A citomegalovírus fertőzés hozzájárulhat a metabolikus szindrómához

Ma egy új kiadványt szeretnénk kiemelni, amely a citomegalovírust (CMV) és annak lehetséges szerepét vizsgálja a metabolikus szindróma kialakulásában.

hozzájárulhat

Mi a citomegalovírus?

A CMV a herpeszvírusok β-alcsaládjának része, egy víruscsalád, amelyről úgy gondolják, hogy mintegy 180 millió éve fejlődik együtt gazdáikkal [1]. A CMV elsősorban fertőzött váladéknak való kitettség és az azt követő nyálkahártya-érintkezés útján terjed, ami aztán különféle sejttípusok akut fertőzéséhez vezet. Ezen akut fertőzés után, amelyben a vírus elterjed, alvó állapotba kerül a testben.

Az Egyesült Államokban úgy gondolják, hogy minden harmadik gyermek körülbelül ötéves koráig fertőzött CMV-vel. Úgy gondolják, hogy a 40 évesnél idősebb felnőttek több mint ötven százaléka CMV-fertőzött. A CMV tartós vírus; amint bejut az ember testébe, egy életen át ott marad.

A CMV-fertőzés tünetmentes, vagyis latens és nem okoz tüneteket; a cellában szunnyadó állapotban, bizonyos meghatározott körülmények között várja az aktiválást [2].

Úgy gondolják, hogy a szunnyadó állapotból történő reaktiváció periodikusan történik, ezért állandó, egész életen át tartó immunfigyelést igényel, hogy a test mentes legyen a betegségektől. Azok a betegek, akiknek kompromittált immunrendszere van, nagyobb kockázatnak vannak kitéve a CMV reaktivációjának, és ez a morbiditás és a mortalitás növekedéséhez vezethet [3].

Az egész életen át tartó immunfelügyelet szükségessége a CMV kordában tartása érdekében az egész immunrendszert lecsökkenti, mivel egyre több immunsejtnek kell specializálódnia a vírus elleni küzdelemre. Ez értékes immunsejteket von le, amelyek egyébként különféle kórokozókkal küzdhetnek, és hozzájárul az immunrendszer gyengüléséhez. Ez, kombinálva a friss immunsejtek folyamatosan csökkenő mennyiségével, amelyet olyan források hoznak létre, mint a csecsemőmirigy és a vérképző őssejtek, végül az immunrendszer gyengülését eredményezi, és nagymértékben csökkenti annak képességét, hogy reagáljon a fenyegetésekre.

Annak érdekében, hogy reaktívvá váljon és felébredjen ebből a szunnyadó állapotból, a CMV, mint minden herpeszvírus, rendezett kaszkádon halad előre, amely a közepesen korai gének kifejeződésével kezdődik, amely a további (korai és késői) vírusgén expresszió kiváltó tényezőjeként szolgál [4 ]. Tanulmányok kimutatták, hogy a CMV e szunnyadó (látens) periódusban periodikusan véletlenszerűen fejezi ki ezeket a közepesen korai géneket [5-6]. Ez azt jelenti, hogy a CMV reaktivációjának mindig van háttérszintje.

Miután ezek a kezdeti gének kifejeződtek, a ciklus elmozdul a gének expresszálására a gazdaszervezet manipulációja, a DNS-replikáció és a víruscsomagolás céljából. A közepesen korai gének expressziója szorosan kapcsolódik a gyulladásgátló transzkripciós faktorokhoz, mint például a nukleáris faktor kappa béta (NF-KB), a TNFa és az interleukin-1β. Nem meglepő, hogy ezek a gyulladásos jelek a kapcsolat eredményeként újra aktiválhatják a CMV-t [7-8].

Ily módon a CMV aktívan reagál a környezetére, viselkedését a helyi gyulladásos helyzet diktálja. Lényegében ez azt jelenti, hogy a sérülések és bármely más gyulladásforrás a gyulladásos jelek jelenlétével ébresztheti a CMV-t alvó állapotából, és ezt a gyulladást arra használja, hogy egyre inkább szaporodjon és elterjedjen az egész testben.

CMV és metabolikus szindróma

A deregulált tápanyag-érzékelés az öregedés egyik jellemzője, és a metabolikus szindróma ennek a folyamatnak a része, valamint a 2-es típusú cukorbetegség lehetséges előfutára. Az olyan tényezők, mint az ülő vagy túlsúlyos, kiválthatják a metabolikus szindróma kialakulását, különösen akkor, ha túlzott mennyiségű zsigeri zsír van jelen. Az idősebb túlsúly különösen problematikus, és összefügg az öregedő sejtek felhalmozódásával, az öregedés másik okával és a szisztémás gyulladással [9].

Egy új tanulmány feltárja a CMV-fertőzés, a zsírszövet és a metabolikus szindróma kialakulása közötti kapcsolatot [10].

Következtetés

Ez még inkább támogatja a rendszeres testmozgást és a kiegyensúlyozott étrendet a súlygyarapodás és a túlzott zsigeri zsírképződés elkerülése érdekében.

Irodalom

[1] McGeoch, D. J., Cook, S., Dolan, A., Jamieson, F. E. és Telford, E. A. (1995). Molekuláris filogenitás és evolúciós ütemezés az emlős herpeszvírusok családjához. Journal of molekuláris biológia, 247 (3), 443-458.

[2] Fields, B. N., Knipe, D. M., Howley, P. M. és Griffin, D. E. (2007). Mezei virológia. 5.

[3] Crough, T. és Khanna, R. (2009). Az emberi citomegalovírus immunobiológiája: padtól az ágyig. Klinikai mikrobiológiai áttekintés, 22 (1), 76-98.

[4] Hermiston, T. W., Malone, C. L., Witte, P. R. és Stinski, M. F. (1987). Az indukálható promóterből származó génexpressziót stimuláló humán citomegalovírus közvetlen-korai 2. régiójának génjének azonosítása és jellemzése. Journal of Virology, 61 (10), 3214-3221.

[[5] Grzimek, N. K., Dreis, D., Schmalz, S. és Reddehase, M. J. (2001). Az Enhancer-Flanking Major azonnali-korai gének, azaz az 1/3 andie2 véletlenszerű, aszinkron és aszimmetrikus transzkripciós aktivitása az egér citomegalovírus tüdőben történő latenciája alatt. Journal of Virology, 75 (6), 2692-2705.

[6] Henry, S. C. és Hamilton, J. D. (1993). Az egér citomegalovírusának azonnali, korai 1. transzkriptumainak kimutatása a látensen fertőzött egerek lépében. Journal of Infectious Diseases, 167 (4), 950-954.

[7] Hummel, M., Zhang, Z., Yan, S., DePlaen, I., Golia, P., Varghese, T.,… és Abecassis, M. I. (2001). Az allogén transzplantáció a citomegalovírus közvetlen-korai génjeinek expresszióját indukálja in vivo: modell a látenciából történő reaktivációhoz. Journal of Virology, 75 (10), 4814-4822.

[8] Cook, C. H., Trgovcich, J., Zimmerman, P. D., Zhang, Y. és Sedmak, D. D. (2006). A lipopoliszacharid, az alfa tumor nekrózis faktor vagy az interleukin-1β kiváltja a látens citomegalovírus reaktivációját immunkompetens egerekben. Journal of virology, 80 (18), 9151-9158.

[9] List, E. O., Jensen, E., Kowalski, J., Buchman, M., Berryman, D. E. és Kopchick, J. J. (2016). Az étrend okozta súlycsökkenés elegendő ahhoz, hogy csökkentse az öregedő sejtek számát a súlyciklusú egerek fehér zsírszövetében. Táplálkozás és egészséges öregedés, 4 (1), 95-99.

[10] Contreras, N. A., Sitnik, K. M., Jeftic, I., Coplen, C. P., Čičin-Šain, L., & Nikolich-Žugich, J. (2019). A citomegalovírus (CMV) T-rezidens memóriasejtek általi, egész életen át tartó ellenőrzése a zsírszövetben gyulladást és hiperglikémiát eredményez. PLoS kórokozók, 15 (6), e1007890.