ID-hez, meghatározva az eltérést az eritropoiesis vasigénye és a raktárakból származó vas-ellátás között. Más tényezők, mint például a tumorsejtek csontvelőbe való infiltrációja, kemo- vagy rádióterápia okozta mieloszuppresszió és egyidejűleg krónikus vesebetegség (CKD), gyakran hozzájárulnak a vérszegénység kialakulásához rákos betegeknél.

A rákos vérszegénység a tünetek széles spektrumával társulhat, annak súlyosságától és a fejlődés gyorsaságától függően. A fáradtság a legnyomorítóbb tünet [8,9], ezt követi a mentális képességek zavara, zavartság és depresszió, különösen idős embereknél. Hányinger, étvágytalanság, nehézlégzés, ájulás és bukások is előfordulhatnak, különösen társbetegségekben, például kardio-pulmonalis és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Megjegyzendő, hogy az életminőség (QoL) csökkenése különösen nyilvánvaló, ha a Hb 11,5 és 10 g/dL között csökken, amit klasszikusan enyhe vérszegénységnek tekintenek, és a legtöbb orvos nem érzékeli problémaként [10]. Nem ritkán a vérszegénységgel kapcsolatos tünetek jelentik az okkult neoplazma első riasztási jeleit, mivel klasszikusan vastagbélrákos betegeknél figyelhető meg.

A vérszegénységet elismerték a rossz prognózis független előrejelzőjeként a rákos betegeknél. A túlélést értékelő 60 vizsgálat átfogó, szisztematikus áttekintése során a vérszegénységben szenvedő rákos betegeknél a halálozás kockázatának összességében 65% -kal nőtt a vérszegénység nélküli betegeknél. Ez a tüdő neopláziában szenvedő betegek 19% -ától a fej-nyak karcinómában vagy limfómában szenvedő betegek közel 75% -áig terjedt [11]. Az anaemia hatása a túlélésre összefüggésbe hozható a ChT-kezelések megkezdésének késedelmével vagy befejezésének elmulasztásával. A rákellenes kezelésekre is rosszabb választ váltottak ki, mivel a sugárterápia (RT) és néhány ChT-szer által kiváltott citotoxicitás megfelelő szöveti oxigénszintet igényel. Ezenkívül a vér oxigén (O2) transzportkapacitásának csökkenése megkönnyítheti az intraumorális hypoxiát, aktiválva a Hypoxia által indukálható faktorokat (HIF). Valójában a HIF-eket a rák progressziójának fő szabályozóinak tekintik [12,13,14,15] az angiogenezisben, az immunmegkerülésben és a rákos sejtek metabolikus újraprogramozásában részt vevő célgének felfelé történő szabályozásával [16], ellenállóvá téve őket a ChT és RT ellen. [17,18].

Tekintettel az anaemia QoL-re, a betegség progressziójára és a túlélésre gyakorolt hatására a rákos betegeknél, a megfelelő kezelési stratégiák kiemelkedően fontosnak tűnnek. Számos tanulmány kimutatta, hogy a rákos vérszegénység kezelése meghatározza a QoL jelentős javulását [19], különösen az enyhe vagy közepesen súlyos vérszegénységben szenvedő betegek körében. Lehetséges, hogy javítja a rákellenes kezelés tolerálhatóságát és hatékonyságát, és ez a prognózisra is hatással lehet [9,20,21].

2. Vértranszfúzió és eritropoetikus stimuláló szerek: Kétélű kard

Tekintettel a vérátömlesztés és az ESA-k alkalmazásával kapcsolatos potenciális kockázatokra, valamint a vas patofiziológiájára és annak rákos vérszegénységre gyakorolt következményeire vonatkozó növekvő ismeretekre, a IV-es vas beadása ígéretes, potenciálisan értékes terápiás megközelítést jelent.