Zárás az alkoholmentes zsírmájbetegségek jobb kezeléséről

Úgy tűnik, hogy az SGLT2i és egy erős omega-3 formula kombinált terápiája csökkenti a máj zsírtartalmát; és önmagában a dapagliflozin módosíthatja a betegséget a NAFLD szempontjából.

Jan Eriksson, Ph.D. és Arun Sanyal, MD

Szembesülni az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) prevalenciájának gyors növekedésével és a kapcsolódó 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek növekedésével mind felnőttek, mind gyermekek esetében, és jelentős a fejlett steatohepatitis (NASH) és a fibrózis kialakulásának kockázata, 1 sürgős szükség van egy hatékony kezelésre.

Az SGLT2 inhibitor, a dapagliflozin (Farxiga) és az omega-3 karbonsav (Epanova, vényköteles szintű hipertrigliceridémia termék) kombinálása jelentősen csökkentette a májzsírtartalmat elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) és NAFLD-ben szenvedő betegeknél az EFFECT-II eredményei szerint tanulmány. 2

A májtartalom proton-sűrűségű zsírfrakció (PDFF) képalkotással mért értékelése hatékony nem invazív eszköznek bizonyult a NAFLD megerősítésére, de nem a betegség fejlettebb szakaszainak megkülönböztetésére. 3,4

Zárás az alkoholmentes zsírmájbetegség kezelésében

A kutatók szerint önmagában a dapagliflozin csökkentette az összes mért hepatocita károsodás biomarkert, valamint a fibroblaszt növekedési faktor-21-et, ami betegségmódosító hatásra utal a NAFLD számára2.

Mindkét megállapítás fontos - mondta az EndocrineWeb-nek Jan W. Eriksson, Ph.D., a tanulmány társszerzője és a cukorbetegség kutatásának professzora a svéd Uppsala Egyetemen.

Jelenleg nincsenek jóváhagyott gyógyszerek a NASH kezelésére. A NAFLD kezelésére vonatkozó ajánlások arra korlátozódtak, hogy a betegeknek tanácsot adjanak az életmód megváltoztatására a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás kezelésével összhangban, nevezetesen az étrend javításával, a fogyással, a fokozott testmozgással és az egyidejű állapotok kezelésére alkalmas gyógyszerekkel.

Például a dapagliflozin javallt a T2D-re, és kimutatták, hogy csökkenti a hemoglobin A1c-t (HbA1c), a testsúlyt, a testzsírt és a vérnyomást. 5 A szokásos ellátáshoz hozzáadva csökkentheti a kardiovaszkuláris események és a halál kockázatát is. 6.

"Ennek a vizsgálatnak az ösztönzése az volt, hogy megvizsgáljuk ennek a kombinációnak a zsírmájbetegségre gyakorolt hatásosságát" - mondta, különös tekintettel arra, hogy nincsenek befejezett, placebo-kontrollos vizsgálatok az SGLT2is májzsír- és hepatocita-sérülés biomarkerekre gyakorolt hatásairól. típusú cukorbetegséggel és NAFLD-vel.

A hatékony terápia iránti igény egyértelmű, mivel a NAFLD prevalenciája a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél körülbelül 75%, a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél pedig nagyobb a NASH, a betegség agresszívebb formájának kialakulásának kockázata.

A vizsgálati eredmények kedveznek a NAFLD kombinációs terápiájának

Az omega-3 karbonsavak (OMCA) egy nem észterezett szabad zsírsav-keveréket tartalmaznak, egy új kémiai egységet, amelynek biológiai hozzáférhetősége jobb, mint a vény nélkül kapható etil-észter vagy triacil-glicerin formáké, ami vonzó szempontot jelent a NAFLD terápiás kezelésének megerősítéséhez és NASH.

A szerzők rámutattak egy metaanalízis eredményeire, amelyben a NAFLD omega-három zsírsavkezelése súlycsökkenés nélkül is csökkentette a májzsír csökkenését. 7

Ebben a 2a. Fázisú vizsgálatban 2 a vizsgálók véletlenszerűen 84 olyan embert osztottak be, akiknél mind a 2-es típusú cukorbetegséget, mind a NAFLD-t diagnosztizálták, a négy kezelési csoport egyikébe:

10 mg dapagliflozin
4 gramm OM-3CA
Mind a dapagliflozin, mind az OM-3CA
Placebo

A betegek átlagosan 65,5 évesek voltak, a BMI 32,2, a máj PDFF 18% volt. 2

Mind a négy kezelési protokoll csökkentette a máj PDFF-értékét. A relatív változások a következők voltak: -13% a dapagliflozin, -15% az Om-3CA és -21% a kombináció esetében. Azonban csak a kombinált terápia - a dapa és az OM-2CA - eredményezte a máj PDFF (P = 0,046) és az összes májzsírtérfogat (relatív változás, -24%, P = 0,037) szignifikáns csökkenését a placebóhoz képest. 2

A dapagliflozin önmagában történő kezelése, de kombinált kezelés nélkül, a hepatocita sérülés biomarkereinek csökkenését mutatta. A szoloterápia, valamint az SGLT2i és az OM-3CA kombinációja javult a glükózkontrollban, csökkentette a testsúlyát és csökkentette a hasi zsírmennyiséget.

A kezelések azonban nem befolyásolták a zsírsav oxidatív stressz biomarkereit, és nem fordultak elő új vagy váratlan nemkívánatos események, amelyek eltérnek a korábbi kutatásoktól.

Tovább kell vinni a koncepció tanulmányának ezt a bizonyítékát

Arra a kérdésre, hogy mi következik ennek az EFFECT-ll tanulmánynak, Dr. Eriksson egyetértett azzal, hogy további kutatásokra van szükség. Végül is sokkal célzottabb kezelésekre van szükség - mondta az EndocrineWeb-nek, a NAFLD-t és a NASH-t kialakító vagy kialakulni képes betegek puszta száma miatt. A NAFLD előfordulása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél már körülbelül 75% - mondta Dr. Eriksson.

Míg az EFFECT-ll vizsgálat eredményei jótékony hatásúak, 2 elismerte, hogy erőteljesebb kutatásokra van szükség a dapagliflozinnal és OMCA-val végzett kettős kezelés hatékonyságának megerősítéséhez.

Arra a kérdésre, hogy a kombinált terápia eléggé csökkentette-e a májzsírt, hogy ezt klinikailag jelentősnek lehessen tekinteni, Dr. Eriksson azt mondta: "Valószínűleg még nem vagyunk ott, hogy bebizonyítsuk, hogy a dapagliflozin önmagában vagy omega-3-mal együtt csökkentheti a súlyos májbetegség kockázatát ezek a betegek. "

A tanulmány fontos információkat ad ehhez a populációhoz - mondta Arun Sanyal, MD, hepatológus, a Richmondi Virginia Nemzetközösségi Egyetem orvostudományi, pszichológiai és molekuláris patológus professzora, aki nem vett részt a vizsgálatban, de beleegyezett az eredmények áttekintésébe.

"Rögtön tudjuk, hogy az SGLT2 inhibitorokról kimutatták, hogy javítják a MACE-t és a minden okból eredő halálozást" - mondta az EndocrineWeb-nek. "Itt, a koncepció tanulmányának ebben a bizonyítékában a kombinációt vizsgálták, és megmutatták, hogy a kombináció nagyobb hatással volt a máj trigliceridjeire, de szerény additív hatás volt."

Az egyik új megállapítás bizonyított hatás volt a májzsír csökkenésének elérésére biopszia nélkül is. "Ez megalapozza a további kutatások színterét" - mondta Dr. Sanyal.

A kezelések kombinálása azt az ígéretet is magában foglalja, hogy csökkentik a tabletták terhét a 2-es típusú cukorbetegségben és májproblémákban szenvedők számára - mondta Dr. Sanyal. Jelenleg "egy átlagos NASH-ban szenvedő ember általában napi 10 gyógyszert szed" - mondta, beleértve a cukorbetegség, a hiperlipidémia, a magas vérnyomás, a szorongás és a depresszió kezelésére szolgáló gyógyszereket.

A tanulmány a Farxigát gyártó AstraZenecától kapott támogatást. Dr. Eriksson tanácsadói díjakat kapott az Astra Zenecától. Dr. Sanyalnak nincsenek ezzel a kutatással kapcsolatos konfliktusai.