A 2. típusú cukorbetegség növeli a húgysavkövek kockázatát

Absztrakt

A nephrolithiasis fokozott előfordulásáról számoltak be cukorbetegeknél. Mivel a metabolikus szindrómára és a 2-es típusú cukorbetegségre jellemző inzulinrezisztencia alacsonyabb vizelet-pH-értéket eredményez a vese ammóniaképződésének károsodása révén, és mivel az alacsony vizelet-pH a húgysav (UA) kőképződésének fő tényezője, feltételezték, hogy a 2-es típusú cukorbetegségnek az UA kövek kialakulásának kedvez. Ezért a fő kőkomponensek eloszlását 2464 kalkulus sorozatban elemeztük 272 (11%), 2-es típusú és 2192-es, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél. Az UA-kövek aránya 35,7% volt a 2-es típusú cukorbetegségben és 11,3% a 2-es típusú cukorbetegségben (P 2), túlsúlyos (25–29,9 kg/m 2) vagy elhízott (≥30 kg/m 2). A betegeket első kőalakítóként vagy visszatérő kőképzőként is azonosították, utóbbiakként olyan betegekként definiálták, akik legalább két különálló kőepizódot tapasztaltak.

Ezenkívül a kőklinikánkon követett 252 beteg egy részében elemeztük a vér és a vizelet litogén paramétereit, akik közül 25-nek 2-es típusú cukorbetegsége volt, és közülük 227-nek nem. Ezeket a betegeket járóbetegként értékelték, miközben a szokásos étrendet fogyasztották. Egyik sem kapott olyan gyógyszert, amely megváltoztatta a vizelet pH-ját vagy az urát anyagcseréjét legalább 2 hétig a vér- és vizeletminta vétele előtt. Azon 25 beteg közül, aki 2-es típusú cukorbetegségben szenvedett és laboratóriumi értékelésen esett át intézményünkben, egyik sem kapott orális hipoglikémiás szert ezen értékelés előtt vagy alatt. Az urát frakcionált kiválasztását (FeUA) az UA és a kreatinin clearance arányaként számítottuk ki 24 órás vizelet kreatinin és UA kiválasztás, valamint a megfelelő éhomi szérum kreatinin és UA koncentrációk alkalmazásával.

Statisztikai elemzések

Az eredményeket átlagként ± SEM adjuk meg. A kategorikus összehasonlításokat a χ 2 teszt segítségével végeztük. A numerikus változókat t teszt vagy ANOVA alkalmazásával hasonlítottuk össze. A paraméterek közötti korrelációt Pearson és Spearman tesztekkel végeztük. Többváltozós logisztikai regresszióanalízist alkalmaztunk az UA-kövek előfordulási arányainak (OR) meghatározására a cukorbetegség állapota, a BMI, az életkor és a nem szerint. Az adatok elemzését az NCSS statisztikai csomaggal végeztük (J. Hintz, Gainesville, FL).

Eredmények

Összességében 272 (11%) beteg volt 2-es típusú cukorbetegségben, míg 2192 (89%) nem. Az 1. táblázat összehasonlítja a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és anélkül szenvedő betegek jellemzőit. A férfi-nő arány (2,73: 2,47) nem különbözött a két csoport között. Ezzel szemben jelentős különbségek voltak az életkor, a BMI, a kőösszetétel és a visszatérő kőképzők aránya között a két csoport között. Összességében a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek átlagéletkora közel 12 évvel meghaladta a 2-es típusú cukorbetegség nélküli betegekét (59,4 ± 11,3 versus 47,8 ± 14,5 év; P 2; P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A cukorbetegségben és a cukorbetegségben szenvedő kőképzők jellemzői

A cukorbetegség állapotának hatása a férfiak és a nők körében

A Ca és UA kövek megoszlását férfi és női kőképzőkben, a cukorbetegség állapotát tekintve, életkorukkal és BMI-vel együtt, a 2. táblázat tartalmazza. Összességében a Ca-kövek aránya szignifikánsan alacsonyabb volt a 2-es típusú, mint a 2-es típusú betegeknél. cukorbetegség, mind nőknél (57,5 vs. 90,5%), mind férfiaknál (66,8 és 88,1%). Ezzel szemben az UA-kövek aránya feltűnően magasabb volt a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, mint férfiak nélkül, mind a férfiaknál (33,2 vs. 11,9%), mind a nőknél (42,5 szemben 9,5%). A Ca-kőképzők átlagos életkora szignifikánsan magasabb volt a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, mind férfiaknál, mind nőknél, míg az UA-kőképzők átlagéletkora nem különbözött a cukorbetegség állapotától egyik nemben sem.

A Ca és UA kövek megoszlása a cukorbetegség állapota tekintetében férfi és női kőképzőkben a

A cukorbetegség és a testméret megfelelő hatása

A 3. táblázat a Ca és UA kövek megoszlását ábrázolja a három BMI-osztályban a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők és anélkül, valamint az adott csoportba tartozó betegek életkorát, mindkét nemet együttesen figyelembe véve. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében az UA-kalkuláció aránya fokozatosan emelkedett a BMI-vel, a normál-BMI csoportban 27,8% -ról az elhízott csoportban 40,3% -ra. Ugyanez volt a helyzet a 2-es típusú cukorbetegségben sem, az UA-kövek aránya a normál-BMI csoportban 8,1% -ról az elhízott csoportban 25,2% -ra emelkedett. Így az UA-kövek relatív aránya a BMI-vel együtt emelkedett mind a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, mind pedig anélkül, de az előbbinél folyamatosan magasabb volt, mint az utóbbinál. Megjegyzendő, hogy a cukorbetegség hatása a markánsabb volt a normális BMI-s betegeknél, és kevésbé volt látható a BMI emelkedésével. Valóban, az UA kövek 3,4-szer gyakoribbak voltak azoknál a betegeknél, akiknek volt és nem volt 2-es típusú cukorbetegségük, és akiknek a BMI-értéke 2 volt, és csak 1,6-szorosa azoknál a betegeknél, akiknek BMI-értéke ≥30 kg/m 2 volt. .

A Ca és UA kövek megoszlása a BMI szempontjából cukorbetegségben és cukorbetegségben szenvedő kőképzőkben a

A cukorbetegség és az életkor megfelelő hatása

Az UA-kövek aránya az életkor előrehaladtával jelentősen emelkedett mind a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, mind az anélkül, de az előbbiben az életkor hatása kevésbé volt egyértelmű, mint az utóbbi esetében, mivel az UA-kövek négyszer gyakoribbak voltak azoknál a betegeknél, akik nem, vagy nem 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek, 50 évnél fiatalabbak voltak, és ≥ 1,4 évnél idősebb betegeknél csak 1,4-szer. Mind a 2, mind a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a betegek BMI-je magasabb volt az UA-ban, mint a Ca-kő képzőknél a korosztályokban. Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Klinikai és laboratóriumi adatok kőképzőkben (25 cukorbetegségben és 227 cukorbetegségben) UA vagy Ca kalkulummal a

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő csoporton belül az életkor, a BMI, a szisztolés (SBP) és a diasztolés BP (DBP), valamint az uricemia nem különbözött az UA és Ca kőképzők között. Ezzel szemben a napi vizelettel történő UA-kiválasztás, a FeUA és a szérum-foszfát magasabb volt, a vizelet pH-ja és a napi Ca-kiválasztás alacsonyabb volt UA-ban, mint a Ca-kő képzőknél. A 2-es típusú cukorbetegség nélküli csoportban a betegek életkora, a BMI, az SBP, a DBP, a szérum húgysav és a citraturia magasabb volt, a Ca-kiválasztás, a FeUA és a vizelet pH-értéke alacsonyabb volt UA-ban, mint a Ca-kő képzőkben.

E paraméterek közötti összefüggés különbözött a 2-es típusú cukorbetegségben és anélkül. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek között negatív összefüggés volt a vizelet pH-ja és a szérum glükóz (r = −0,42, P = 0,046), a szérum foszfát (r = −0,44, P = 0,032) és a napi UA-kiválasztás között (r = - 0,5, P = 0,013), de nincs összefüggés a vizelet pH-ja és a FeUA között. Ezzel szemben a 2-es típusú cukorbetegséggel nem rendelkező betegek között szignifikáns pozitív összefüggés volt a vizelet pH-ja és a FeUA között (r = 0,22, P = 0,0006), és negatív összefüggés volt egyrészt a vizelet pH-ja, másrészt a BMI, SBP, DBP, a szérum UA között és az éhomi glükózértékek másrészt arra utalnak, hogy a metabolikus szindróma jelenléte, amelyet a magas BMI, a magas vérnyomás és a csökkent glükóztolerancia csoportosulása tükröz, alacsony vizelet-pH-val társult.

Többváltozós elemzés

Lépésenkénti regresszióanalízis: VAGY UA-számítások a cukorbetegség állapota, a BMI, az életkor és a nem szerint a

Vita

Vizsgálatunk célja a kőkomponensek eloszlásának értékelése volt a kőalkotókban a 2-es típusú cukorbetegséggel szemben, azzal a hipotézissel, hogy a 2-es típusú cukorbetegség összefüggésbe hozható az UA-kövek kialakulásának fokozott kockázatával. Eredményeink epidemiológiai alapon megerősítik ezt a hipotézist, amikor először mutatjuk be, hogy az UA-kövek aránya feltűnően magasabb a kőalkotókban, mint a 2-es típusú cukorbetegségben, és hogy a 2-es típusú cukorbetegség az UA nephrolithiasis erős független tényezője, túlsúlyos/az elhízás további kockázati tényezőként működik. Adataink kölcsönösen azt mutatják, hogy a 2-es típusú cukorbetegség prevalenciája több mint háromszor nagyobb az UA-kőkészítők körében, mint a Ca-kőképzők körében.

Két epidemiológiai vizsgálat összefüggést mutatott a cukorbetegség és az urolithiasis között. Egy keresztmetszeti vizsgálatban Meydan és mtsai. (10) a cukorbetegeknél a kőbetegség 21% -os előfordulását figyelte meg, szemben a cukorbetegek 8% -ával, de a betegek BMI-jét nem vették figyelembe, és a kövek kémiai típusát sem sikerült megállapítani. Egy prospektív epidemiológiai tanulmányban, amely három nagy kohort vett részt az Egyesült Államokban, az ápolói egészségügyi tanulmányok I és II (idősebb és fiatalabb nők), valamint az egészségügyi szakemberek utólagos tanulmánya (férfiak), Taylor és mtsai. (11) a kórelőzményben szereplő vesekövek előfordulásának magasabb előfordulási gyakoriságát mutatták ki mindkét nemnél, a nőknél pedig a kőepizódok gyakoribb előfordulását a nyomon követés során, szemben a cukorbetegséggel. A cukorbetegség hatása a nephrolithiasis kockázatára független volt az életkortól és a BMI-től, de a kőbetegség kémiai típusát nem rögzítették. Ezért, bár a vizelési kőbetegség prevalenciája globálisan nőtt a cukorbetegeknél, nem határozták meg, hogy melyik típusú kövek képződtek előnyben cukorbetegeknél, akár Ca-, akár UA-kő, vagy mindkettő.

Két tanulmány közelmúltban adott érvet a 2-es típusú cukorbetegség és az UA-kőképződés közötti preferenciális kapcsolat alátámasztására. Sakhaee és mtsai. (18) először kimutatta, hogy 21 tiszta UA nephrolithiasisban szenvedő beteg túlsúlyos és hipertrigliceridémiás volt, 33% -uk nyílt cukorbetegségben, 23,8% -uk pedig glükóz intoleranciában szenvedett. Pak és mtsai. (24) kifejezetten tesztelte azt a hipotézist, miszerint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél magas az UA-kövek előfordulása. Megfigyelték, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő 59 kőalkotó beteg közül 20-nak (33,9%) volt UA-köve, szemben a cukorbetegség nélküli 493 kőalkotó csak 8,5% -ával, és azt javasolták, hogy az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú cukorbetegség jellemző jellemzője részt kell vennie az alacsony vizelet-pH-ban, amelyet cukorbetegségben szenvedő UA-kőkészítőknél észleltek. Később Abate és mtsai. (19) demonstratív bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy az inzulinrezisztencia a vese szintjén hibás ammónia-genezist és alacsony vizelet-pH-t indukál, a visszatérő UA nephrolithiasisban szenvedő betegek súlyosan inzulinrezisztensek. Az ilyen metabolikus vizsgálatok ellenére, amelyek egyértelműen szoros kapcsolatra utalnak a 2-es típusú cukorbetegség és az UA-kőképződés között, hiányoztak azok a vizsgálatok, amelyek epidemiológiai alapon értékelték az UA nephrolithiasis és a 2-es típusú cukorbetegség összefüggését.

Kihasználva a kövekben szenvedő betegek nagy számát, akiket laboratóriumunkba irányítottak, ilyen megközelítést alkalmaztunk a Ca és UA kövek eloszlásának felmérésére a betegek cukorbetegségének és BMI-jének tekintetében a kőképzők nagy populációjában. Adataink biztosítják az első epidemiológiai bizonyítékokat arra vonatkozóan, hogy a 2-es típusú cukorbetegség kedvez az UA-kő termelésének, mivel az UA-kő aránya több mint háromszor nagyobb volt a kőalakítóknál, mint a 2-es típusú cukorbetegség nélkül.

Számos patofiziológiai érv magyarázhatja a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő kőképzők hajlandóságát UA-kövek előállítására. A tartósan alacsony vizelet-pH a legfontosabb tényező az UA nephrolithiasisban (18,20–23). Az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú cukorbetegség központi metabolikus rendellenessége (17), és annak prekurzor állapota, a metabolikus szindróma (16) a vesében nyilvánul meg a hibás ammóniaképződés kiváltásában, ami maga is savas vizelet képződését eredményezi (18, 19.) Ezenkívül az inzulin párhuzamos UA és nátrium újrafelszívódását fokozza a proximális tekercselt tubulusban, ami hiperurikémiát, valamint csökkent UA és nátrium kiválasztást eredményez (29–31). Úgy tűnik, hogy a hiperinsulinémia hiperurikémiát, csökkent FeUA-szintet és magas vérnyomást vált ki. A hiperglikémia a glükóz és a nátrium proximális tubuláris visszaszívódásának befolyásolásával megváltoztathatja az UA tubuláris transzportját is.

Sakhaee és munkatársai tanulmányaiban kimutatták, hogy a FeUA csökkent a cukorbetegség nélküli, túlsúlyos tiszta UA kőalkotókban. (18,23,24), míg hasonló volt a nyilvánvalóan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő UA-kőkészítőknél és a Ca-kőképzőknél, függetlenül attól, hogy cukorbetegek-e vagy sem (24). Hasonlóképpen, sorozatunkban a FeUA értékeket találták a legalacsonyabbnak azon betegek alcsoportja között, akik cukorbetegség nélküli UA nephrolithiasisban szenvedtek, akik szintén túlsúlyosak és hipertóniásak voltak, míg a FeUA nem különbözött a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő UA-kő és a Ca-kő képzők között, akár cukorbetegségben, akár nem. Megjegyzendő, hogy a vizelet pH-ja alacsony volt minden UA-kőalkotóban, de nem volt egyenletesen alacsony minden cukorbeteg kőalkotóban, mivel csak 40% -uknál figyelték meg. Ezért úgy tűnik, hogy a cukorbetegeknél heterogenitás tapasztalható a savas vizelet jelenlétében. Ezen túlmenően, cukorbetegeknél nem volt pozitív korreláció a vizelet pH-ja és a cukormentes csoport között.

Számos csoport (36,37) és laboratóriumunk korábbi tanulmányaiban (26,38) beszámolt az öregedéssel járó UA-kövek növekvő gyakoriságáról. Az életkornak ezt a hatását tanulmányunk megerősítette. Az UA-kövek aránya mind a cukorbetegeknél, mind a cukorbetegeknél nőtt; ez különösen azoknál a betegeknél volt nyilvánvaló, akik ≥70 évesek voltak. Itt is hozzájárulhat az inzulinrezisztencia. Valójában az idősebb személyekről kimutatták, hogy csökkent ammóniás genezist mutatnak, ami alacsony vizelet-pH-értéket eredményez (39,40). A tubuláris funkció ezen változása valószínűleg az életkorral összefüggő mitokondriális funkció csökkenéséből származik, amely inzulinrezisztenciát vált ki (41). A glükóz tolerancia az öregedéssel csökken (42), és nagy epidemiológiai vizsgálatokban beszámoltak a metabolikus szindróma fokozott prevalenciájáról az életkor előrehaladtával (4,43).

A nem tekintetében Taylor és mtsai. (11) megfigyelte, hogy a nőknél a férfiaknál erősebb összefüggésben volt a cukorbetegség a prevaláló vesekövek kockázatával, és hogy csak a nőknél volt nagyobb a cukorbetegséggel járó incidensek kockázata, de a kövek típusát nem határozták meg. Sorozatunkban az UA kalkulusok túlreprezentációja a cukorbetegséggel összefüggésben szintén nyilvánvalóbb volt a nőknél, mint a férfiaknál, amely megállapítás ellentétben áll általában az urolithiasis és a nőknél az urolithiasis alacsonyabb gyakoriságával, mint a férfiaknál (33,38).

A 2-es típusú cukorbetegség és az UA nephrolithiasis közötti összefüggés valószínűleg szélesebb következményekkel jár, mint pusztán az UA-kő kialakulása. A hipertónia, a hiperurikémia és az atherothrombotikus kardiovaszkuláris események közötti összefüggésre többször rámutattak (34,44–46). Tekintettel a hiperurikémia, a magas vérnyomás és a magas BMI csoportosulására UA-kőkészítőinkben, ahogy mások is megfigyelték (18,23,24), azt javasoljuk, hogy az UA nephrolithiasisát az inzulinrezisztencia lehetséges megnyilvánulásának kell tekinteni azoknál a betegeknél, akik túlsúlyosak és 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek, nem pedig egyszerűen a vizeletkő betegség könnyen kezelhető formája.

Gyakorlati szempontból azokat a betegeket, akiknél az UA nephrolithiasis diagnózisát kapják, különösen ha túlsúlyosak és/vagy hipertóniásak, át kell szűrni a metabolikus szindróma egyéb összetevőire, például a hipertrigliceridémiára és a glükóz intoleranciára, a jelenlegi irányelveknek megfelelően (47)., 48). Ezeknek a kockázati tényezőknek a korai felismerése és kezelése segíthet megelőzni vagy késleltetni a 2-es típusú cukorbetegség és az érelmeszesedéses szövődmények felé történő előrehaladást (17).

Következtetés

Adataink epidemiológiai bizonyítékokat szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a 2-es típusú cukorbetegség jelentősen összefügg az UA-kő kialakulásának megnövekedett kockázatával, mert az UA-kövek aránya feltűnően magasabb a cukorbetegségben szenvedőknél. Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy az UA nephrolithiasisát úgy kell tekinteni, hogy az inkább az inzulinrezisztencia állapotát tükrözi, és nem pusztán az UA kőképződését. Ennek megfelelően az UA nephrolithiasisának kialakulásakor a betegnek fel kell gyorsítania a 2-es típusú cukorbetegség és a metabolikus szindróma összetevőinek ellenőrzését, különösen túlsúlyos betegeknél.

Köszönetnyilvánítás

Szeretettel köszönjük kollégáinknak (urológusok és nephrológusok), akik laboratóriumunkba elemzéseket küldtek, és releváns antropometriai és klinikai információkat nyújtottak betegeikről: Dr. Andrea (Compiègne), Ang (Saint-Brieuc), Azar (Dunkerque), Bataille (Boulogne-sur-Mer), Benoit (Kreml-Bicêtre), Butreau (Suresnes), Brignon (Colmar), Cabanne (Châlon-sur-Saône) ), Cardey (Montbéliard), Depraêtre (Lille), Desrez (Tahiti), Didelot (Párizs), Farah (Laval), Ghazali (Creil), Hadjadj (Meaux), Hémery (Tarbes), Hong (Nemours), Jorest (Creil) ), Khenifar (Vichy), Lamotte (Maubeuge), Lavarenne (Provins), Prenat (Vittel), Pruna (Chartres), Reade (Maubeuge), Rieu (Reims), Riquet (Valenciennes), Ryckelynck (Caen), Saint-Hillier (Besançon), Schillinger (Troyes), Staermann (Reims) és Vanhille (Valenciennes).