A bélreceptort megcélzó tabletta a máj májbetegségét, az egerek elhízását kezeli

Nemzetközi kutatócsoport szerint az epesav, amely kikapcsolhatja a bélben lévő receptort, megakadályozta és visszafordította az egerek zsírmájbetegségét. A vegyület segíthet bizonyos anyagcserezavarok, például a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás kezelésében is.

Andrew Patterson, a molekuláris toxikológia egyetemi docense, Penn, elhízott és cukorbeteg egereknek, amelyekben a glicin-béta muricholsav - Gly-MCA - tabletták magas zsírtartalmú étrendet fogyasztottak, lényegesen kevesebb zsír- és inzulinrezisztencia volt, mint a kezeletlen kontrollcsoportnál Állapot.

A Nature Communications-ben közölt kutatók kimutatták, hogy a Gly-MCA gátolhatja a farnesoid X receptor - FXR - transzkripciós faktort, amely szabályozza bizonyos gének expresszióját olyan szövetekben, mint a bél és a máj.

"A konjugált és konjugálatlan epesavak egyensúlyától függően a baktériumok módosíthatják ezeket az epesav-készleteket, és ki- vagy bekapcsolhatják ezt a receptort - az FXR-t - a bélben" - mondta Frank Gonzalez, az anyagcsere laboratóriumának vezetője, a National Cancer Intézet.

Az FXR kulcsszerepet játszik az anyagcsere fenntartásában azáltal, hogy érzékeli és szabályozza az epesavakat, zsírokat és glükózt a testben - mondta Gonzalez. Hozzátette, hogy a receptor szerepe a zsírtermelésben és anyagcserében segíthet megmagyarázni a kezelés elhízás elleni hatásának egy részét, bár ez a jövőbeni kutatás tárgya lesz.

Patterson szerint az egerek csak kis mennyiségű vegyületet ettek meg a vegyületből, hogy anyagcsere-előnyökhöz jussanak. Az ember számára az egyenérték napi egyszeri adag tabletta formájában lenne. Hozzátette, hogy a kezelés mind a zsíros májbetegség, mind az elhízás étrenden és genetikai alapú formáin egyaránt bevált.

Korábbi kutatások az FXR-t azonosították a zsírmájbetegség és az elhízás kezelésének lehetséges célpontjaként, de a kutatók számos kihívással szembesültek, amikor olyan vegyületet találtak, amely képes működni a komplex és kaotikus bélrendszerben - mondta Gonzalez.

A Penn State Hershey Orvostudományi Főiskola kutatóinak egy csoportja, akik segítettek a gyógyszer létrehozásában, remélik, hogy nagyobb mennyiségeket lehetne gazdaságosan előállítani.

"A gyógyszer nagy mennyiségének elkészítése nagy kihívást jelentett, mivel az irodalomban nagyon korlátozott információ állt rendelkezésre, és a gyógyszer nem volt kereskedelmi forgalomban" - mondta Dhimant Desai, a Penn State University College of Medicine farmakológiai docense, aki Gonzalezzel és Pattersonnal.

Mivel a baktériumok, mint például a Lactobacillus, tipikusan lebontják az FXR-t gátló epesavakat, a kutatóknak ezen epesavak nagy csoportját át kellett szűrniük, hogy baktérium-rezisztenseket találjanak. A Gly-MCA rezisztens volt a Lactobacillus enzimatikus aktivitására - mondta Patterson.

"Ideális esetben azt szeretnénk megtenni, hogy elkezdjük-e vizsgálni, hogy javíthatunk-e a jelenlegi molekulán, hogy hatékonyabb Gly-MCA származékokat állítsunk elő, amelyek jobban ellenállnak a baktériumok hidrolízisének és hatékonyabbak az FXR szelektív gátlásában" - mondta Patterson.

Más vegyületek - és talán hatékonyabbak is - a jövőbeni kutatások középpontjában állnak.

"Ennek a tanulmánynak az iránya innovatív, és új utakat nyithat a zsírmáj, az emberekben nagyon elterjedt anyagcserezavar kezelésében" - mondta Desai.

Míg a kutatók reménykednek egy olyan tabletta iránt, amely képes kezelni az emberek zsírmájbetegségét, Patterson arra figyelmeztetett, hogy még sok munka vár e mechanizmus jobb megértésére. A vegyületet több fajon is tesztelni kell, majd az emberi teszteken át kell menni, mielőtt jóváhagyják.

Az epesavak gyógyszerként történő alkalmazása ritka a nyugati kultúrákban, de Patterson szerint az ázsiai kultúrákban és az ősi orvosi gyakorlatban különféle orvosi kezelésekben alkalmazták őket.