A diszlipidémia és az elhízás összefüggése a glikált hemoglobinnal

Absztrakt

Háttér

A dislipidémia és az elhízás a leggyakoribb komplex anyagcsere-rendellenesség, amely növekvő előfordulása miatt globálisan a legmagasabb egészségügyi forrásokat terheli. Ez következésképpen 2-es típusú diabetes mellitushoz (T2DM) és kardiovaszkuláris rendellenességekhez (CVD) vezet, változó jelentésekkel a metabolikus faktorok szerepéről a glikémiás kontrollban. A jelenlegi tanulmány célja a diszlipidémia és az elhízás kapcsolatának meghatározása a glikált hemoglobinnal (HbA1c) T2DM és nem cukorbetegeknél.

Mód

A jelen tanulmányt 931 városi nyugat-indiai alanyon végezték, köztük 430 cukorbeteg és 501 nem cukorbeteg egyénnél, részletes antropometriai paraméterekkel. Valamennyi alanynak megvizsgálták a HbA1c és a lipid paramétereket, mint a TC, TG, HDL-C, LDL-C és a nem HDL-C.

Eredmények

Dyslipidaemiát, központi és perifériás elhízást figyeltek meg (50,27%; 75% és 59,83%) az összes vizsgálati alanyban. Ezenkívül a hyper-non-HDL-C-t 23,49% -nál és 22,56% -nál detektálták T2DM-ben és nem cukorbetegeknél. A hyper-TC, a hyper-LDL-C és a hyper-non-HDL-C szignifikáns lineáris asszociációit figyelték meg a HbA1c-vel T2DM és nem diabéteszes kontroll alanyokban. A centralizált és perifériásan elhízott diszlipidémiás betegek szignifikáns összefüggést mutattak a HbA1c-vel a T2DM-ben, illetve a kontroll alanyokban.

Következtetés

Ez a tanulmány bemutatja a diszlipidémia és az elhízás magas prevalenciáját minden alanyban, tekintet nélkül a betegség állapotára egy nyugat-indiai populációban. A diszlipidémiás elhízott alanyok szignifikáns lineáris összefüggést mutattak a HbA1c-vel T2DM alanyokban.

Háttér

A diszlipidémia az iszkémiás szívbetegség eseteinek több mint a felével és évente több mint 4 millió halálesettel jár [1]. Indiában az elhízás és a diszlipidémia növekedése az urbanizáció növekedésével különféle életmódhoz kapcsolódó rendellenességekhez vezetett, mint például a T2DM, a CVD és a metabolikus szindróma [1]. A diszlipidémiás alanyok közül a megnövekedett LDL-C, TG és hypo-HDL megalapozott markerek a CAD kockázatra. Ezenkívül a TG-ben gazdag lipoproteinek, mint a VLDL és az IDL, hozzájárulnak az összes atherogén koleszterinszinthez, és a nem HDL-C tükrözik őket, amelyek a lipidszint-csökkentő szerek másodlagos célpontjaként használhatók, amint azt a National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III ( NCEP-ATP III) [2, 3], és a stroke és a kardiovaszkuláris szövődmények legjobb kockázat-előrejelzőjeként használható [3].

Ráadásul világszerte több mint félmilliárd ember elhízott [4, 5], és komoly hatása van a többszörös egészségügyi eredményekre [6]. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) elismeri az elhízást és annak szövődményeit az első tíz globális kockázati tényező között

A globális halálozások 40% -a [7]. Az elhízás fenyegetése világszerte járványt vált ki az életmód és az étkezési szokások megváltozása miatt. A zsírszövet felesleges tömegének állapotaként határozza meg, és nem csak a testtömeg alapján, mivel az izmos egyéneknek súlygyarapodásuk vagy magas testtömeg-indexük (BMI) lehet, anélkül, hogy megnövekedne a zsírszövet. Így azok, akik nem perifériásan elhízottak vagy túlsúlyosak lehetnek, központilag elhízottak lehetnek, a testzsír nagy százaléka eloszlik főleg a hasi régióban [8]. Központilag elhízott egyéneknél a zsírszövet nagyobb mennyiségű nem észterezett zsírsavat (NEFA), glicerint, hormonokat, gyulladáscsökkentő citokineket szabadít fel, amelyek hozzájárulnak az inzulinrezisztenciához (IR) [9, 10]. Az ázsiai indiánoknál magasabb az intraabdominális zsír, a zsigeri zsír és az anyagcsere zavarai, mint a kaukázusiaknál [8, 11], a városi indiánok közül 4-ből 3 (73%) túlsúlyos [12]. Az indiai nemrégiben jelentett elhízásprevalencia alapján bebizonyosodott, hogy minden második városi indián elhízott, a legnagyobb súlynövekedés kockázata 28–38 év között van [12].

Ezekről a metabolikus diszregulátorokról, mint például a dyslipidaemia és az elhízás, valamint más életmódbeli tényezőkről ismert, hogy a T2DM-hez kapcsolódnak [2, 13–15], amelyet hiperglikémia jellemez [16]. A Nemzetközi Diabétesz Szövetség (IDF) 2013-as becslése szerint India a második 10 ország között a 65,1 millió cukorbeteg alany mellett, riasztóan magas arányban. Ez várhatóan 109,0 millióra nő, 2035-re a globális becslés szerint 592 millió lesz [17].

Az IDF becslése szerint globálisan csaknem 175 millió egyénnél nem diagnosztizálják a cukorbetegséget [17]. A betegség megnyilvánulása jóval a klinikai megjelenése előtt megy végbe; a T2DM-ben szenvedő betegek kezdetben már 12 évvel a diagnózis előtt gyakran tünetmentesek, és továbbra is tünetmentesek maradnak a betegség egész folyamata alatt. Következésképpen előfordulhat, hogy a diagnózis életkora nem tükrözi pontosan a betegség kialakulásának életkorát [18].

Gyümölcsös lesz a korai cukorbetegek felderítése Indiában, hogy visszaszorítsák a T2DM egyre növekvő előfordulását, hogy megfelelő életmódbeli módosítások javasolhatók legyenek a T2DM megjelenésének megelőzésére vagy elhalasztására. Tanulmányunk ezért megpróbálta bemutatni a diszlipidémia és az elhízás HbA1c-re gyakorolt hatását cukorbeteg és nem cukorbetegeknél, és hogy támogatható-e kombinált „életmód-mintázat biomarkerként”. Ezenkívül a tanulmány újdonsága egy kísérlet arra, hogy bemutassa a diszlipidémia és az elhízás HbA1c-re gyakorolt együttes hatását a nyugat-indiai városi lakosságban, mivel ilyen tanulmányok kevések [19].

Mód

Tárgyak

A mostani prospektív vizsgálatot a nyugat-indiai népességen (Gujarat és Maharashtra) végezték, amely 931 független résztvevőt (430 korábban diagnosztizált T2DM beteget és 501 nem diabéteszes kontrollalanyot) tartalmazott 25 és 89 év közötti korosztályban. 2012 áprilisától 2014 októberéig soron következő mintavétel útján vették fel őket. Valamennyi T2DM alany kielégítette az ≥25 éves életkor, a cukorbetegség időtartama (a diagnózis feladásától számított 6 hónap) és a plazma glükózszintjének kritériumait. FPG)> 126,0 mg/dl, étkezés utáni plazma glükóz (PPPG)> 190,0 mg/dl]. A kontrollalanyok felvételi kritériumai az életkor ≥25 év volt, a plazma glükózszintje (FPG) 1. táblázat. Antropometriai és biokémiai paraméterek T2DM-ben és kontrollalanyokban

Antropometriai indexek

A súlyt könnyű ruhákkal és cipők nélkül mértük digitális mérleg segítségével (0,1 kg pontossággal). A magasságot cipő nélkül mértük stadiométerrel (0,1 cm pontossággal). A derék kerületét 0,1 cm pontossággal mértük. A BMI-t a „BMI = súly/magasság 2 (kg/méter 2)” egyenlet segítségével számoltuk. Az ebben a tanulmányban a résztvevők elhízás jellemzésére használt elválasztások az NCEP harmadik jelentésének összefoglalóján, az ATP III-n és az IDF dél-ázsiai népességre vonatkozó iránymutatásain alapultak [2, 17]. Az elhízás egészét úgy határoztuk meg, hogy a BMI> 25 kg/m 2; és a központi elhízás a WC> 90 cm-t a férfiaknál és a WC> 80 cm a nőknél.

Mintagyűjtés és kezelés

A vérmintákat fluorid, EDTA és szérum vakcinátorokban gyűjtöttük 8:00 és 11:00 óra között 12 órás éhezés után biokémiai vizsgálatokhoz, mint például FPG, HbA1c, éhomi inzulin (FI), inzulinrezisztencia (HOMA-IR) és lipid profilbecslés. A T2DM alanyok PPPG-becsléséhez 2 órán át tartó nem standardizált étkezés után a vért ismét összegyűjtöttük. A szérumot 30–45 percen belül elválasztottuk, alikvotizáltuk és -20 ° C-on tároltuk az elemzésig.

Biokémiai vizsgálatok

Az FPG, PPPG és lipidprofilt, beleértve az összkoleszterint (TC), a trigliceridet (TG) és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint (HDL-C), kolorimetriás módszerrel, a megfelelő kalibrátorral és biológiai standardokkal mértük. Az összes biokémiai vizsgálatot kereskedelemben kapható készletekkel hajtottuk végre, auto-analizátor rendszerrel (BTS 330, Biosystem, Spanyolország). A HbA1c-et affinitásvizsgálattal analizáltuk a Nyco Card reader-II (Axis-Shield, Norvégia) alkalmazásával. Az FI-szinteket kereskedelmi forgalomban kapható készlettel (Immunotech, Franciaország) immuno radiometrikus vizsgálattal (IRMA) mértük. Az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterint (LDL-C) és a nem HDL-C-t standard képlettel számítottuk [LDL = TC - HDL-C - (TG/5)] és [nem HDL-C = TC - HDL-C ] [20]. Az inzulinrezisztenciát az értékelési-inzulinrezisztencia-index (HOMA-IR) homeosztázis-modelljével számítottuk [HOMA-IR = (FI × FPG)/405] modellképlettel [21].

A lipidparaméterek variációjának együtthatói a következők voltak: TC: 1,39%, TG: 0,50% és HDL-C: 1,67%, míg a fent említett lipidek interakciós vizsgálati variációs együtthatói a következők voltak: 2,65%, 1,65% és 4,69%.

A diszlipidémiának ebben a vizsgálatban alkalmazott elválasztása az IDF dél-ázsiai lakosságra vonatkozó irányelvein alapult. A hiperkoleszterinémiát (hiper-TC) és a hipertrigliceridémiát (hiper-TG) figyelembe vették TC ≥ 220 mg/dl és TG ≥ 150 mg/dl esetén; mivel azokat, akiknél a HDL-C ≤ 40 mg/dl, az LDL-C ≥ 130 mg/dl és a nem HDL-C ≥ 160 mg/dl, hipo-HDL-koleszterémia (hypo-HDL-C), hiper-LDL koleszterinémia (hiper-LDL-C), illetve hiper-nem-HDL-koleszterémia (hiper-nem-HDL-C). TC 40 mg/dl LDL-C

Eredmények

Antropometriai indexek és biokémiai paraméterek értékelése

Összesen 931 alany vett részt a vizsgálatban, 430 T2DM (6 hónapon át diagnosztizáltak) és 501 nem cukorbeteg kontroll alany volt. A résztvevők kiindulási jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze. A T2DM-alanyok cukorbetegségének átlagos időtartama a befogadáskor 8,39 ± 7,53 év volt (6 hónaptól 40 évig). A T2DM-ben szignifikánsan magasabb átlagos FPG és HbA1c értékeket figyeltek meg a nem cukorbeteg kontroll alanyokhoz képest (FPG: p 2. táblázat A HbA1c korrelációja a diszlipidémiával és az elhízással

Ennek ellenére szignifikáns lineáris összefüggést figyeltek meg a központi és perifériás elhízásban szenvedő T2DM-alanyokban, valamint diszlipidémiában, míg ilyen összefüggést nem láttak nem cukorbetegeknél (1. és 2. ábra).

A központi elhízás asszociációja a HbA1c-vel diszlipidémiás T2DM alanyokban

A perifériás elhízás társulása a HbA1c-vel diszlipidémiás T2DM-alanyokban

Vita

A jelenlegi népességalapú vizsgálatot vegyes etnikumú nyugat-indiai városi alanyokról végezték. A cukorbetegség kialakulásának magasabb kockázatát leginkább befolyásoló tényező valószínűleg a központi és a perifériás elhízás gyakoribb előfordulásának köszönhető valamennyi vizsgálati alanyban, ami szinte hasonló a korábbi

Ezenkívül hiper-TC, hiper-LDL-C és hiper-nem-HDL-C-ben szenvedő alanyok, vagy a T2DM csoportban elhízással kombinálva, gyengén kontrollált HbA1c-t mutattak, összehasonlítva azokkal, akiknek ezen paraméterei normális szinten voltak. Számos jelentés kimutatta a lipidkoncentráció jelentős hatását a hemoglobin glikációra és a megnövekedett CVD kockázatra, valószínűleg a megnövekedett inzulinrezisztencia következtében [27–29]. Mindazonáltal ezekben a tanulmányokban a glikációs kontrolljuk alapján rétegzett alanyok vettek részt, és megfigyelték a lipidparaméterek átlagát, míg tanulmányunkban diszlipidémiájuk és elhízásuk alapján rétegzett alanyokat követtünk, majd a glikációs minták megfigyelését. A hiperglikémia elősegíti az LDL glikáció növekedését és a makrofágokon az LDL-receptorok iránti affinitást; serkentik a habsejtek képződését, az endothel sejtek toxicitását és a simaizmok proliferációját, amelyek felelősek a koszorúérért és a makrovaszkuláris szövődményekért [1].

Vizsgálatunk során a nem HDL-C és a HbA1c közötti jelentős összefüggést figyeltünk meg, amely összhangban áll egy nepáli T2DM alanyokban végzett nemrégiben végzett kutatással [27]. A legújabb tanulmányok azt is kimutatták, hogy a nem HDL-C jelentős biomarkerként használható a kardiovaszkuláris kockázat felmérésében és másodlagos célként a lipidszint-csökkentő szerek hatásának nyomon követésében [3, 20]. Arra lehet következtetni, hogy a hiper-nem HDL-C-ben szenvedő betegeknél fokozott a CVD kockázata.

Vizsgálatunk nem tudta kimutatni a hyper-TG szint szignifikáns összefüggését a T2DM alanyokban a nem cukorbeteg kontroll alanyokhoz képest, ellentétben Ikhas és munkatársai, valamint Schulze és mtsai tanulmányaival, ami annak a rossz glikémiás kontrollnak tudható be, amely elfedte a TG hatása a magasabb glikációs csoportban [29, 30].

A lipidkutató klinikák koszorúér-primer prevenciós próbája megállapította, hogy a TC-szintek minden 1% -os csökkenése 2% -kal csökkenti a CAD-kockázatot [31]. Egy Helsinkiben végzett tanulmány megállapította, hogy az LDL-C szint 11% -os csökkenésével 34% -kal csökken a CAD kockázata [31]. Jelen tanulmány a hyper-TC előfordulását a T2DM 19,77% -ában és a nem diabéteszes kontrollok 20,56% -ában észlelte.

Ezenkívül a megnövekedett diszlipidémia valószínűleg növeli a HbA1c-t és fordítva, mivel a paraméterek közötti korreláció közvetlenül arányos és kéz a kézben jár [27, 32]. A T2DM-ben a HbA1c csökkenése javított inzulinérzékenységgel és jobb lipid paraméterekkel jár.

Számos mechanizmus létezik a megnövekedett fizikai aktivitás hatásainak kiváltására a diszlipidémia javítása érdekében, mivel ez számos olyan mechanizmus révén növeli a glükóz eltávolítását, és csökkenti az izom- és a máj IR-értékét [33]. Ez összhangban van eredményeinkkel, ahol nem találtuk a HbA1c és a BMI összefüggését (ami a teljes súlygyarapodás mutatója). Úgy tűnik azonban, hogy a megnövekedett fizikai aktivitás és az életmód módosítása a HbA1c csökkenésével, valamint a jobb glikémiás és lipidkontrollal jár együtt. Így a diszlipidémia és az elhízás csökkentésére irányuló célzás valószínűleg nemcsak a cukorbetegeknél csökkenti a HbA1c értéket, hanem ugyanolyan hatással lesz nem cukorbetegeknél is.

Következtetés

A diszlipidémia és az elhízás szignifikánsan összefügg a rosszul kontrollált hemoglobin glikációval T2DM és nem cukorbetegeknél. Ezenkívül a nem HDL-C magasabb előfordulása a vizsgálati alanyokban arra utal, hogy lehetséges szerepe van a CVD biomarkerként.