A baricitinib ellensúlyozza a metaflammációt, és így védelmet nyújt az étrend által kiváltott anyagcsere ellen

A Jak/Stat jelátviteli útvonal szabályozatlan anyagcsere-betegségek esetén.

metaflammációt

A Jak2 gátló baricitinib többszerves védelmet nyújt az étrend által kiváltott anyagcserezavarok ellen.

A krónikus metabolikus gyulladás (metaflammáció) megcélzása hatékony stratégiát jelent a metabolikus megbetegedésekkel szemben.

Absztrakt

Célkitűzés

A legfrissebb bizonyítékok arra utalnak, hogy a Janus kináz (JAK)/jelátalakító és a transzkripciós aktivátor (STAT) útvonala jelentős patogén szerepet játszik az alacsony fokú krónikus gyulladásos válasz, az úgynevezett „metaflammáció” kialakulásában, amely hozzájárul az elhízáshoz és a 2-es típusú cukorbetegséghez . Ebben a tanulmányban a JAK1/2 inhibitor baricitinib hatását vizsgáltuk, amelyet nemrégiben engedélyeztek a rheumatoid arthritis kezelésére egér magas zsírtartalmú és magas cukortartalmú étrend modelljében.

Mód

A hím C57BL/6 egereket normál kontroll étrenddel (ND) vagy magas zsírtartalmú és magas cukortartalmú étrenddel (HD) etettük 22 hétig. A HD-vel táplált egerek egy alcsoportját baricitinibel (10 mg/kg elpusztult, p.o.) kezeltük az elmúlt 16 hétben (HD + Bar).

Eredmények

A HD táplálás elhízást, inzulinrezisztenciát, hiperkoleszterinémiát és a bél mikrobiális összetételének változását eredményezte. A metabolikus rendellenességeket drámai módon csökkentette a krónikus baricitinib beadása. A HD egerek baricitinib-kezelése nem változtatta meg az étrend által kiváltott bélelváltozásokat, de helyreállította az inzulin jelátvitelt a májban és a vázizmokban, ami javította az étrend által kiváltott myosteatosis, a mesangialis expanzió és a kapcsolódó proteinuria kialakulását. A vázizomzat és a vese védelme a helyi JAK2-STAT2 út baricitinib általi gátlásának volt köszönhető. Kimutattuk azt is, hogy a JAK2-STAT2 aktivitás helyreállított szöveti szintje a vér citokinszintjének jelentős csökkenésével járt.

Következtetések

Összefoglalva, adataink azt sugallják, hogy a JAK2-STAT2 útvonal újszerű jelölt lehet az étrenddel összefüggő anyagcserezavarok kezelésében, azzal a lehetőséggel, hogy az EMA és az FDA által jóváhagyott JAK inhibitorok a 2-es típusú cukorbetegség és a/vagy annak szövődményei.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk