Határok az endokrinológiában

Elhízottság

Ez a cikk a kutatási téma része

A súlycsökkentő gyógyszerek előnyei az elhízással járó együttes megbetegedéseknél Mind a 4 cikk megtekintése

Szerkesztette
Claudia Fox

Minnesotai Egyetem Gyermekkórház, Egyesült Államok

Felülvizsgálta
Themistoklis Tzotzas

Szent Lukács Kórház, Görögország

Ruba Azzam

Chicagói Orvostudományi Egyetem, Egyesült Államok

Seema Kumar

Mayo Klinika, Egyesült Államok

A szerkesztő és a lektorok kapcsolatai a legfrissebbek a Loop kutatási profiljukban, és nem feltétlenül tükrözik a felülvizsgálat idején fennálló helyzetüket.

fogyás

  • Cikk letöltése
    • PDF letöltése
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Kiegészítő
      Anyag
  • Exportálás
    • EndNote
    • Referencia menedzser
    • Egyszerű TEXT fájl
    • BibTex
OSZD MEG

Szisztematikus felülvizsgálat CIKK

  • 1 Metabolizmus egység, Massachusettsi Általános Kórház és Harvard Orvosi Iskola, Boston, MA, Egyesült Államok
  • 2 Gyermek Endokrin Osztály, Massachusettsi Gyermekkórház és Harvard Orvosi Iskola, Boston, MA, Egyesült Államok

Bevezetés

Bemutatjuk a súlycsökkentő gyógyszerek májhatásaira vonatkozó jelenlegi irodalom összefoglalását, amelyet az irodalom szisztematikus áttekintésével értek el. A felülvizsgálat magában foglalja az Egyesült Államok FDA által a fogyás szempontjából jelenleg jóváhagyott gyógyszereket, valamint a metformin és a nátrium-glükóz társ-transzporter-2 (SGLT2) inhibitorokat (1. táblázat). A metformin azért szerepel, mert elhízás esetén gyakran alkalmazzák mérsékelt előnyökhöz a fogyás vagy a testsúly fenntartása mellett, más metabolikus előnyökkel párosulva, és az SGLT2 inhibitorokat azért vették fel, mert a cukorbetegség elleni gyógyszerek ezen viszonylag új osztályának egyre inkább pleiotróp hatása van amelyek magukban foglalják a fogyást. Ez az áttekintés csak a tiazoledinedionokat (TZD-ket, például roziglitazont vagy pioglitazont) tartalmazza, ha összehasonlító anyagként alkalmazzák őket a GLP-1 agonisták, az orlisztát, a metformin vagy az SGLT2 inhibitorok számára. Kizártunk más tiazoledinedion-vizsgálatokat, mert a tiazoledinedionok általában csökkentik a máj zsírtartalmát, de súlycsökkenést okoznak, nem pedig súlycsökkenést (2, 72). A dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) inhibitorokat szintén nem vizsgálták felül; ezek mérsékelt súlycsökkenést vagy súlysemlegeset eredményezhetnek, de általában nem használják a fogyás jelzésére.

Asztal 1. Az áttekintett vizsgálatok jellemzői.

Mód

1.ábra. Előnyben részesített jelentéstételi elemek a szisztematikus áttekintésekhez és metaanalízisekhez (PRISMA) diagram, amely leírja a releváns publikációk kiválasztását az áttekintéshez.

2. táblázat. Az irodalom összefoglalása - hatások a máj végpontjaira.

Megjegyzendő, hogy az újonnan diagnosztizált és/vagy rosszul kontrollált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneknél a gyógyszerek elkezdését vizsgáló tanulmányokat áttekintették, de nem használták fel a hatások nagyságának meghatározására, mivel bármely antidiabetikussal, beleértve az inzulint is, végzett kezelés folyamatosan javítja a májzsírt a kezeletlen állapot.

GLP-1 agonisták

A májzsírtartalom változását liraglutiddal vagy exenatiddal vizsgáló tanulmányok többsége előnyösnek bizonyult, és minden 16 hetes vagy hosszabb vizsgálat végpontként képalkotó módszerrel mért steatosis-t mutatott előnyösnek. Az előny nagysága a legtöbb vizsgálatban körülbelül 30-45% -os relatív zsírtartalom-csökkenést mutatott (19, 22, 34, 44). Hasonlóképpen, a májkárosodás szérummarkereit (ALT, AST vagy GGT) vizsgáló vizsgálatok többsége kimutatta a liraglutid előnyét, a hatásméretek meglehetősen szerény (pl. 5 U/L vagy kevesebb az ALT csökkenése) és ≥20 U közötti tartományban voltak/L és így valószínűleg klinikailag értelmes. Fontos, hogy ezeknek a markereknek az alapszintje egy kohorszban határozza meg a hatás lehetséges mértékét, oly módon, hogy a kiinduláskor általában normális ALT-, AST- és GGT-értékű kohorszok kevésbé mutatnak javulást, mint azok, amelyeknél a kiindulási érték jelentős. Az ALT és a GGT javulása a legtöbb vizsgálatban 0 és 30 U/L között mozgott, míg az AST javulása általában szerényebb volt, általában 0 és 10 U/L között változott (5, 10, 13, 14, 18, 19, 60 ).

Fontos megoldatlan kérdés, hogy a GLP-1 agonisták kizárólag a fogyás és az inzulinérzékenység javításán keresztül javítják-e a máj végpontjait, vagy lehetnek-e közvetlen hatásai a máj steatosisának vagy steatohepatitisének javítására. Csak néhány tanulmány foglalkozott ezzel a kérdéssel. A LEAN-vizsgálatban a liraglutid nettó 4,4% -os testsúlycsökkenést és 0,48% -os HbA1c-csökkenést ért el, és a testtömeg és a hemoglobin A1c változásai nem különböztek azok között, akiknél a NASH feloldódott, és azoknál, akiknél nem, potenciálisan májhatásokra utalhatnak függetlenül a fogyástól vagy az inzulinérzékenység javulásától (5). Hasonlóképpen Buse és mtsai. csak mérsékelt összefüggésekről számoltak be a májmarkerek javulása és a súly vagy a HbA1c javulása között (13). Azok a fiziológiai mechanizmusok, amelyek révén a GLP-1 agonisták közvetlenül javíthatják a NAFLD-t, magukban foglalják a szisztémás és a helyi gyulladáscsökkentő hatásokat (75), az antioxidáns hatásokat (75) és az endoplazmatikus retikulum stressz válaszának enyhítését, ami csökkent hepatocita apoptózist eredményez (75, 76). További kutatásokra lesz szükség annak tisztázásához, hogy a GLP-1 agonisták miként csökkenthetik a steatózist és javíthatják a hepatocelluláris gyulladást.

Metformin

Összességében a metforminnal kapcsolatos adatok a NAFLD-ben azt sugallják, hogy szerény előnye lehet a kezelés nélküli kezeléshez képest, de nem következetesen jobb, mint önmagában az életmód módosítása. A szövettani változásokat vizsgáló tanulmányok közül sokan nagyon szerény jelzésről számolnak be a gyulladás és a hepatocelluláris léggömb javulásának javulásáért, de az összesített bizonyíték nem támasztja alá a metformin jelentős hatását a NAFLD egyik mérésére.

Orlisztát

Az Orlistat egy gyomor- és hasnyálmirigy-lipáz inhibitor az elhízás kezelésére, amely megakadályozza az étkezési zsírok felszívódását. Hat tanulmány vizsgálta az orlisztát táplálkozási tanácsadással kombinált hatását a májhoz kapcsolódó végpontokra (8, 26, 27, 32, 71.). Mindegyik a májzsírtartalom javulásáról számolt be, míg három a hisztopatológiában javult a májbiopsziával (8, 26, 71), öt pedig a gyulladásos enzimek csökkenését mutatta (8, 26, 27, 71). Ezek közül kettő randomizált, kontrollált és kettős-vak tesztet végzett az orlisztátról placebo összehasonlítóval (26, 71), és ezek közül csak egy, Zelber-Sagi és mtsai, biopsziával értékelte a szövettani végpontokat.

Idézet: Pan CS és Stanley TL (2020) A súlycsökkentő gyógyszerek hatása a máj steatosisára és a steatohepatitisre: szisztematikus áttekintés. Elülső. Endokrinol. 11:70. doi: 10.3389/fendo.2020.00070

Beérkezett: 2019. október 17 .; Elfogadva: 2020. február 03 .;
Megjelent: 2020. február 21.

Claudia Fox, a Minnesotai Egyetem Gyermekkórháza, Egyesült Államok

Themistoklis Tzotzas, Szent Lukács kórház, Görögország
Ruba Azzam, a Chicagói Orvostudományi Egyetem, Egyesült Államok
Seema Kumar, Mayo Klinika, Egyesült Államok
Sara Naramore, az Indianapolis-i Riley Gyermekkórház, Egyesült Államok, az SK bírálóval együttműködve