A 3α, 7α, 11β-trihidroxi-6α-etil-5β-kolán-24-olajsav (TC-100), egy újszerű epesav és erősen szelektív enterohepatikus rendellenességek FXR-agonistájának felfedezése

Publikációs előzmények

Cikk nézetek
Altmetrikus
Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

11β-trihidroxi-6α-etil-5β-kolán-24-o-sav

Absztrakt

Az epesavas állvány funkcionális forró pontjainak feltérképezésével kapcsolatos korábbi erőfeszítések folytatásaként itt bemutatjuk, hogy egy hidroxilcsoport C11β helyzetbe történő bevezetése nagy szelektivitást mutat az FXR iránt. Különösen az új epesavak szintéziséről és FXR/TGR5 aktivitásáról számolnak be és tárgyaltak a C-gyűrűben különböző hidroxilációs mintázatot hordozó C-gyűrűn. A kapott eredmények alapján felfedeztük az első, az FXR-receptoron nagy potenciával és szelektivitással rendelkező epesavszármazékot, a 3α, 7α, 11β-trihidroxi-6α-etil-5β-kolán-24-oinsavat (TC-100, 7), amely szintén figyelemre méltó fizikai-kémiai és farmakológiai profilt mutat. Összetett 7 ötvözi a hidrofil epesavak, például az ursodeoxi-kolsav, kiváló fizikai-kémiai tulajdonságait, azzal a különös képességgel, hogy specifikusan megköti és szabályozza az FXR aktivitását in vivo, ezáltal jóhiszemű új terápiás szert biztosít az enterohepatikus rendellenességek, például kolesztázis, NASH és gyulladásos bélbetegségek kezelésére.

segítő információ

A támogató információk ingyenesen elérhetők az ACS Publications webhelyén, a DOI címen: 10.1021/acs.jmedchem.6b01126.

Az összes vizsgált vegyület NMR-spektrumának és HPLC-analízisének eredményei (PDF)

Molekuláris képlet húrok és néhány adat (CSV)