Ritka betegségek adatbázisa

5. kromoszóma, Trisomy 5p

A NORD nagyon hálás Sheila Dobinnak, PhD, szakaszvezető, citogenetika, PhD orvosi genetikus, orvosi genetika, Baylor Scott & White Health-Scott és White Medical Center-Temple, Texas A&M University Health Science Center.

Az 5. kromoszóma, az 5p trisomia szinonimái

az 5. kromoszóma, az 5p triszómia teljes (5p11-ter), beleértve
az 5. kromoszóma, az 5p triszómia, részleges, beleértve
dup (5p) szindróma
duplikáció 5p szindróma
triszómia 5p
szupernumerikus 5p kromoszóma
r (5)

Általános vita

Az 5p triszómia egy ritka kromoszóma-rendellenesség, amelyben az 5. kromoszóma (5p) rövid karjának (p) egésze vagy egy része a test sejtjeiben nem kétszer, hanem háromszor jelenik meg (triszómia). Az 5p duplikált része (triszómia) gyakran más kromoszómákat érintő komplex átrendeződésnek tudható be. Ezeknek az egyéneknek változó fenotípusa van attól függően, hogy melyik kromoszóma vesz részt, a duplikáció nagysága és attól függ, hogy van-e anyagkiesés ugyanabból vagy egy másik kromoszómából.

Jelek és tünetek

Az 5p triszómia tünetei és fizikai leletei változóak, és a duplikált szegmens helyétől és méretétől függenek. Az itt közölt információk olyan duplikációkkal, markerekkel, gyűrűkkel vagy transzlokációkkal kapcsolatos esetekből származnak, amelyek az 5. kromoszóma rövid karját és az akrocentrikus kromoszóma rövid karját tartalmazzák (13,14,15,21 vagy 22). Egyéb megállapítások lehetnek, ha monoszómák (törlések) vannak komplex átrendeződések vagy transzlokációk miatt, amelyek más kromoszómákat és az 5p kromoszóma rövid karját érintik.

A rendellenességben szenvedő csecsemőknek normális születési súlyuk vagy intrauterin növekedési retardációjuk lehet (IUGR). Előfordulhat, hogy a terhesség, a korai vajúdás vagy a csecsemő gyomorában csökken a folyadék a csecsemő körül (polihidramnion). A folyadék csökkenését vélhetően a nyelési cső rendellenességei (nyelőcső atresia) okozzák. A születéskor látható apgák alacsonyabbak lehetnek a várható 9/10-nél, és 5/6-os tartományban számoltak be róluk, valószínűleg légzési nehézség (légzési nehézség) és alacsony izomtónus (hipotónia) miatt. Születéskor a koponya puha részei, ahol a koponya csontjai összeérnek (fontanelek), megnagyobbodhatnak. A születés utáni növekedési késések (postnatalis növekedési retardáció) gyakoriak a kórosan csökkent izomtónus (hipotónia) mellett. Az izomtónus keveredhet bizonyos területekkel, például a nyak és a törzs, amely alacsony izomtónust mutat (hipotónia), és más területekkel, például az alsó végtagokkal, amelyek izomtónust vagy merevséget mutatnak (hipertónia).

Az 5p triszómiában szenvedő csecsemőknek is lehet egy keskeny mellkasuk, kiemelkedő vagy kitágult hassal. Egyes érintett csecsemőknél a születéskor fellépő szív (szív) szerkezeti rendellenességei is lehetnek (veleszületett szívhibák), például a kóros nyílás a rostos partícióban (septum), amely elválasztja a szív felső kamráit (pitvari septum defektusai) és/vagy a kóros nyílás a rostos partícióban, amely elválasztja a szív alsó kamráit, VSD-nek nevezik (ventrális septum hibák). Néhány egyénnek problémái vannak a vesék vizeletgyűjtő rendszerével (pyelectasis). Hyodcelesről (herezacskó duzzanata) és sérvről számoltak be. Több gyermekről beszámoltak száraz bőrről vagy ekcémáról.

A kéz és a láb jellegzetes rendellenességei is vannak. Ezek lehetnek rendellenesen hosszú, karcsú ujjak (arachnodactyly); rövid első lábujjak; vagy olyan deformitások, amelyekben a lábak rendellenesen kicsavarodnak helyzetükből vagy alakjukból (klublábak). Az 5p duplikációval összefüggésben rövidített combcsontokat is leírtak.

Néhány érintett csecsemő táplálkozási nehézségekkel küzdhet, és fokozottan hajlamos az ismétlődő légúti fertőzésekre. Úgy gondolják, hogy a légúti fertőzések növekedése egy olyan molekulának köszönhető, amely segít megvédeni a száj nyálkahártyáját és a légutakat a baktériumoktól. A molekulát IGA-nak (immunglobulin A) hívják, és bár normális mennyiségben termelődik, a kiválasztott mennyiség csökken. Jelentések vannak a nyelés koordinációjának hiányáról, amely aspirációhoz vezet, amely tüdőgyulladáshoz és etetési nehézségekhez vezethet. Légzési problémák miatt halálesetekről számoltak be.

Az 5p triszómia társulhat a mentális és fizikai tevékenységek összehangolását igénylő készségek elsajátításának rendellenes késéseivel (pszichomotoros károsodás) és az értelmi fogyatékosság különböző szintjeivel, beleértve az autizmus spektrum rendellenességeit is. Gyakran számolnak be az agy szabályozatlan elektromos aktivitásának kóros epizódjairól (rohamok), és a rohamok többféle gyógyszert igényelhetnek. A beszéd gyakran késik, és a gyermekeknél előfordulhat echolalia (ismétlődő beszédminták - mint például a gyermek olyan dolgokat visszhangoz, amelyeket életük egy szakaszában hallottak.). Lehetnek ismétlődő kézmozgások (sztereotip mozgások). A figyelemhiányos rendellenesség nagyon gyakori. Időseknél fokozott súlygyarapodásról és elhízásról számoltak be. Egy személyről beszámoltak a lábak duzzanatáról (lymphedema). Bizonytalan, hogy a lymphedema oka az elhízás volt-e, vagy külön megállapítás.

Okoz

Az 5p triszómiában szenvedő egyéneknél az 5. kromoszóma (5p) rövid karjának (p) egésze vagy egy része a test sejtjeiben háromszor (triszómia) jelenik meg, nem pedig kétszer. A kromoszómák az összes testsejt magjában találhatók. Ők hordozzák az egyes egyedek genetikai jellemzőit. Az emberi kromoszómák párja 1-től 22-ig van megszámolva, férfiaknál egyenlőtlen 23. pár X és Y kromoszóma, nőknél két X kromoszóma. Mindegyik kromoszómának van egy rövid karja, amelyet „p” -nek neveznek, egy hosszú karja, amelyet a „q” betű azonosít, és egy szűkített régió, ahol a két kar összekapcsolódik (centromér). A kromoszómák tovább oszlanak sávokra, amelyek a centromertől kifelé vannak számozva. Például az 5. kromoszóma rövid karja magában foglalja az 5p10 sávokat (a kromoszóma centromerájánál vagy szűkületénél) az 5p15-ig, amely az 5p rövid karjának vagy „terminális” sávjának a vége (más néven „5pter”).

A kritikus területre vonatkozó adatok alapján a NIPBL gént jelentették a szindróma jelölt génjeként. Mivel egyes egyéneknél nincs duplikáció, amely ezen a kritikus területen belül van, más gének is hozzáadódhatnak a fenotípusos jellemzőkhöz. Egy másik gén, amelyről beszámoltak arról, hogy a megfigyelt klinikai jellemzők lehetséges jelölt génje, a GDNF.

A legtöbb esetben az 5p triszómiát spontán (de novo) hibák okozzák az embrionális fejlődés nagyon korai szakaszában. Ilyen esetekben az érintett gyermek szüleinek általában normális kromoszómája van, és viszonylag alacsony a kockázata annak, hogy egy másik gyermek kromoszóma-rendellenességgel járjon.

Ritka esetekről is beszámoltak, amikor a szülő kromoszóma átrendeződése inverzió volt. Az inverziót a kromoszóma két helyen történő megszakadása és a szegmens fordított sorrendben való egyesülése jellemzi. A centromertől legtávolabbi kromoszóma darabja közelebb helyezkedik el a centromérához, a centromérához legközelebb eső kromoszóma darab pedig most távolabb van a centromertől. Ismét kiegyenlített az inverzió (a genetikai anyag minden darabja jelen van) a szülőben; de kiegyensúlyozott vagy kiegyensúlyozatlan utódokhoz is vezethet. Az inverzió mérete és helye gyakran meghatározza a kiegyensúlyozatlan utódok kockázatát.

Több esetben az 5. kromoszóma rövid karjának anyagából vagy annak többségéből álló kis szuperszámos marker kromoszómák okozták ezeket. Ezek gyakran gyűrűs kromoszómák, amelyeket a kromoszóma két törése okoz. A törések hajlamosabbak arra, hogy a végek egyesüljenek, és gyűrűt képezzenek. A gyűrűs kromoszómával rendelkező egyének mozaikok lehetnek, mivel a gyűrűk nem stabilak. 5p duplikáció esetén, ahol az anyag nagy része a rövid karból származik, a gyűrű egy nagyon kis területet foglal magában a hosszú karon, amely a centromér közelében van, és amely nem tartalmaz ismert klinikai következménnyel rendelkező géneket. Így ezeknek az egyéneknek olyan tulajdonságai lesznek, amelyek kizárólag az 5. kromoszóma rövid karjának megduplázódása miatt következnek be. Ha az 5. kromoszóma hosszú karjának nagyobb része vesz részt, akkor az egyén fenotípusa kissé eltér és eltér a gyakran megfigyeltektől az egyedek fenotípusa önmagában az 5p anyag duplikációjával. Valójában felmerült egy javaslat, hogy az 5. kromoszóma hosszú karjainak egy része az 5p duplikáció védőhatását biztosíthatja, és így ezek az egyének enyhébb fenotípusúak.

Az érintett lakosság

Megfigyelt esetekben az 5p trisomia kissé gyakrabban érintette a nőstényeket, mint a férfiak, és minden etnikai csoportot érint. Lejeune eredeti leírása óta 1964-ben több mint 40 esetet írtak le.