Őszi margitvirág

A Feverfew növény nagyszámú természetes terméket tartalmaz, de a hatóanyagok valószínűleg egy vagy több ismert szeszkviterpén-laktont tartalmaznak, beleértve a partenolidot 7). Egyéb potenciálisan aktív alkotóelemek a flavonoid-glikozidok és a pinének.

A feverfew tollas levelei miatt „tollas” néven is ismert. A Feverfew egy rövid, bokros, aromás évelő, amely 0,3–1 m magasra nő. Sárgászöld levelei általában kevesebb, mint 8 cm hosszúak, szinte szőrtelenek és csúcsos-bipinnátusak (krizantémszerűek). A lázas néhány virág júliustól októberig virágzik, átmérője körülbelül 2 cm. Hasonlítanak a kamillá (Matricaria chamomilla), amelyekhez néha összezavarodnak, és egyetlen rétegük van fehér külső sugárvirágzattal 8). Ez az aromás növény erős és keserű szagot áraszt. Sárgászöld levelei váltakoznak (más szóval a levelek a szár mindkét oldalán váltakozó szinten nőnek), rövid szőrszálakkal lefelé fordulnak. A kicsi, százszorszépszerű sárga virágok sűrű, lapos tetejű fürtbe rendeződnek (1. ábra).

1. ábra Feverfew gyógynövény

Feverfew gyógynövénykémia

A lázvirág kémiája ma már jól körülhatárolt. A legfontosabb biológiailag aktív összetevők a szeszkviterpén-laktonok, amelyek közül a legfontosabb a partenolid. A partenolid a felületes levélmirigyekben található (0,2–0,5%), a szárakban azonban nem, és a teljes szeszkviterpéntartalom akár 85% -át is tartalmazza 9) .

Szeszkviterpén-laktonok

A lázvirágban több mint 30 szeszkviterpén-laktont azonosítottak. Általában 5 különböző típusú szeszkviterpén-lakton létezik, amelyeket kémiai gyűrűszerkezetek szerint osztályozhatunk. A Feverfew eudesmanolidokat, germakranolidokat és guaianolidokat tartalmaz. A partenolid egy germakranolid, 10) .

A kutatók a következő szeszkviterpén-laktonokat is elkülönítették: artecanin, artemorin, balchanin, canin, costunolide, 10-epicanin, epoxyartemorin, 1-beta-hidroxiarbusculin, 3-beta-hidroxycostunolid, 8-alfa-hidroxiestagiatin, 8-beta hidroxi-reynosinn, béta-hidroxipartenolid, manolialid, reynosin, santamarine, epoxisantamarine, secotanaparthenolide A, secotanaparthenolide B, tanaparthin-alfa-peroxid és 3,4-beta-epoxi-8-deoxycumambrin B 11). Ennek az osztálynak a többi tagját elkülönítették, és görcsoldó aktivitással rendelkeznek, talán az extracelluláris kalcium vaszkuláris simaizomsejtekbe történő beáramlásának gátlásával (2. ábra) .

2. ábra A lázvirág szeszkviterpén-laktonjai

Flavonoidok

A következő flavonoidokat izolálták: 6-hidroxiempferol 3,6-dimetil-éter, 6-hidroxiempferol 3,6,4′-trimetil-éter (tanetin), kvercetagetin-3,6-dimetil-éter, kvercetagetin-3,6,3′-trimetil éter (izomer 3,6,4′-trimetil-éter kíséretében), kvercetin, apigenin (szintén apigenin-7-glükuronid), luteolin (szintén luteolin-7-glükuronid), krizoeriol, santin, jaceidin és kentaureidin (3. és 4. ábra) 14) .

3. ábra A lázfű gyógynövény flavonoidjai

4. ábra A lázfű gyógynövény flavonoidjai

Illóolajok

Huszonhárom vegyületet, amelyek az illékony olajok legalább 90,1% -át teszik ki, azonosítottak a lázfűből. Az elsődleges komponensek közé tartozik a kámfor (56,9%), a kampén (12,7%), a p-cimén (5,2%) és a bornyil-acetát (4,6%) 17). További azonosított komponensek: tricilén, α-tujén, α-pinén, β-pinén, α-phellandrene, α-terpinene, γ-terpinene, krizanton, pinocarvone, borneol, terpinen-4-ol, ρ-cymen-8-ol, α-terpineol, myrtenal, karvakrol, eugenol, transz-mirrtenol-acetát, izobornil-2-metil-butanoát és kariofillén-oxid 18) .

Egyéb kémiai alkotóelemek

A kumarin-izofraxidint és a 9-epipektakol B nevű izofraxidin-drimenil-étert izoláltuk a növény gyökereiből; (2-gliceril) -O-coniferaldehidet is izoláltunk 19) .

A Feverfew használja

Feverfew migrénes fejfájás megelőzésére

A migrén gyakori, alkalmatlan elsődleges fejfájási rendellenesség. A Nemzetközi Fejfájás Társaság 20 szerint) két fő altípusba sorolható: aura nélküli migrén és az aurával járó migrén (korábban közös és klasszikus migrénnek hívták). Az aura nélküli migrén 4–72 órán át tartó rohamokban nyilvánul meg; a fejfájást egyoldalú elhelyezkedésük, pulzáló minőségük, közepes vagy súlyos intenzitásuk, rutinszerű fizikai aktivitásuk súlyosbodása és hányingerrel és/vagy fotofóbiával és fonofóbiával való összefüggés jellemzi. Az aurával járó migrént elsősorban azok a fokális neurológiai tünetek jellemzik, amelyek általában megelőzik a fejfájást. Az Aura általában fokozatosan fejlődik 5-20 perc alatt, és kevesebb, mint 60 percig tart. Fejfájás migrénes tünetekkel vagy anélkül 60 percen belül kísérheti vagy követheti az aura tüneteit 21) .

Mivel az 1980-as és 1990-es években közzétett, a migrénes rohamok megelőzésére szolgáló lázfew klinikai vizsgálata következetlen eredményeket hozott, magyarázatként a parthenolidok erősségének nagy eltéréseit (33) és a lázcsillapító készítmények stabilitásának különbségeit javasolták. Az egyik vizsgálat a lázfű kivonatának a partenolid standardizált és állandó koncentrációjával történő migrénes kezelésére nem mutatott jótékony hatást 35). A hatékonyság hiányának oka lehet a granulált lázlevelek alapvető terápiás komponenseinek hiánya, amelyeket vagy nem eléggé extraháltak, vagy esetleg lebomlottak a készítmény során 36). Ezt követően kifejlesztettek egy új, stabilabb lázcsillapító kivonatot (MIG-99), amelyet a vizsgálatok során Pfaffenrath 37) és Diener 38) használtak, de a vizsgálati eredmények nem voltak teljesen konzisztensek.

A 2015-ös Cochrane Review arra a következtetésre jutott, hogy egy nagyobb szigorú vizsgálat alapján a feverfew havonta valamivel több mint a migrén felével (0,6) csökkentette a migrén gyakoriságát a placebo 39-hez képest. Nem volt különbség abban, hogy mennyire súlyos a fájdalom, vagy mennyi ideig tartott. Ezek az eredmények egyetlen, mérsékelt méretű vizsgálatból származnak, ezért körültekintően kell vizsgálni őket, amíg más szigorú vizsgálatok meg nem erősítik őket. A mellékelt vizsgálatokban a lázcsillapítással nem jártak jelentős káros hatások 40). Ennek a Cochrane-áttekintésnek az előző 2004-es változata 41) nem mutatta egyértelmű előnyét a feverfew-nak a placebóval összehasonlítva. Három kísérlet során szárított porított lázlevelű levél kivonatot alkalmaztak napi 50-100 mg dózisban, 8–24 hétig; Egy vizsgálatban 143 mg/nap alkoholos láz-kijuttatást alkalmaztak 8 héten át; Egy vizsgálatban CO2-kivonatot adtak be (2,08 mg vs. 6,25 mg vs 18,75 mg naponta háromszor, 12 héten keresztül). A két, a legmagasabb módszertani minõségû vizsgálat alkoholt és CO2 kivonatot adott, és nem jelentett elõnyt, míg az alacsonyabb módszertani minõségû vizsgálatok a szárított, porított levélkivonatot adták kedvezõ válaszra .

A kanadai Egészségvédelmi Osztály gyógyszer azonosító számot (DIN) adott egy brit lázasfű (Tanacetum parthenium L.) termékre, lehetővé téve a gyártó, a Herbal Laboratories Ltd (Ottawa, Kanada) számára azt állítását, hogy ez a vény nélkül kapható gyógyszer megakadályozza a migrénes fejfájást 43). Az ügynökség a migrén megelőzésére 125 mg napi dózist javasol hitelesített lázvirágból (Tanacetum parthenium L.) származó, legalább 0,2% -os partenolidot tartalmazó szárított lázlevelű levélkészítményből 44). A Feverfew antimigrén hatást fejthet ki hasonló módon, mint a metizergid-maleát (Sansert), egy ismert 5-HT (szerotonin) antagonista 45) .

Egyéb farmakológiai hatások

A lázfű növény monoterpénjei inszekticid hatást fejthetnek ki, az alfa-pinénszármazékok pedig nyugtató és enyhe nyugtató hatásokkal bírhatnak 46). A növény kivonatai szintén gátolják az enzimek felszabadulását a gyulladt ízületekben található fehérvérsejtekből, és hasonló gyulladáscsökkentő hatás léphet fel a bőrben, amely indokolttá teszi a lázfű hagyományos használatát a pikkelysömörben.

A lázcsepp reumás ízületi gyulladásra gyakorolt hatását kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban vizsgálták. Negyvenegy rheumatoid arthritisben szenvedő nőt randomizáltak, hogy 6 hétig 70-86 mg placebót vagy feverfew-t kapjanak. A 15 tesztelt paraméter közül csak a tapadásszilárdság javult szignifikánsan a feverfew csoportban, összehasonlítva a placebo csoporttal. Az emberi szinoviális fibroblasztok egy intracelluláris adhéziós molekulát-1 (ICAM-1) expresszálnak, amely szerepet játszik a rheumatoid arthritis patogenezisében. A lázcseppkivonatok vagy a tisztított parthenolidok gátolták az ICAM-1 fokozott expresszióját az emberi szinoviális fibroblasztokon az IL-1, TNF-a és interferon-y 47 .

Gyulladáscsökkentő aktivitás

A javasolt hatásmechanizmus magában foglalja a partenolid specifikus kötődését és gátlását az IKB kináz komplex (IKK) β-hoz. Az IKKβ fontos szerepet játszik a gyulladásgátló citokinek által közvetített jelátvitelben 48) .

Úgy tűnik, hogy a Feverfew gátolja a prosztaglandin szintézist. A növény föld feletti részeinek kivonatai elnyomják a prosztaglandin termelést; levélkivonatok kisebb mértékben gátolják a prosztaglandin termelést. Sem az egész növény, sem a levélkivonatok nem gátolják az arachidonsav ciklooxigenizációját, amely a prosztaglandinszintézis első lépése. A szeszkviterpén-laktonokban gazdag kloroform levélkivonatok gátolják a gyulladásos prosztaglandinok termelődését patkányokban és emberi leukocitákban. A gátlás visszafordíthatatlan volt, és a hatást nem a citotoxicitás okozta. Vizsgálatok kimutatták, hogy a partenolidon kívüli lipofil vegyületek társulhatnak gyulladáscsökkentő aktivitással, különösen az emberi neutrofil oxidatív burst aktivitás csökkentésével 49) .

A tanetin, a lázfew levelében, virágában és magjában található lipofil flavonoid blokkolja a prosztaglandin szintézist. A vizes kivonatok nem járulnak hozzá a feverfew gyulladáscsökkentő aktivitásához, de megakadályozzák az arachidonsav felszabadulását, és gátolják az adenozin-5'-difoszfát (ADP) vagy a trombin által stimulált vérlemezkék in vitro aggregációját. Ellentmondásos, hogy ezek a kivonatok blokkolják-e a tromboksán, a vérlemezkék aggregációjában részt vevő prosztaglandin szintézisét vagy sem. Az eredmények arra utalnak, hogy a feverfew prosztaglandinszintézisének gátlása mechanizmusában eltér a szalicilátokétól 50) .

A foszfolipáz gátlását a vérlemezkékben dokumentálták. A prosztaglandin-szintetáz gátlását dokumentálták az 51-es partenolid esetében is.) .

A lázvirág gyulladáscsökkentő hatását citotoxikus hatás okozhatja. A lázszám kivonatról kiderült, hogy gátolják a mitogén által indukált trícium timidin felvételt az emberi perifériás vér mononukleáris sejtjeiben, az interleukin-2 indukálta trícium timidin felvételét a limfoblasztok által, valamint a prosztaglandin felszabadulást az interleukin-1 stimulált szinoviális sejtek által. A parthenolid blokkolta a mitogen által kiváltott humán perifériás vér mononukleáris sejtek tritiumozott timidinfelvételét is 52) .

Hatás az ér simaizomzatára

A lázvirág kloroform levélkivonatai gátolták a nyúl aorta összehúzódását és ellazulását. A gátlás koncentráció és időfüggő volt, nem versenyképes és irreverzibilis, az endothelium jelenlétével vagy anélkül történt. A levélkivonatok sokkal kevésbé gátolták a kálium depolarizációja által kiváltott összehúzódásokat. Csak a friss levélkivonatok, összehasonlítva a szárított, porított levelekkel (kereskedelmi forgalomban kaphatók) gátolták a simaizomra gyakorolt hatásokat, ami valószínűleg a parthenolid magasabb koncentrációja miatt következett be. Patkány- és nyúlizomban végzett kísérletek friss levelek kloroformkivonatával azt sugallják, hogy a lázvirág a nyitott káliumcsatornák blokkolásával gátolhatja a simaizom görcsét 53) .

Kutatók bebizonyították, hogy a partenolid nem versenyképesen gátolja a közvetetten ható 5-HT agonisták szerotonin (5-HT) által közvetített spasmogen válaszát izolált patkány gyomorfenék-készítményben. A partenolid nem versenyképesen antagonizálta a szerotonerg gyógyszerek, a fenfluramin és a dextroamfetamin által kiváltott összehúzódásokat az alapszöveten. A parthenolidhoz kapcsolódó hatásmechanizmus nem jár közvetlenül az 5-HT2 receptorok gátlásával, sokkal inkább a fundamentális szövet intramuralis neuronjainak vezikuláiban tárolt 5-HT szintjén fordul elő 54) .

A vérlemezkékre gyakorolt hatás

A feverfew kivonatai gátolják a vérlemezkék szerotonin (5-HT) szekrécióját a sejten belüli vagy kívüli szulfhidrilcsoportok semlegesítésén keresztül. A lázfüves szeszkviterpének tartalmazzák az alfa-metilén-butirolakton egységet, amely képes reagálni szulfhidrilcsoportokkal. A Feverfew kivonatok nemcsak a vérlemezkékből való szerotonin felszabadulás hatékony gátlói, hanem a polimorfonukleáris leukocita granulátumok is, amelyek kapcsolatot teremtenek a migrénes lázcsillapító állítólagos előnye és az ízületi gyulladás között. 55) .

A hisztamin felszabadulásának gátlása

A feverfew kloroformkivonata a patkány peritonealis hízósejtjeiből a hisztamin felszabadulást a bevett hízósejt-inhibitoroktól, például a kromoglikáttól és a kvercetintől eltérő módon gátolta. A pontos hatásmechanizmust még nem határozták meg, de a kalcium hízósejtekbe történő bejutásával közvetíthető. .

Kemoterápiás aktivitás

A partenolid gátolta a gram-pozitív baktériumok, az élesztő és a rostos gombák szaporodását. A lázvirág hidroalkoholos kivonata 29 μg/ml IC50 mellett gátolta a Leishmania amazonesis növekedését, míg egy diklór-metán frakció 3,6 μg/ml IC50 mellett gátolta a növekedést. A partenolid a Mycobacterium tuberculosist és a Mycobacterium aviumot is gátolta legalább 16, illetve 64 μg/ml gátló koncentráció mellett 58) .

Rákellenes tevékenység

A hatásmechanizmusok magukban foglalhatják a citotoxikus hatást, amely a DNS-replikáció megszakadásával jár együtt a partenolid erősen reaktív laktongyűrű-, epoxid- és metiléncsoportjai által a timidin DNS-be történő gátlásával; oxidatív stressz, intracelluláris tiol kimerülés, endoplazmatikus retikulum stressz és mitokondriális diszfunkció 59) .

A parthenolid és hasonló laktonok rákellenes hatást mutattak számos emberi rákos sejtvonal ellen, beleértve az emberi fibroblasztokat, az emberi gégekarcinómát, a majom vírussal transzformált emberi sejteket, az orrgarat humán epidermoid rákját és az Epstein – Barr anti-korai antigén aktivitást. Egy tanulmány azt dokumentálja, hogy a parthenolid hogyan befolyásolhatja és fokozhatja a paklitaxel hatékonyságát 60) .

Feverfew kiegészítő

A Feverfew kiegészítők frissen, fagyasztva szárítva vagy szárítva kaphatók, és kapszula, tabletta vagy folyékony kivonat formájában megvásárolhatók. A klinikai vizsgálatokkal ellátott Feverfew-kiegészítők standardizált dózisú parthenolidot tartalmaznak. A Feverfew-kiegészítőket szabványosítani kell, hogy legalább 0,2% parthenolidot tartalmazzanak 61) .

Feverfew adagolás

Gyermekek

A Feverfew nem alkalmazható 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél 62). Idősebb gyermekeknél állítsa be az ajánlott felnőtt adagot, hogy figyelembe vegye a gyermek súlyát. A felnőttek számára a legtöbb gyógynövényes adagot átlagosan 70 kg felnőtt font alapján számítják ki. Ezért, ha a gyermek súlya 20-25 kg, 50 kg, a megfelelő adag lázlevele ennek a gyermeknek a felnőtt adagjának 1/3-a lenne. 63) .

Felnőtt

Migrénes fejfájás esetén: Vegyen 100–300 mg-ot, naponta legfeljebb négyszer, 0,2–0,4% parthenolidot tartalmazó standardizáltan 64). A Feverfew alkalmazható a migrénes fejfájás megelőzésére vagy leállítására. Feverfew kiegészítők is kivonhatók CO2-ból. Ezekhez napi 6-szor 6,25 mg-ot kell bevenni, legfeljebb 16 hétig.

Gyulladásos állapotok (például ízületi gyulladás) esetén: 60-120 csepp, naponta kétszer 1: 1 w/v folyadékkivonat, vagy 60-120 csepp naponta kétszer 1: 5 w/v tinktúra 65) .

Feverfew interakciók

A Feverfew megváltoztathatja egyes vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerek hatásait. Ha jelenleg a következő gyógyszerek bármelyikével kezelik, akkor ne alkalmazzon lázfüvet anélkül, hogy először beszélne az egészségügyi szolgáltatóval 66) .

Vérhígító gyógyszerek - A Feverfew gátolhatja a vérlemezkék (egy olyan anyag, amely szerepet játszik a véralvadásban) aktivitását, ezért a vérhígító gyógyszereket (például aszpirint és warfarint) szedő személyeknek konzultálniuk kell egy egészségügyi szolgáltatóval, mielőtt bevennék ezt a gyógynövényt 67) .

Feverfew mellékhatások

A klinikai vizsgálatokban csak enyhe és átmeneti nemkívánatos eseményekről, leggyakrabban gyomor-bélrendszeri panaszokról és szájfekélyekről számoltak be 68). A napi 50 mg (kb. 2 levélnek megfelelő) lázfew-ot kapó betegek 6 hónapos folyamatos kezelésének mellékhatásai enyheek voltak, és nem eredményezték a kezelés leállítását. A növényt szedő 8 beteg közül négynek nem volt káros hatása. A pulzusszám drámai módon (akár 26 ütem/perc) emelkedett 2 kezelt betegnél. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei között nem volt különbség a kezelési csoportok között. Azok a betegek, akik placebóra váltottak, miután több évig lázfew-ot szedtek, az idegrendszeri reakciók csoportját tapasztalták (pl. Fejfájás, álmatlanság, ízületi fájdalom, idegesség, rossz alvási szokások, merevség, feszültség, fáradtság), izom- és ízületi merevséggel együtt. mint „postfeverfew” szindróma 69) .

A lázcsillapítók nagyobb csoportjában 18% számolt be káros hatásokról, a legsúlyosabb a szájfekély (11%). A Feverfew a szájnyálkahártya és a nyelv szélesebb körű gyulladását idézheti elő, gyakran ajakduzzadással és ízvesztéssel. Dermatitist társítottak ehhez a növényhez 70) .

Toxikológia

Nem végeztek krónikus toxicitási vizsgálatokat a lázas növényen, és a hosszú távú alkalmazás biztonságosságát nem igazolták 71). A terhes nők nem használhatják a lázfű növényt, mert a levelekről kiderült, hogy potenciális emmenagóg (stimulálják a menstruációt) aktivitást. Nem ajánlott szoptató anyáknak vagy gyermekek számára 72) .

Egy tanulmány értékelte a krónikus lázcsillapítás lehetséges genotoxikus hatásait 30 migrénes beteg esetében. A 11 hónapon át lázfüvet fogyasztó betegek kromoszóma-rendellenességeinek és testvérkromatid-cserék gyakoriságának elemzése a keringő limfocitákban nem talált váratlan rendellenességet, ami arra utal, hogy a növény nem vált ki kromoszóma-rendellenességeket 73) .