• Viselkedés-orvoslás
  • Madarak (madárgyógyászat)
  • Vértranszfúzió
  • Fogápolás
  • Eutanázia szolgáltatások
  • Teljesen felszerelt gyógyszertár
  • Belgyógyászat
  • Laboratórium
  • Mikrochipelés
  • Táplálkozási tanácsadás
  • Az összes megtekintése .

közzétéve: 2016. február 22 .: Linda J.M. Tintle DVM Címkék: "Klinika különlegességek" "Hírek"

Hyaluronosis, családi Shar-Pei láz és amyloidosis

Örökletes bőr-hyaluronosis (HCH): Shar-Pei túl expresszálja a 2. hialuronsav-szintázt (HAS2). A túlzott hialuronán (HA) egyedülálló bőrvastagodáshoz és ráncokhoz vezet a szabályozó mutáció miatt. A mutáció egy duplikáció, amely több példányban fordul elő. Az egyes Shar-Pei kutyák kutyánként változnak ennek a mutációnak a példányszámában. A mutáció egy példányszám-variáns vagy „CNV”.

A túlzott hialuronán (a „mucin” fő alkotóeleme) hólyagokat vagy buborékokat képezhet a törékeny bőrben. A hialuronán egészség szerves része a Shar-Pei egészségnek. A sérült vagy lebomlott kis molekulatömegű hialuronán egy „károsodáshoz kapcsolódó molekuláris minta” (DAMP), egy olyan veszélyjel, amely aktiválhatja a veleszületett immunrendszert. Az őshonos nagy molekulatömegű HA egészséget elősegítő és gyógyító hatású. Javíthatja a Shar-Pei egészségét azáltal, hogy megakadályozza vagy ellensúlyozza a bőséges HA károsodását.

Családi Shar-Pei láz (FSF) olyan időszakos láz-szindróma, amelyet random lázas, magas lázzal járó gyulladásos események jellemeznek, amelyek néha az ízület vagy az orr körüli duzzanattal járnak, és általában 12-36 óráig tartanak. Az FSF egy gyulladásos szindróma (nem autoimmun).

A kópiaszám-variáció (CNV) akkor fordul elő, amikor egy adott gén kópiáinak száma egyénenként változik. A gén az öröklődés funkcionális egysége egy DNS-szekvencián.

A hialuronán alacsony molekulatömegű fragmentumai aktiválják és feltöltik a gyulladást, ami az IL-1béta, majd az IL-6 felszabadulásához vezet, amelyek a láz és a gyulladás két fő hajtóereje. Az aberrált gyulladásos működéshez vezető mutációk társultak az emberi autoinflammatorikus szindrómákhoz Familial Mediterranean Fever (FMF), TRAPS, CAPS és köszvény.

Amyloidosis olyan betegség, amelyet a krónikus gyulladás bomlástermékeinek rendellenes lerakódása okoz az extracelluláris mátrixban (sejtek között). A betegség súlyossága és az amiloidózis kockázata a megkezdett gyulladás mértékétől és az autoinflammatorikus túlreakciótól függően változik. A krónikus háttérgyulladás veszélyezteti az érintett kutyákat a reaktív szisztémás amiloidózis kialakulásában, amely a veseelégtelenség korai halálához vezethet.

Nem minden FSF-ben szenvedő kutyánál alakul ki amiloidózis, de a lázak figyelmeztető jelek arra nézve, hogy aberráns autoinflammációjuk van és nagy a vesebetegség kockázata. Shar-Pei az FSF-fel 10 éves kor felett is élhet. Két édesanyám Shar-Pei 12 ½, illetve 15 ½ évig élt egész életen át tartó FSF-el, és ez nem ritka a pácienseimnél. Ha mindent megtesz annak érdekében, hogy csökkentse krónikus gyulladásukat és figyelemmel kísérje betegségüket, segíthet nekik a lehető legjobb életüket élni - bármilyen hosszú is legyen. Sajnos a genetikai hajlam (megnövekedett CNV) és a környezeti hatások kombinációja korai vese- vagy ritkábban májelégtelenséghez vezethet amiloidózis miatt egyes személyekben.

A Shar-Pei-láz diagnózisát a láz egyéb okainak kizárása után állapítják meg a kutya állapota által jelzett diagnosztikai vizsgálatokkal, de az első reggeli vizeletvizsgálat, a CBC, a kémiai profil, a T4, a kullancs által terjesztett betegségek +/- panelje minimális. Szükség lehet egyéb vizsgálatokra, beleértve az autoimmun rendellenességeket is. Ez egyelőre kizárásos diagnózis. Együttműködöm Dr. Kerstin Lindblad-Toh-val és Mia Olsson-szal a genetikai teszt a CNV mutáció alkalmazásával és más potenciálisan módosító gének, amelyek jelenleg fejlesztés alatt állnak, és validációs tanulmányok alatt állnak a MIT Széles Intézetében és a Harvardban, valamint a svéd Uppsala Egyetemen. Az állatorvosok, a Shar-Pei tulajdonosok és a tenyésztők számára pontos, értelmes és hasznos kereskedelmi teszt a folyamatban lévő vizsgálat célja.

Mivel a lázesemények jelzik az autoinflammatorikus betegség jelenlétét, a terápiát korán kell elkezdeni a szövődmények megelőzése érdekében. Néhány kutyánál csak egy megfigyelt lázesemény fordul elő, de idő előtt meghal az amiloidózisban - a lázesemények száma és gyakorisága nem korrelál az alapul szolgáló krónikus gyulladás súlyosságával. Ritka esetekben a kutyák bármilyen észlelt lázesemény nélkül meghalhatnak amiloidózisban, vagy veseelégtelenség után első lázuk lehet.

A Shar-Pei lázra vonatkozó jelenlegi kezelési ajánlásaim a következők: 0,025-0,03 mg/kg kolchicin naponta kétszer vagy kevesebbet a bél toleranciájához. Javaslom, hogy a kutyát naponta egyszer alacsony dózissal kezdjék, majd fokozatosan emeljék a maximálisan ajánlott mennyiségig (a fenti számított dózisig) a hasmenés nélkül naponta egyszer vagy kétszer. A legtöbb átlagos testsúlyú Shar-Pei esetében ez egy 0,6 mg-os tabletta naponta kétszer. A kolchicin erős gyógyszer, de felhalmozódik a fehérvérsejtekben (a kezelés kívánt célpontja), és a GI tünetei jóval azelőtt jelentkeznek, hogy más súlyos mellékhatások jelentkeznének.

Soha nem láttam bizonyítékot a kolchicin károsodásaira, kivéve egy átmeneti, kezelhető hasmenést, amely elmúlik, ha a gyógyszert érzékeny betegeknél visszavonják. A kolchicin az alapbetegséget úgy kezeli, hogy blokkolja a neutrofilek (az egyik fehérvérsejt) mozgását, csökkenti a citokinek (a gyulladás hírvivői) szintjét, megzavarja a hízósejtek degranulációját és blokkolja az amiloid fehérje képződését (a gyulladás). Emberben biztonságosnak bizonyult csecsemőknél, terhes nőknél és egész életen át tartó kezelés esetén. A kezelés egy életre szól. 1993 óta használom a gyógyszert, és több mint 10 évig biztonságosan szedtem a gyógyszert. Egyes kutyák nem tolerálják a kolchicint krónikus hasmenés nélkül, és kisebb mennyiséget kapnak, vagy egyáltalán nem, ha súlyos. A kolchicint és a ciklosporint (Atopica®) nem szabad együtt adni a csontvelő elnyomásának fokozott kockázata miatt.

Jelenleg, A kolchicin értékesítését az FDA az Egyesült Államokban egy gyártóra korlátozta, Az URL Pharma, „Colcrys®” márkanév alatt, rendkívüli áremelkedéssel. Az URL Pharma betegsegítő programot hozott létre Shar-Pei számára, amelyet a NeedyMeds adminisztrál. Van egy alkalmazás a programhoz (jövedelem-korrigált díjstruktúra) a www.NeedyMeds.org honlapon ITT. A pályázóknak érvényes Colcrys vényt kell kiadniuk engedéllyel rendelkező állatorvostól, és igazolniuk kell, hogy a Colcrys-t kizárólag Shar-Pei kutyájukra használják. A programra jogosult pályázók 30 napos (60 tabletta), 60 napos (120 tabletta) vagy 90 napos (180 tabletta) Colcrys készletet választhatnak. A pénzügyi támogatásban részesülőknek évente újra kell jelentkezniük a programra. A gyógyszert felíró állatorvosnak ki kell töltenie és alá kell írnia a kérelem több részét. A kolkicint gyógyszerek gyógyszeres összetételében, tablettákban vagy ízesített szuszpenziókban is fel lehet írni és legálisan megvásárolni, valamint általános vényköteles gyógyszerként kapható Kanadában és más országokban.

A lázeseményeket 50% -kal kezelem dipiron (500mg/ml) injekciós (általában 0,5-1,0 ml/kutya a bőr alatt) vagy meloxicam (Metacam®), egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer vagy NSAID (a csomagolási utasításonkénti tömeg szerint). A dipiron egy IL-1 béta-inhibitor, amelyet a vegyes gyógyszerészek kaphatnak injekció formájában vagy orális szuszpenzióként, vagy vény nélkül kapható számos nem Egyesült Államokban. Aszpirin a hatékonyságról is beszámoltak. Néhány láz nagyon súlyos és sürgősségi állatorvosi kezelést igényelhet, ha megközelíti vagy meghaladja a 106 ° F-ot (41 ° C). A Shar-Pei-tulajdonosoknak meg kell beszélniük állatorvosukkal az akut lázesemények kezelését, mert a láz mielőbbi kezelése a gyulladásos kaszkádban gyakran megakadályozhatja annak életveszélyessé válását, és a legjobb, ha otthon kéznél vannak gyógyszerek. Kerülje a nem szteroid gyulladáscsökkentők kortikoszteroidokkal, például prednizonnal való beadását, és az állatorvost figyelmeztetni kell, hogy a kutyája hányjon, mert a gyomorfekély gyakori szövődmény lehet.

Óvatosan járjon el a jégtömörökkel vagy fürdőkkel: a külső hűtési erőfeszítéseket csak azoknak a kutyáknak szabad fenntartani, akiknek láza megközelíti a 106 fokot, miközben állatorvoshoz tartanak. Hacsak a kutya belső termosztátját nem állítják vissza gyógyszeres kezeléssel, a kutya teste egyszerűen keményebben dolgozik a láz fenntartása érdekében, és meghosszabbíthatja a láz eseményét. Az ágyékterületre helyezett nedves törülközőbe csomagolt jégtakaró segít a páciens hűtésében a sürgősségi ellátás felé.

Egyes lázeseményeket a fertőzés. Ha a láz súlyos, tartós és/vagy gyengén reagál a lázellenes gyógyszerekre, például a dipironra, az aszpirinre vagy az NSAID-okra, akkor a kezelés hátterében álló fertőzés állhat fenn. Állatorvosi ellátást kell kérni, amikor a láz súlyos, az adott kutya szokásosnál rosszabb, 48 óránál tovább tart, vagy nem reagál a gyulladáscsökkentő gyógyszerekre. Ritka esetekben neutrofil vasculitis és/vagy szeptikus sokk-szerű szindróma (STSS) fordulhat elő nekrotikus bőrelhúzódással. Ez utóbbi gyakran társul bakteriális hialuronidázokkal, amelyek lebontják a Shar-Pei bőrben található bőséges mucin-t. Ez életveszélyes és akár végzetes is lehet.

Shar-Peinek meg kell kapnia az első reggeli vizelet rendszeres és rutinvizsgálata vizeletvizsgálattal (UA), valamint CBC, vérkémiai profil és T4. Az 1,020-nál alacsonyabb vagy ennél kisebb vizelet fajsúly ​​a Shar-Pei veseproblémák első jele, és ha van ilyen, akkor az UA-t meg kell ismételni, hogy a kutya állandóan alacsony fajsúlyú-e. A medulláris amyloidosis a leggyakoribb vese rendellenesség Shar-Pei-ben, a proteinuria pedig általában késői stádiumú esemény. A vizelet fehérje szintjét is ellenőrizni kell, és vizelet fehérje/kreatinin arányt kell végrehajtani, ha proteinuria található a rutin UA-ban. Az FSF-ben szenvedő betegeket meg kell vizsgálni és teszteket kell végezni, amikor nem étkeznek rendesen, ha hánynak, néhány napnál hosszabb ideig hasmennek, bármilyen módon betegen viselkednek, vagy csak "nincs igazuk". A minimális minimum az egészséges, aktív fiatal kutyánál évente van, és sok kutyát gyakrabban kell ellenőrizni.

Ezenkívül Shar-Pei hajlamos hízósejt-betegség beleértve a hízósejt-daganatokat. Kimutatták, hogy a HA kötődése a CD44 receptorhoz kritikus szerepet játszik az egér bőr- és kötőszöveti hízósejt-proliferációjának szabályozásában. Úgy tűnik, hogy a CD44-HA szabályozza a rezidens kután hízósejt-populációkat. Mivel a CD44-HA kölcsönhatás a hízósejtek működésének szabályozásával modulálhatja a helyi immunválaszokat, a túlzott HA és annak későbbi károsodása és lebomlása szintén szerepet játszhat a fajta hajlamában az allergiás bőrbetegségek és más hízósejtek által vezérelt gyulladások kialakulására.

A kortikoszteroidok (például olyan gyógyszerek, mint a prednizon vagy a dexametazon) vagy a kortizol, amelyet a kutya teste stressz közben termel (ez magas láz vagy beteg állapotban fordulhat elő), leállíthatja a HAS2 hialuronán termelését. Ezek a szteroidok összehúzhatják a Shar-Pei orrát és elveszíthetik a ráncokat. Nagyon alacsony dózisú prednizont néha ezért alkalmaznak súlyos hólyagos kután hyaluronosis (a mucin buborékok a bőrben) vagy a csípő lymphedema (krónikus duzzanat a folyadék felhalmozódása miatt) kezelésére. Ha Shar-Peinek hirtelen összezsugorodott a pofája minden látható ok nélkül, teljes fizikai vizsgálatot és laboratóriumi vizsgálatokat kell végeznie.

A hyaluronosis kezelése (a Shar-Pei ráncok hátránya):

Néhány súlyos gyulladásban szenvedő Shar-Peinek alacsony szénhidráttartalmú étrendre lehet szüksége: gabonamentes vagy, ha lehetséges, kis mennyiségű egész egészséges friss gabonát tartalmaz. A legelő által táplált húsforrás előnyösebb, ha a pénz nincs tárgy (a gabonával táplált, a gyárban tartott húsban magas az omega 6 és az omega 3 zsír aránya, alacsonyabb az antioxidánsok és a konjugált linolsav tartalma). Fontos cél az arachidonsav útjának elmozdítása a gyulladásgátló végtermékektől. A magas étrendi omega 3 és omega 6 zsírsav arány segíthet csökkenteni a gyulladást és javíthatja az általános egészségi állapotot.

A hiperglikémia szintén hozzájárul a hialuronán szabályozásához, így kerülje a túlzott táplálkozást bármely étkezés során. Nagy dózisú omega 3 napi zsírsavak a halolajból. A cél ismét a gyulladáscsökkentő végtermékekre való áttérés, de a halolaj rezvinjeire és más gyulladásoldó mechanizmusokra is nagy dózisban. A magas étrendi omega 3 és omega 6 zsírsav arány segíthet csökkenteni a gyulladást és javíthatja az általános egészségi állapotot, beleértve a csökkent szorongást is. (900-1800mg EPA, 450-900mg DHA/nap - a forrás fontos az avasodás és szennyeződések elkerülése érdekében http://shop.zonehealth.com/product/detail/101.aspx)

A gyulladásos kiváltók kiküszöbölése, az egészséges hyaluronan támogatása, a csendes krónikus gyulladás csökkentése, ahol csak lehetséges, a jó táplálás és a játékos napi testmozgás kulcsfontosságú a Shar-Pei egészség szempontjából.

Akey J és mtsai. A mesterséges szelekció nyomainak nyomon követése a kutya genomjában. PNAS 2010. január.

Rivas A és mtsai. Az emelkedett interleukin-6-hoz társuló kutya lázas rendellenessége. Clin Immunol Immunopath 1992. július.

Di Bartola S és mtsai. Családi vese amyloidosis kínai Shar-Pei kutyáknál. JAVMA 197 (4): 483-487. 1990.

Schroder K és mtsai. A gyulladásosomák. Cell 2010. márc.

Wheeler-Jones CP és mtsai. Az endotheliális glikokalyx hialuronánjának megcélzása terápiás beavatkozás céljából. Jelenlegi vélemény a vizsgálati kábítószerről 11 (9) 997-1006, 2010.

Puré E & Assoian RK. Reosztatikus jelátvitel CD44 és hialuronán által. Cell Signal 21: 651-655. 2009.

Eberlein M és mtsai. A hialuronán fragmens által kiváltott gyulladásos gén expressziójának antioxidáns gátlása. J gyulladás 5:20. 2008.

Kastner DL és mtsai. Autoinflammatorikus betegség újratöltve: Klinikai perspektíva. Cell 140: 784-790. 2010.

Shimada SG és mtsai. Az enyhe fájdalomcsillapító dipiron hatásmechanizmusának vizsgálata. Agents Actions 41: 188-192. 1994.

deSouza GE és mtsai. Az indometacin és a dipiron lázcsillapító hatásainak összehasonlító vizsgálata patkányokban. Inflamm Res 51 (1): 24-32. 2002.

Prada J és mtsai. Az orális ibuprofen, az orális dipiron és az intramuszkuláris dipiron lázcsillapító hatékonysága és tolerálhatósága gyermekeknél: randomizált, kontrollált vizsgálat. Sao Paolo Med J 124 (3): 135-140. 2006.

Muller GH. A kínai Shar-Pei bőrbetegségei. Vet Clin North Am Small Anim Practice. November; 20 (6): 1655-70. 1990.

Rivas AL és mtsai. Elsődleges immunhiányos szindróma Shar-Pei kutyáknál. Clin Immunol Immunopathol. Mar; 74 (3): 243-51. 1995.

Grützner, N és mtsai. Egyesület tanulmánya a kobalamin-hiányról a kínai Shar Pei J Hered (2010) 101 (2): 211-217-ben, először online közzétették 2009. november 19-én doi: 10.1093/jhered/esp100