Vesefunkció három különféle fogyás étrendi stratégiát követve egy véletlenszerű, kontrollált vizsgálat 2 éve alatt

NÁL NÉL. és R.G. egyformán járult hozzá ehhez a munkához.

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS Ez a tanulmány foglalkozott a különféle étrendek, különösen az alacsony szénhidráttartalmú, magas fehérjetartalmú étrend hosszú távú hatásával a veseműködésre a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél vagy anélkül.

Statisztikai analízis

Az eGFR elemzésünket 318 résztvevőre korlátoztuk, mivel 4 alanyban hiányoztak az eGFR adatok. Kiszámítottuk az eGFR-t a Diet of Renal Disease (MDRD) egyenlet (16,17) alapján: [175 × (szérum kreatinin) -1,154 × (életkor) −0,203 × (0,742 ha nő)] és a krónikus Vesebetegség epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) (18) egyenlet [141 × perc (szérum kreatinin/κ, 1) α × max (szérum kreatinin/κ, 1) −1.209 × 0.993 életkor × 1.018 (ha nő)], ahol κ nőstényeknél 0,7, hímeknél 0,9, nőknél α -0,329, hímeknél −0,411, min a szérum kreatinin/κ minimum értékét vagy 1-t, max pedig a szérum kreatinin/κ vagy 1 maximum értékét jelöli. a vizsgált populáció a kiindulási eGFR szintek szerint (60 ml/perc/1,73 m 2 felett vagy alatt, eGFR tartomány a kiindulási értéknél 30–151 ml/perc/1,73 m 2). Egyváltozós korrelációs analízist alkalmaztunk az eGFR változásai és a vér biomarkereiben bekövetkezett változások és a klinikai mérések közötti összefüggések 2 év elteltével történő értékelésére. A páros t tesztet használtuk az eGFR változásainak értékelésére a beavatkozás során.

Tovább kereszteltük populációnkat randomizált étrendcsoportok és CKD stádiumok, valamint cukorbetegség státus szerint, és hasonló elemzést végeztünk a fent leírtak szerint. Többváltozós regressziós elemzést végeztünk az eGFR változásának előrejelzőinek azonosítására, ideértve a modell életkorát, nemét, étrendcsoportját, cukorbetegség állapotát és az ACE-gátlók alkalmazását, valamint az inzulin és a vérnyomás változásainak egyváltozós szignifikáns előrejelzőit. Kiszámítottuk a vizelet albumin-kreatinin arányát, hogy értékeljük a mikroalbuminuria változását 2 éves étrendi beavatkozás után, mert a véletlenszerű vizeletmintákban a fehérje-kreatinin arány bizonyítékot szolgáltat a jelentős proteinuria jelenlétére (19). Meghatároztuk a mikroalbuminúriát, mint a vizelet albumin-kreatinin arányát> 25 a nőknél vagy> 17 a férfiaknál (20, 21), és ezt az arányt folyamatos változóként is értékeltük. Egyváltozós elemzést végeztünk az albumin-kreatinin arány változásai és a vér biomarkereiben bekövetkező változások, a klinikai mérések és az étrendi hozzárendelés közötti összefüggések értékelésére a kiinduláskor mikroalbuminuriával vagy anélkül.

Az életkor, a nem, az étrendcsoport, a cukorbetegség állapota, az ACE-gátlók alkalmazása, a 2 éves súlycsökkenés, az éhomi éhomi inzulinszint, a vérnyomás és a telített zsír 2 éves változása alapján kiigazított többváltozós modellt végeztek a független diéta okozta változások a mikroalbuminuriában. Az adatok elemzését az MDRD és a CKD-EPI egyenletekre mutatjuk be.

Az összes statisztikai elemzéshez SPSS 19 szoftvert használtak. P2; átlagos eGFR, 70,5 ml/perc/1,73 m2; átlagos vizelet mikroalbumin/kreatinin arány, 12.12) hasonló eloszlást mutatott a szérum kreatinin és a vizelet biomarkerekben, valamint a demográfiai és klinikai jellemzők a három hozzárendelt étrendcsoportban (1. kiegészítő táblázat). A kiinduláskor (1. táblázat) a résztvevők 31% -ának eGFR-értéke 30 és ≤60 ml/perc/1,73 m 2 között volt, meghatározva CKD III. Stádiumként (közepesen), és hasonló módon oszlottak el a három étrend között. A CKD I/II stádiumú résztvevőkhöz képest a CKD III stádiumúak idősebbek voltak, nagyobb volt a férfiak aránya, alacsonyabb volt az adiponektin, az apoA1 és a leptin szintje, és kevésbé valószínű, hogy ACE-gátlókat és sztatinokat használnak (P View ez a táblázat:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése
Powerpoint letöltése

A DIRECT vizsgálati populáció jellemzői a kiindulási CKD stádium szerint

Az eGFR kétéves változásai

Az étrendi beavatkozás az eGFR jelentős növekedését eredményezte, az étrendi stratégiától függetlenül: az alacsony szénhidráttartalmú étrend (ΔeGFR + 5,3% [95% CI 2,1–8,5]) ugyanolyan hatékony volt, mint a mediterrán térség (ΔeGFR + 5,2% [3,0–7,4) ] vagy alacsony zsírtartalmú étrendek (ΔeGFR + 4,0% [0,9–7,1], P 0,05) hatással az étrendcsoportokra (1A. ábra) .A diétás beavatkozás az eGFR jelentős növekedését eredményezte, függetlenül az étrendi stratégiától: -szénhidrát-étrend (ΔeGFR + 1,6%; P = 0,004) ugyanolyan hatékony volt, mint a mediterrán (ΔeGFR + 1,8%; P 0,05) hatás az étrendcsoportok között; fontos, hogy a vesefunkció ezen nyilvánvaló javulása nem tompult az előzetes - meglévő állapotok, amelyek veseműködési zavart vagy a vesefunkció romlásának magas kockázatát jelzik.

V: Az eGFR kétéves változásai a kiindulási szakaszban a CKD III. Stádiumban (fekete vonal, eGFR ≤60 ml/perc/1,73 m 2, mérsékelt vagy súlyos) és a CKD I/II stádiumban (szaggatott vonal, eGFR> 60 ml/perc/1,73 m 2; enyhe vagy normális). * P 60 ml/perc/1,73 m 2 (CKD I/II stádium) (C) és eGFR 2 (CKD III stádium) (D) alacsony zsírtartalmú étrendben (fekete vonal), mediterrán étrendben (szürke vonal) ) és alacsony szénhidráttartalmú étrend (szaggatott vonal). * P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése
Powerpoint letöltése

Az eGFR 2 éves növekedésével járó tényezők egy többváltozós regressziós modellből

A vizelet albumin és a kreatinin kétéves változásai

Kétéves változások az albumin-kreatinin arányban a kiindulási mikroalbuminuriában. A vizelet albumin-kreatinin aránya férfiaknál ≥17, a nőknél pedig ≥25. (Nincs mikroalbuminuria, n = 299; mikroalbuminuria, n = 23). ■ = kiindulási érték, □ = 2 éves beavatkozás után. * P 2) (23). Ezért elemeztük és bemutattuk az adatokat a CKD-EPI egyenlettel is, ami hasonlóan szignifikáns eredményeket eredményezett.

A számított eGFR és a spot vizelet mikroalbuminuria (nem 24 órás vizeletgyűjtés) használata korlátozás. Ezenkívül minden egyes időpontban egyfoltos vizeletet használtunk, bár a vesebetegség: a globális kimenetel javítása (KDIGO) az albuminuria megerősítését javasolja a három foltos vizeletgyűjtés közül kettőben az intraindividuális napi változások miatt.

Az izomtömeg változásai befolyásolhatják a kreatinin szintjét, ezáltal befolyásolva az eGFR-t és/vagy az albumin/kreatinin vizeletarányt, így a zsírmentes tömeg változása potenciálisan megzavarhatja a vese működésének javulására utaló eredményeket, bár valószínűleg ellentétes irányban. 2 év elteltével azonban szinte minden résztvevő stabilizálta a súlyát, vagy hajlamos volt enyhe súlygyarapodásra, ami nem áll összhangban az izmok lebomlásával.

A vizsgálat erősségei közé tartozik az egyfázisú tervezés, amelyben az összes résztvevő egyidejűleg indult, a vizsgálat viszonylag hosszú időtartama, a nagyság, a beavatkozás azonos intenzitása, miközben három jelentősen eltérő étrend-minta elérése, a magas betartási arány, valamint a kreatinin, az eGFR, valamint a mikroalbumin és a kreatinin ismételt átfogó mérése a követési időszak alatt. Ez utóbbi lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek folyamatosan javítják-e az eGFR-t (a kiindulási értékről 6 hónapra és 6 hónapról 24 hónapra), annak ellenére, hogy a vizsgálat utolsó fázisában jelentős súlyvisszanyerés történt, ami hatásokat jelenthet az étrendi beavatkozás a vese működésére a testtömegtől függetlenül.

Cukorbetegeknél még nagyobb az óvatosság a magas fehérjetartalmú étrend alkalmazásával kapcsolatban, mert az étkezési fehérje korlátozás kimutatta, hogy lassítja a nephropathia progresszióját 1-es típusú cukorbetegségben (28) és a végstádiumú vesebetegség kockázatát (29)., 30). Hasonló megfigyeléseket erősített meg öt vizsgálat meta-analízise, amelybe 108 beteg vett részt, amelyekben az étkezési fehérje korlátozása a diabéteszes nephropathia lassabb előrehaladását eredményezte (31). A 2-es típusú cukorbetegségben alacsony fehérjetartalmú étrendet javasolnak a vesefunkció javítására a makroalbuminuriában szenvedő betegek körében is, bár normális vesefunkciójú vagy mikroalbuminuriás betegek körében semmilyen előny nem dokumentálható (32).

Számos tanulmány bizonyította, hogy az étkezési fehérje forrása fontosabb lehet a veseműködés szempontjából, mint az elfogyasztott fehérje abszolút mennyisége. Például a vörös hús csirkével történő cseréje a szokásos étrendben a vizelet albumin kiválasztását 46% -kal csökkentette a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, mikroalbuminuria (33) vagy makroalbuminuria (34) betegeknél. Sőt, egy olyan diéta, amely nagy mennyiségű halfehérjét tartalmaz, és amelynek fogyasztását az intervenciós kísérletünkben ösztönözzük, védelmet nyújtott a diabéteszes nephropathia kialakulása ellen (31,35). Az étkezési fehérjék különböző forrásai között megfigyelt különbségek némelyike a húsban, csirkében és halban a telített és a többszörösen telítetlen zsír különböző arányának tulajdonítható. A magasabb többszörösen telítetlen zsírsavtartalomról számoltak be, hogy jótékony hatással van az endothelium működésére (36), ami csökkentheti az albuminuria és a vesekárosodást.

Ezenkívül a súlycsökkenés önmagában javíthatja a vese működését a vérnyomásra, a glikémiára és a lipidprofilra gyakorolt hatása révén, amely felülmúlhatja az étrendben előforduló makro- vagy mikrotápanyagok lehetséges káros hatásait. Ezért a mediterrán és az alacsony szénhidráttartalmú étrendnek az inzulinérzékenységre és a lipidprofilra gyakorolt jótékony hatása (13), valamint az alacsony zsírtartalmú étrendhez viszonyított alacsonyabbrendűség hiánya a veseműködés javításában és a mikroalbuminuria regressziója azt sugallja, hogy ezek az étrendek alternatív étrendi megközelítés legyen a túlsúlyos és elhízott, enyhe veseelégtelenségben és/vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők számára.

Erős összefüggést találtunk a szisztolés vérnyomás csökkenése és az éhomi inzulinszint között az eGFR javulásával és a mikroalbuminuria regressziójával. Az emelkedett vérnyomás a vesekárosodás és a mikroalbuminuria (37), valamint a hiperinsulinémia jól jellemzett kockázati tényezője, amely szoros összefüggésben van a metabolikus szindróma és a cukorbetegség korai szakaszában, a glükózszinttől függetlenül, a mikroalbuminuria kialakulásával (38, 39). Kísérleti modellben egerekben, amelyekből hiányzik a melanocortin-4 receptor génje, meg lehet különböztetni a hiperinsulinémia és a magas vérnyomás relatív hozzájárulását a veseműködési zavarok kialakulásához. Ezek az egerek hiperinsulinémiásak voltak, de normotenzívek (40), mégis kialakult a glomeruláris hiperfiltráció és az albuminuria. A magas vérnyomás kiváltásakor a GFR és az albuminuria jelentősen tovább nőtt. Ezek az adatok alátámasztják az elhízás, a hiperinsulinémia és az emelkedett vérnyomás glomeruláris hemodinamikára gyakorolt additív vagy akár szinergikus hatásának koncepcióját.

Összegzésként megállapítottuk, hogy a súlycsökkentésre vonatkozó étrendi beavatkozások az eGFR fokozatos javulását és a mikroalbuminuria markáns regresszióját okozzák, függetlenül az étrendi megközelítéstől. Meglévő mérsékelt veseműködési zavarban és mikroalbuminuriában szenvedő betegeknél, vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél az alacsony szénhidráttartalmú, magas fehérjetartalmú étrend nem alacsonyabb a veseműködés javításában alkalmazott egyéb étrendi megközelítéseknél.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát az Izraeli Egészségügyi Minisztérium, a Fő Tudós Iroda (Projektszám: 300000-4850) és a Dr. Robert C. és Veronica Atkins Kutatási Alapítvány támogatásával támogatták. Ez az alapítvány nem vett részt a tanulmány tervezésének és lebonyolításának egyetlen szakaszában sem; az adatok gyűjtése, kezelése, elemzése és értelmezése; valamint a kézirat előkészítése, áttekintése vagy jóváhagyása, és a publikáció előtt nem volt hozzáférhető a tanulmány eredményeihez.

A cikk szempontjából lényeges összeférhetetlenségről nem számoltak be.

A szerzők köszönetet mondanak a DIRECT résztvevőknek a jelentős hozzájárulásért.