Bázikus kalcium-foszfát kristályhoz kapcsolódó mozgásszervi szindrómák: frissítés

Ann K. Rosenthal

egy orvostudományi osztály, reumatológiai osztály, Wisconsini Orvosi Főiskola, Milwaukee, Wisconsin, USA

b Orvostudományi Tanszék, Zablocki VA Orvosi Központ, Milwaukee, Wisconsin, USA

Absztrakt

A felülvizsgálat célja

A bázikus kalcium-foszfát (BCP) kristályok két fontos mozgásszervi szindrómához kapcsolódnak. A BCP kristályok lerakódása az inakban, a bursae-ban és az ízületek körüli egyéb lágy szövetekben meszesedő periarthritist okoz, míg az intraartikuláris BCP kristályok hozzájárulnak az osteoarthritis kialakulásához és a Milwaukee váll-szindrómának nevezett erősen destruktív ízületi gyulladást okozzák. Ezeknek a szindrómáknak az epidemiológiáját és természettörténetét kevéssé ismerik, és mivel a patogenezis továbbra sem tisztázott, kevés célzott terápia áll rendelkezésre. Áttekintem az új fejleményeket ezen a területen.

Legfrissebb megállapítások

Megbeszélem a csípő meszesedő periarthritisének esetgyűjteményét, valamint a váll meszes periarthritisének bizonyítékokon alapuló kezelési stratégiáit, amelyeket más helyeken alkalmazhatunk a meszes periarthritisre. Összefoglalok néhány újabb cikket, amelyek a kristályképződés mechanizmusaival foglalkoznak, és meghatározzák azokat az útvonalakat, amelyeken keresztül a BCP kristályok szövetkárosodást okoznak, és feltárok néhány újonnan azonosított rizikófaktort a kóros mineralizációhoz.

Összegzés

Lassan, de folyamatosan haladunk a kalcifikus periarthritis klinikai megjelenésének megértésében a vállon kívüli helyeken. A BCP kristályok által a szövetkárosodást közvetítő mechanizmusok növekvő felismerése új kezelési stratégiák kidolgozásához vezethet e közös izom-csontrendszeri szindrómák számára.

BEVEZETÉS

KALCIFIKUS PERIARTHRITIS

A kalcifikus periarthritist a közelmúltban írták le egy olyan családban, amelynek hiánya volt ENT1-ben (egyensúlyi nukleozid transzporter-1, SLC29A1) és az Augustine-null vércsoportban [5]. Az 1960-as években az Augustine null mutációt az újszülött súlyos hemolitikus transzfúziós reakcióinak és enyhe hemolitikus betegségének okaként írták le. Ez az ENT1 mutáció akut gyulladásos rohamokkal járt együtt a kalcifikus periarthritisrel a nagy és a kicsi ízületek körül három érintett nővérnél 20-as évek elején. Az ENT-1 az adenozint a sejtmembránon keresztül szállítja, és szabályozza ennek a rendkívül bioaktív nukleozidnak a szintjét [6]. Az egerekben az ENT-1 funkcióvesztése méhen kívüli gerinc meszesedést okoz [7]. Az ENT-1 szerepe a kóros meszesedésben valószínű, mivel az adenozin metabolizmus szorosan kapcsolódik az ATP és PPi szintjének szabályozásához. Az ATP és a PPi az ásványi anyagok képződésének kritikus szabályozója, és az abnormális adenozinszint valószínűleg közvetlenül befolyásolja az ATP és a PPi szintjét. További munkára lesz szükség ezen meszesedések kémiai összetételének megerősítéséhez, de ez az érdekes jelentés tovább vonja maga után az ENT enzimcsaládot a BCP ásványi lerakódásában.

ALAPKALCIUM-FOSZFÁT-TÁRSULÓ ÍRÍTÁS

Ebben az évben Cunningham et al. [15 ■■] kimutatta, hogy a BCP kristályok elősegítik az oszteoklaszt képződést az antioszteoklasztogén faktorok gátlásával. A BCP kristályok kiterjedt csontpusztulást okozhatnak, mint azt az MSS-ben láthatjuk, és egyre nagyobb támogatottságot élveznek a szubkondrális csontrendellenességek szerepe az osteoarthritisben [16]. Kimutatták, hogy a BCP kristályok prosztaglandin E2-t indukálnak, amely az oszteoklasztképződés erős induktora. A szerzők azt mutatják, hogy a BCP és MSU kristályok gátolják az IL-6 és IFN-y jelátvitelt a korai és késői osteoclast prekurzorokban, elősegítve ezzel az osteoclastogenezist. Arra a következtetésre jutottak, hogy a BCP kristályai hozzájárulnak az osteoarthritis kialakulásához azáltal, hogy ellentétesek az antiosteclastogenezis faktorokkal, ami fokozott subchondralis csontdiszfunkciót és ízületi roncsolást eredményez.

Kevés hatékony kezelési stratégia létezik a BCP kristályokkal társult ízületi gyulladásra, és az étrendi kockázati tényezők nincsenek pontosan meghatározva. Joubert és mtsai. [19] nemrégiben azt javasolta, hogy a fitát (mio-inozit-hexafoszfát) hozzájárulhat a patológiás vaszkuláris meszesedéshez vesebetegségben szenvedő betegeknél. A fitát a diófélékben, a teljes kiőrlésű gabonákban és a magvakban található polifoszfát, és a meszesedés természetes gátlója a Gla mátrix fehérjével, PPi-vel és fetuinnal rendelkező osztályban. A vesebetegségben szenvedő betegek gyakran alacsony fitáttartalmú étrendet folytatnak, és a szintet tovább csökkentik a dialízis. Kimutatták, hogy a fitátpótlás lassítja az érrendszer meszesedését idősödő patkányokban. Az alacsony szint korrelálhat a szelepi meszesedéssel idős embereknél [20]. Az elegendő szintet önmagában diétával nehéz lenne elérni, de a fitát intravénás formái a gyógyszer korai szakaszában vannak. Ez az érdekes munka feltételezi az étrendi tényezők potenciális szerepét a patológiás BCP kristályképződésben, és további vizsgálatok feltárhatják a fitát terápiás potenciálját a BCP kristályhoz kapcsolódó izom-csontrendszeri szindrómákban.

KÖVETKEZTETÉS

A BCP kristályhoz társuló mozgásszervi szindrómák gyakoriak és kezelésük kihívást jelenthet. Lassan haladunk a kalcifikus periarthritis klinikai megjelenésének és kezelésének, valamint a BCP kristályok osteoarthritisben betöltött szerepének megértésében. A BCP kristályképződés új modulátorainak, mechanizmusainak és az ebből eredő szövetkárosodásnak a végső soron hatékonyabb kezelési stratégiákhoz kell vezetnie ezekhez a szindrómákhoz.