Endokrinológia

LOS ANGELES - Több mint 20 évvel ezelőtt Roy Taylor, MD, elkezdett dolgozni, hogy jobban megértse a máj inzulinrezisztenciájának patogenezisét a 2-es típusú cukorbetegségben. Világossá vált, hogy a fő meghatározó tényező a máj zsírtartalma.

"Ha csökkentette a zsír mennyiségét, akkor csökkent az ellenállás" - mondta Dr. Taylor, az angliai Newcastle Egyetem orvoslás és anyagcsere professzora az Amerikai Klinikai Endokrinológusok Egyesületének éves tudományos és klinikai kongresszusán. "Nagyon világos képünk volt arról, hogy mi szabályozhatja ezt a szörnyű éhgyomri glükóz-ügyet."

Ezután Dr. Taylor elolvasta Caterina Guidone, MD és olaszországi kollégák tanulmányát, amely azt találta, hogy 1 héttel azután, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek gyomor bypass műtéten estek át, az éhomi plazma glükózszintjük normálissá vált (Diabetes. 2006; 55 [7 ]: 2025-31). "Az íróasztalomnál ültem, és azt gondoltam:" Ez valóban megváltoztatja a 2-es típusú cukorbetegséget "- mondta Dr. Taylor. "Ez egy sor gondolatot vetett fel azzal kapcsolatban, hogy mi mit irányít."

Ez inspirálta a folyamatban lévő munkát, amelyet Dr. Taylor „ikerciklusú hipotézisnek” nevezett, amely feltételezi, hogy a krónikus kalóriafelesleg májzsír felhalmozódásához vezet, amely átömlik a hasnyálmirigybe (Diabetologia. 2008; 51 [10]: 1781-9).

"A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők évek óta pozitív kalória-egyensúlyban vannak" - mondta. „Ez zsírfelesleghez vezet a testben, és a máj zsírszintje növekszik a testtömeg növekedésével. Ha az embernek normális az inzulinérzékenysége az izomszövetben, akkor az étkezéssel való foglalkozás meglehetősen egyszerű. Körülbelül 30 évvel ezelőtt az MR spektroszkópia segítségével megmutattuk, hogy a reggeli szénhidrátját izomban fogja tárolni, a reggeli körülbelül egyharmadáig, és a csúcs a reggeli után körülbelül 5 órával lesz. Ha reggel hétkor volt a kukoricapehely, akkor délig az izomcsúcs lesz, szépen elraktározva. Azonban, ha véletlenül inzulinrezisztens az izmokban, ez nem történik meg. A testnek csak egy másik útja van, és ez a lipogenezis. A test ezt a nagyon mérgező anyagot [glükózt] biztonságos tárolássá [zsírsá] alakíthatja. Sok minden történik a májban. Ez azt jelenti, hogy az inzulinrezisztens emberek hajlamosak gyorsabban felhalmozni a májzsírt, mint mások. ”

Az ikerciklus hipotézisének tesztelésére Dr. Taylor és munkatársai egy 8 hetes, Counterpoint néven ismert tanulmányt indítottak, amelynek célja a negatív kalóriaegyensúly kiváltása egy nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend használatával - egy átlagos ember napi táplálék-bevitelének kb. - 11 cukorbeteg emberben (Diabetologia. 2011; 54 [10]: 2506-14). A diéta naponta három csomag folyékony tápszer fogyasztását tartalmazta (46,4% szénhidrát, 32,5% fehérje és 20,1% zsír; valamint vitaminok, ásványi anyagok és nyomelemek), kiegészítve nem keményítőtartalmú zöldségekkel, így az összes energiafogyasztás körülbelül 700 volt. napi kalória.

"Folyékony tápszerű étrenden az éhség nem jelent problémát az első 36 óra után" - mondta Dr. Taylor. „Ez az elhízás területén az egyik legjobban őrzött titok. Az alacsony kalóriatartalmú étrendünket olyannak terveztük, amelyet az emberek a való életben képesek megtenni. Nem belekeményített zöldségeket is bevontunk, hogy a belek boldogok legyenek. Ez fontos volt. Ez egy másik szempontnak is megfelelt. Az emberek nem csak folyékony étrendet akartak. Hiányzott nekik a rágás érzése.

A kutatók hárompontos Dixon MRI-t is kifejlesztettek a hasnyálmirigy és a máj triacil-glicerin tartalmának mérésére. "A hasnyálmirigy különösen nagy kihívást jelentett, és a mágneses rezonancia fizika csapatának teljes erőforrására volt szükség a technikai problémák elhárításához" - mondta.

Alig 1 hét korlátozott energiafogyasztás után az éhomi plazma glükózszint normalizálódott a diabéteszes csoportban, 9,2-ről 5,9 mmol/l-re (P = 0,003), míg a máj glükóztermelésének inzulinelnyomása 43% -ról 74% -ra javult ( P = 0,003). A 8. hétre a hasnyálmirigy-triacil-glicerin 8,0% -ról 1,1% -ra (P = 0,03), a máj triacil-glicerin tartalma 12,8% -ról 2,9% -ra (P = 0,003) csökkent.

"7 napon belül 30% -kal csökkent a májzsír, és a máj inzulinrezisztenciája eltűnt" - mondta Dr. Taylor. „Ez nem jelentős változás - ez egy eltűnés. Egy egyén esetében a máj zsírtartalma 36% -ról 2% -ra csökkent. Valójában 2% [zsír a májban] volt az átlag az egész csoportban. De ami egyszerűen elképesztő volt, az az első fázis inzulinváltozásának változása. A vizsgálat 8 hete alatt fokozatosan növekedett, hogy hasonlóvá váljon a normál kontroll csoporthoz. Rögtön tudtuk, hogy az alacsony kalóriatartalmú étrend megkezdi a 2-es típusú cukorbetegség ezen központi rendellenességének kijavítását. "

Miután az Counterpoint eredményeit közzétették, Dr. Taylor „cunamit” kapott e-mailekben a kutatóktól és a nyilvánosság tagjaitól. "Néhány orvosi szakértő szerint villanás volt a serpenyőben - érdekes, de nem releváns" - mondta. „A cukorbetegek a média által megtudták, és összeomló diétaként beszéltek róla, ami nem szerencsés. Először is, ez nem egy összeomló diéta volt. Ezt az étrendet nagyon gondosan meg kell tervezni, és az embereknek előre el kell gondolkodniuk rajta. Beszélniük kell a legközelebbi és legkedvesebbikkel, mert a házastárs, a partner, a barátok támogatják az egyént ezen az úton. Ez kritikus fontosságú. Az emberek nem elszigetelt egyénként esznek, gyakran családként esznek. Nem a gyógyításról beszélünk. A cukorbetegség alapjául szolgáló folyamatok megfordításáról beszélünk, a remisszió elérése érdekében. "

Dr. Taylor létrehozott egy weboldalt, amelynek célja az orvosok és a betegek tájékoztatása az alacsony kalóriatartalmú étrendről és egyéb tippek a 2-es típusú cukorbetegség visszafordításáról. Nem sokkal később e-maileket kezdett kapni olyan emberektől, akik elmondják neki a diétával kapcsolatos tapasztalataikat. "A saját konyhájuk kényelmében ezek az emberek ugyanolyan súlyt vesztettek, mint a kísérleti alanyoknál - körülbelül 33 fontot" - mondta Dr. Taylor. „Legtöbben megszabadultak a 2-es típusú cukorbetegségtől. Ez nem volt valami mesterséges egy kutatási projekt részeként. Ezt valódi emberek tennék, ha a motiváció elég erős lenne. ”

Annak kiderítésére, hogy a Counterpoint vizsgálat eredményei fenntarthatóak-e, Dr. Taylor és társai elindították a Counterbalance vizsgálatot 30, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél, akiknek pozitív a kalória-egyensúlyhiányuk, és akiket a kutatók 6 hónapig követtek. A 8 hetes étrend napi három csomag folyékony tápszer elfogyasztását tartalmazta, amely 43,0% szénhidrátot, 34,0% fehérjét és 19,5% zsírt, valamint legfeljebb 240 g nem keményítő zöldséget tartalmaz (Diabetes Care. 2016; 39 [5]: 808-15). "Ezt a normál étkezés 6 hónapos periódusán keresztül követték: minden olyan ételt fogyasztottak, amelyik nekik tetszett, de olyan mennyiségben, hogy a testsúlyuk állandó maradjon" - magyarázta Dr. Taylor. „Ezek az emberek nem híztak a 6 hónapos követési időszak alatt. Elérték a májzsír normalizálódását, és ez normális maradt. "

A betegek hemoglobin A1c szintje a kiindulási átlag 7,1% -áról 6,0% alá csökkent, és 6,0% alatt maradt. Azok a betegek, akik nem reagáltak, általában hosszabb ideig tartottak a cukorbetegségben. Béta-sejtjeik a visszaállásra képes szintet meghaladó szintre estek. "Tehát a normális anyagcsere-funkció visszatérésének tartóssága nem volt kérdéses, legalább 6 hónapig" - mondta. „Ez a tanulmány lehetőséget adott arra is, hogy megvizsgáljuk a hasnyálmirigy zsírváltozásait. Valószínű volt, hogy a májzsír hajtotta a hasnyálmirigy zsírját? Igen."

A súlycsökkenés időszakában a kutatók azt találták, hogy a hasnyálmirigy zsírjának csökkenése ugyanolyan mértékű volt a Counterbalance vizsgálatban, mint a Counterpoint tanulmányban. "Figyelemre méltó, hogy a követés 6 hónapja alatt kissé csökkent" - mondta Dr. Taylor. „Ezek a változások jelentősek voltak. Úgy tűnik, hogy a 2-es típusú cukorbetegséget körülbelül fél gramm zsír okozza a hasnyálmirigy sejtjeiben. ”

Annak megvizsgálására, hogy egy nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend alkalmazható-e rutinszerű kezelésként a 2-es típusú cukorbetegségben, Dr. Taylor együttműködött kollégájával, MD Mike Lean-nal a randomizált kontrollált diabétesz remissziós klinikai vizsgálat (DiRECT) elindításában 49 alapellátásban gyakorlatok az Egyesült Királyságban (Diabetologia. 2018; 61 [3]: 589-98). Összességében 298 beteget randomizáltak vagy a legjobb gyakorlatban alkalmazott cukorbetegség kezelésére (kontroll kar), vagy egy további, bizonyítékokon alapuló súlykezelő programmal (intervenciós kar). A remisszió meghatározása szerint a hemoglobin A1c szintje legalább 2 hónapig kevesebb, mint 6,5% volt, anélkül, hogy glükózszint-csökkentő terápiát kapott volna.

1 év múlva az intervenciós karban a betegek 46% -a érte el a remissziót, szemben a kontroll kar 4% -ával (Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7 [5]: 344-55). 2 év elteltével az intervenciós csoportban a betegek 36% -a érte el a remissziót, míg a kontroll kar 2% -a. "A tanulmány résztvevőinek leggyakoribb megjegyzése az volt:" 10 évvel fiatalabbnak érzem magam "- mondta Dr. Taylor. "Ez fontos."

A remissziót elért betegek százalékos aránya 5% volt azoknál, akik kevesebb, mint 5 kg-ot vesztettek, 29% -ot azoknál, akik 5–10 kg-ot csökkentettek, 60% -ot azoknál, akik 22–10 kg között csökkentek. 10-15 kg, és 70% azoknál, akik 15 kg-ot vagy annál többet vesztettek.

A kutatók azt találták, hogy 62 beteg nem ért el remissziót 12 vagy 24 hónap alatt, 15 érte el a remissziót 12, de nem 24 hónapnál, 48 pedig remissziót ért el 12 és 24 hónapnál. "Ezt még nem értjük tökéletesen" - mondta Dr. Taylor. „Több munkát kell megtenni a súlygyarapodás megelőzésének megértésében, esetleg viselkedési beavatkozásokkal és/vagy más szerekkel, például [glukagonszerű peptid – 1] agonistákkal. Ez egy történet kezdete, nem pedig a vége. ”

Társaival azt is megfigyelték, hogy a májból a test többi részébe jutó zsír megnövekedett a relapszusos vizsgálatban résztvevőknél. „Ez milyen hatással volt a hasnyálmirigy zsírjára? Azok az emberek, akik továbbra is cukorbetegek voltak, 5 és 24 hónap között enyhe hasnyálmirigy-zsírcsökkenést mutattak ”- mondta Dr. Taylor. „Éles ellentétben a relapszusok teljes mértékben megnőttek. A vizsgálat teljes időtartama alatt a relapszusok nem változtak a kiindulási értékhez képest. Ésszerű kétséget kizáróan látszik, hogy a hasnyálmirigy zsírfeleslege a 2-es típusú cukorbetegség mögött álló béta-sejt problémát okozza. "

Dr. Taylor beszámolt arról, hogy előadási díjat kapott a Novartis, Lilly és Janssen részéről. A Wilmington Healthcare tanácsadó testületének tagja.