A flavonoidok bevitele alacsonyabb mortalitással jár a dán étrendrákban és az egészségügyi kohortban

Tárgyak

Absztrakt

A flavonoidokat, a növényi eredetű polifenol-vegyületeket, összefüggésbe hozták az egészségügyi előnyökkel. A megfigyelési tanulmányok bizonyítékai azonban hiányosak; a rákos halálozással kapcsolatos vizsgálatok ritkák, és a korai halálozás életmódbeli kockázati tényezőinek mérsékelt hatása nem ismert. Ebben a prospektív kohorszvizsgálatban, amelyen 56 048 résztvevő vett részt a dán étrend-, rák- és egészségügyi kohorszban, összekapcsolva a dán országos nyilvántartásokkal, és 23 éven keresztül követte, 14 083 haláleset következik be. A flavonoidok mérsékelt szokásos bevitele fordított összefüggésbe hozható minden okból, kardiovaszkuláris és rákkal kapcsolatos halálozással. Ez az erős asszociációs fennsíkok kb. 500 mg/nap bevitel mellett. Továbbá a teljes flavonoidbevitel és a mortalitási eredmények közötti inverz összefüggések erősebbek és lineárisabbak a dohányosoknál, mint a nem dohányzóknál, valamint a nehéz (> 20 g/d) és az alacsony-közepes (

Bevezetés

A gyümölcs- és zöldségfogyasztás alacsonyabb kardiovaszkuláris betegségek (CVD), rák és minden okból eredő halálozás kockázatával jár együtt, 2013-ban világszerte becslések szerint 7,8 millió korai haláleset következménye a napi 800 g alatti gyümölcs- és zöldségfogyasztás. Ezek az előnyök valószínűleg részben a flavonoidoknak, a polifenol-vegyületek osztályának köszönhetők, amelyek bőségesen megtalálhatók növényi eredetű élelmiszerekben és italokban, például gyümölcsökben, zöldségekben, étcsokoládéban, teaban és vörösborban 2. A flavonoidokat kémiai szerkezetük alapján hat fő alosztályba sorolják: flavonolok, flavan-3-olok, flavanonok, flavonok, antocianinok és izoflavonok. A strukturális különbségek az anyagcserében és a bioaktivitásban 3 eltéréseket idéznek elő, amelyek eltérő hatással lehetnek az egészségügyi eredményekre 4 .

A flavonoidok potenciális egészségügyi előnyei epidemiológiai vizsgálatokból, rövid távú randomizált, kontrollált vizsgálatokból és preklinikai vizsgálatokból származnak. Rövid távú klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a flavonoid vegyületek és a flavonoidokban gazdag ételek javítják a CVD kockázatának helyettesítő mérését. 5 A preklinikai vizsgálatok eredményei szerint a flavonoidok modulálhatják a rák kockázatát is. A megfigyelési tanulmányok bizonyítékai hiányosak; a rákos mortalitással kapcsolatos vizsgálatok kevések, és további kutatásokra van szükség a flavonoid-alosztályok specifikus szerepének megállapításához, valamint a maximális előny eléréséhez szükséges teljes és specifikus flavonoidok dózisának meghatározásához 7. Ezenkívül a feltáruló bizonyítékok arra utalnak, hogy a flavonoidok nagyobb védelmet nyújthatnak azoknak, akik életmódbeli szokásokkal rendelkeznek, és így a korai halálozás kockázatát jelentik. A flavonoidok megvédhetik azokat a káros hatásokat, amelyeket ezek a tényezők a nitrogén-oxid biológiai hozzáférhetőségére, az endotheliális működésre, a vérnyomásra, a gyulladásra, a vér lipidjeire, a vérlemezkék működésére és/vagy a trombózisra gyakorolnak. 9 .

A vizsgálat elsődleges célja a teljes flavonoid és flavonoid alosztály bevitelének összefüggése volt vizsgálata minden okú, CVD-vel és rákkal kapcsolatos halálozással a Dán Fogyókúra, a Rák és az Egészség kohorszának 56 048 résztvevőjénél. Bebizonyítottuk, hogy a teljes és az egyes flavonoid-alosztályok étrendi bevitele az összes ok, a CVD-vel és a rákkal kapcsolatos halálozás alacsonyabb kockázatával jár. Másodlagos célkitűzés volt annak vizsgálata, hogy ezek az asszociációk különböznek-e a módosítható életmódbeli kockázati tényezők jelenléte alapján. Bemutatjuk, hogy az inverz asszociációk a jelenlegi dohányosok és a magas alkoholfogyasztású egyének esetében a legerősebbek.

Eredmények

Kiindulási jellemzők

Ebben az 56 048 dán állampolgárságú populációban, amelynek középső [IQR] életkora 56 [52–60] év volt a belépéskor, 14 083 bármilyen okból halt meg 1 085 186 személyévi nyomon követés során. A kiindulási 52 492 résztvevő közül CVD nélkül 4065-en haltak meg CVD-ben, és az 55 801 résztvevő közül a rák nélkül a kiinduláskor 6299-en haltak meg rákban. A vizsgálati populáció összesített kiindulási jellemzőit, az összes flavonoid beviteli kvintilis alapján rétegezve, az 1. táblázat mutatja. A teljes flavonoid bevitel medián [IQR] 494 [286–804] mg/d volt, és az eloszlás ferde-jobb oldali volt. A Pearson-féle korreláció a flavonoid alosztály bevitele között a flavonolok és flavanol monomerek 0,97-től a flavanol monomerek és a flavanonok 0,01-ig terjedt (1. kiegészítő táblázat). A teljes flavonoid-bevitel legalacsonyabb kvintilisében résztvevőkkel összehasonlítva a legmagasabb kvintilisben résztvevők alacsonyabb BMI-vel és fizikailag aktívabbak voltak, és kevésbé valószínű, hogy jelenlegi dohányosok és nagyobb valószínűséggel nők, magasabb az iskolai végzettségük, és magasabb a jövedelem. A szívelégtelenség, az ischaemiás szívbetegségek, a stroke és a COPD előfordulása is alacsonyabb volt. A magasabb flavonoid-bevitelű résztvevők több élelmi rostot és kevesebb vörös húst és feldolgozott húst fogyasztottak.

A teljes és a flavonoid alosztályok és az összes okozó halálozás

A teljes flavonoidok és az összes flavonoid alosztály esetében a nemlinearitás tesztje statisztikailag szignifikáns volt (P-nemlinearitás 1. ábra

egészségügyi

A teljes flavonoid bevitel összefüggése az összes ok és az okokra jellemző halálozással. A veszélyarányok a kor, a nem, a BMI, a dohányzási állapot, a fizikai aktivitás, az alkoholfogyasztás, a magas vérnyomás, a hiperkoleszterinémia, a társadalmi-gazdasági helyzet (jövedelem) és az elterjedt betegség szempontjából kiigazított Cox-os arányos kockázati modelleken alapulnak, és összehasonlítják a flavonoidok bevitelének specifikus szintjét ( vízszintes tengely) a medián bevitelhez a legalacsonyabb bevételi kvintilisben résztvevők számára

Az összefüggés a flavonoid alosztály bevitele és a minden okot okozó halálozás között. A veszélyarányok a kor, a nem, a BMI, a dohányzási állapot, a fizikai aktivitás, az alkoholfogyasztás, a magas vérnyomás, a hiperkoleszterinémia, a társadalmi-gazdasági helyzet (jövedelem) és az elterjedt betegség szempontjából kiigazított Cox-os arányos kockázati modelleken alapulnak, és összehasonlítják a flavonoidok bevitelének specifikus szintjét ( vízszintes tengely) a medián bevitelhez a legalacsonyabb beviteli kvintilisben résztvevők számára

Teljes és flavonoid alosztályok és ok-specifikus halálozás

Az 1. kvintilisben levőknél a teljes flavonoidok és az összes flavonoid-alosztály feletti bevitel mind a CVD-vel, mind a rákkal kapcsolatos halálozás alacsonyabb kockázatával járt, miután igazodtak a lehetséges életmódhoz és az étrendi zavarokhoz. A CVD-vel összefüggő mortalitás esetében az asszociáció a teljes flavonoid kb. 500 mg/d-es bevitelén túl tágult (1. ábra), és általában az asszociációk a 3. kvintilis után is stabilak voltak bármelyik alosztály esetében (3. táblázat és 1. kiegészítő ábra). A rákhoz kapcsolódó mortalitás esetében az asszociáció körülbelül 1000 mg/d-os teljes flavonoid dózisban (1. ábra), a flavonol, flavanol oligo + polimer alosztályoknál pedig alacsonyabb HR-t figyeltek meg az 5. kvintilisig (4. táblázat és 2. kiegészítő ábra).

Rétegzett elemzések

A flavonoidbevitel, valamint az összes ok és az ok-specifikus halálozás közötti összefüggés a dohányzás állapota, az alkoholfogyasztás és a BMI között különbözött, de nem nem, a fizikai aktivitás szintje vagy a prevalens cukorbetegség jelenléte szerint.

Mivel nem volt különbség a flavonoidok bevitele és a mortalitás között a soha és a korábbi dohányzók között, ezeket egy alcsoportba sorolták. Az inverz összefüggés a teljes flavonoidbevitel, valamint az összes ok és az okspecifikus halálozás között erősebb volt a dohányosoknál, mint a nem dohányzóknál, valamint azoknál, akik> 20 g/d alkoholt fogyasztottak, összehasonlítva azokéval, akik ≤20 g/d-ot fogyasztottak. alkohol (3. ábra és kiegészítő 3. és 4. ábra). Ezek az előnyök nagyobb, akár 1000–2000 mg/nap dózisig terjedtek. A dózis-válasz összefüggés bizonyítékát az 5. kiegészítő ábra láthatja, ahol a teljes flavonoid bevitel és az összes okból, valamint a rákkal kapcsolatos halálozás közötti összefüggés erősebb volt a magasabb dohányzási intenzitásnál (csomagévek alapján értékelve) és az alkoholfogyasztásnál. (g/d). Hasonló, bár kevésbé egyértelmű interakciókat tapasztaltak a flavonoidok bevitele, valamint a dohányzás intenzitása és az alkoholfogyasztás között a CVD-vel összefüggő mortalitásban.

A teljes flavonoidbevitel összefüggése az összes okú mortalitással, a kockázati tényezők szerint rétegezve. A teljes flavonoidbevitel és a minden okot okozó mortalitás közötti, többváltozós korrigált összefüggés a jelenlegi dohányzási állapot, az alkoholfogyasztás és a BMI szerint rétegezve. Az értékek a kockázati arányok és a 95% CI a legmagasabbak a legalacsonyabb bevitt kvintilisekhez képest. Valamennyi elemzést életkor, nem, BMI, fizikai aktivitás, alkoholfogyasztás, magas vérnyomás, hiperkoleszterinémia, dohányzási állapot, társadalmi-gazdasági helyzet (jövedelem) és elterjedt betegség tekintetében standardizálták, az alcsoportok stratifikációs változóját nem számítva.

Általánosságban elmondható, hogy a magasabb flavonoid-bevitelhez kapcsolódó alacsonyabb halálozási kockázat elhízott (BMI> 30) résztvevőknél gyengébb volt, összehasonlítva a normál/túlsúlyos (18,5> BMI ≤ 30) résztvevőkkel (3. ábra és 5. kiegészítő ábra).

Szenzitivitási elemzések

Sem az energiafogyasztás belefoglalása a 2. modellbe, sem a magas vérnyomás, a hiperkoleszterinémia és az elterjedt betegségek eltávolítása a 2. modellből, sem a gyógyszeres alkalmazáshoz való igazítás lényegesen nem változtatta meg a veszélyességi arányokat (2. kiegészítő táblázat). Az összes résztvevő kizárása, akinek a kiindulásakor társbetegségei voltak (n = 5 492) marginálisan megerősítette a teljes és az egyéni flavonoid alosztály bevitelének kapcsolatát az összes okú mortalitással (2. kiegészítő táblázat). A teljes gyümölcs- és zöldségfogyasztás tercilis alapján történő rétegzéskor a teljes flavonoidbevitel és az összes ok okozta mortalitás közötti összefüggés bizonyítékai továbbra is fennmaradtak a legmagasabb bevételi tertilitás résztvevői között (3. kiegészítő táblázat). Nem volt összefüggés a teljes flavonoid bevitel és a hamisítási végpontunk között; égés vagy idegen tárgy [n = 3 020; HR (95% CI) Q5 és Q1 esetén: 1,01 (0,92, 1,12); 4. kiegészítő táblázat].

Vita

Nagy lehetőség rejlik a lakosság egészségének javításában a táplálkozási magatartás javításán keresztül, testreszabott ajánlásokkal, amelyek konkrét étrendi összetevőkre és a népesség alcsoportjaira összpontosítanak. Ebben az 56 048 dán prospektív kohorszvizsgálatban bizonyítékot szolgáltatunk arra, hogy a teljes és az egyes flavonoid alosztályok étrendi bevitelével együtt jár az összes ok, a CVD-vel és a rákkal kapcsolatos halálozás alacsonyabb kockázata. Eredményeink egy küszöbértéket jeleznek, és nem észleltek további előnyöket az 500 mg/napnál nagyobb mértékben a nemdohányzók és az alacsony alkoholt fogyasztók körében. Bebizonyítottuk, hogy az inverz asszociációk a jelenlegi dohányosok és a magas alkoholfogyasztású személyek esetében a legerősebbek, és hogy ezekben a csoportokban alacsonyabb a kockázat a magasabb bevitel esetén.

Míg korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a magasabb flavonoidbevitel az összes okból eredő mortalitás, a CVD mortalitás és a rákos halálozás alacsonyabb kockázatával jár együtt, 11, 12, ez az első megfigyelési vizsgálat, amely megmutatta, hogy ez az összefüggés minden alosztályban jelen van a életmód és diétás zavarók. Ez valószínűleg a nagy kohorszméretünknek, az események nagy számának, a flavonoidbevitel átfogó becslésének, valamint a dohányzás és a magas alkoholfogyasztás magas gyakoriságának tudható be.

Az az elmélet, miszerint létezik olyan küszöb, amely után a magasabb bevitel nem jelent többletelőnyt, nem új 12,13. Tudásunkban azonban kritikus hiányosságok merültek fel abban, hogy a teljes és a specifikus flavonoidok bevitele mekkora a maximális előny eléréséhez 14. Vizsgálatunk eredményei azt mutatják, hogy a teljes flavonoidbevitel esetében az összes ok és a CVD mortalitás kockázata alacsonyabb volt a flavonoidfogyasztás során, egészen a kb. 500 mg/nap bevitelig, ami után a nagyobb bevitel nem eredményezett további hasznot. Ez a küszöb magasabb volt, körülbelül 1000 mg/nap a rákkal kapcsolatos halálozás esetében. Az, hogy az egyes flavonoid-alosztályok küszöbértékei hozzávetőlegesen összeadódnak a teljes flavonoid-bevitel küszöbével, összhangban áll azzal az elképzeléssel, hogy mindegyik fontos és további előnyökkel jár. Érdekes módon ezek a küszöbértékek a napi étrend által elérhető korlátok között vannak: egy csésze tea, egy alma, egy narancs, 100 g áfonya és 100 g brokkoli biztosítaná a flavonoidok alosztályainak nagy részét és több mint 500 mg összes flavonoidot. Ebben a populációban valószínűleg a tea, a csokoládé, a bor, az alma és a körte volt a flavonoidok fő táplálékforrása 15 .

Mód

Vizsgálati populáció

1993 decemberétől 1997 májusáig a tanulmány 56 468 rák nélküli résztvevőt toborzott be a beiratkozás előtt, 50–65 éves kor között, Koppenhága nagyobb területén és Aarhusban, Dániában. Korábban publikálták a dán étrend, rák és egészség kohorsz tanulmányának részleteit, az Európai Táplálkozási és Rákkutatási Prospektív Vizsgálatok (EPIC) kapcsolódó kohorszját 26. Valamennyi dán lakos egyedi és állandó polgári anyakönyvi számmal rendelkezik, amely lehetővé teszi az országos nyilvántartások és az egyéni szintű dán étrend-, rák- és egészségügyi kohorsz összekapcsolását. A következő adatbázisok kapcsolódtak a kohorszhoz: a polgári nyilvántartási rendszer, amely az életkorra, a nemre és a létfontosságra vonatkozó adatokat tartalmazza; A munkaerő-piaci kutatás integrált adatbázisa, amely információkat tartalmaz az 1980 óta eltelt éves jövedelemről; A halál okainak dán nyilvántartása a halál okairól szóló információkkal 1994 óta a Nemzetközi Betegségek Osztályozása (ICD) kódjai szerint; és a Dán Nemzeti Betegnyilvántartás (DNPR), amely minden dániai kórházi felvételről információkat tartalmaz 1978 óta. Minden diagnózist az ICD határozta meg 1993-ig a 8. (ICD-8) és azóta a 10. felülvizsgálat (ICD-10) segítségével. 1994.

Azok a résztvevők, akik számára hiányzott az információ vagy nem volt valószínű (n = 215) és extrém energiafogyasztásúak [20 920 kJ/nap (> 5000 kcal/nap)] (n = 205), kizártuk az elemzésből (4. ábra).

Consort folyamatábra. CVD szív-és érrendszeri betegségek