Az Amicus Therapeutics Galafold (migalastat) klinikai előnyöket jelent az elfogadható Fabry-kórmutációkat hordozó betegek számára, a betegség súlyosságától függetlenül.

hatással

A Fabry-betegség egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet az X-kromoszómán található GLA-gén mutációi okoznak, és útmutatást nyújt az alfa-galaktozidáz A (alfa-GAL A) nevű enzim előállításához. Ezek a mutációk jellemzően befolyásolják az alfa-GAL A működését, ami a globotriaozilceramid (GL-3) nevű zsírtípus felhalmozódásához vezet a szövetekben és szervekben.

Manapság az enzim-helyettesítő terápiákat (ERT) - olyan kezelést, amelyben a hibás enzimet egészségesre cserélik, hogy kompenzálják aktivitásának hiányát - tartják a Fabry-betegségben szenvedő betegek aranyszínvonalának.

„A kezelésre adott válasz azonban számos tényezőtől függ, beleértve a betegség súlyosságát és a kezelés megkezdésekor jelen lévő szervkárosodás mértékét. Továbbá az egész életen át tartó, kéthetente intravénás ERT infúziók megterhelést jelentenek, ami késlelteti a kezelés megkezdését és csökkentheti a megfelelés mértékét. ".

Az ERT-vel ellentétben a Galafold, az első osztályú orális chaperone-terápia, az alfa-GAL A diszfunkcionális „elfogadható mutáns” formáihoz kötődik, stabilizálja szerkezetét és részben helyreállítja aktivitását. A Galafold terápiás hatékonyságát az elfogadható Fabry-kórmutációkat hordozó betegeknél két 3. fázisú klinikai vizsgálat bizonyította: В FACETS (NCT00925301) ésВ ATTRACT (NCT01218659).

Ebben a tanulmányban a kutatók a Galafold klinikai előnyeinek értékelésére összpontosítottak a Fabry-betegség klasszikus tüneteivel (több szervi érintettség és alfa-GAL A aktivitás kevesebb mint 3%) szenvedő férfi betegeknél, akik részt vettek a FACETS vizsgálatban, összehasonlítva az összes megmaradt férfival és a női betegek, akik nem feleltek meg a klasszikus betegség megnyilvánulási kritériumainak.

A vese, a szív és a gasztrointesztinális (GI) traktus működését a kiindulástól kezdve egészen a 24 hónapos Galafold-kezelésig értékeltük a becsült glomeruláris szűrési sebességgel (eGFR), a bal kamrai tömeg indexével (LVMi) és a gastroenterológiai tünetek értékelésének skálájával járó hasmenés alskálával (GSRS- D), ill. Ezenkívül a betegek veséjében felhalmozódott GL-3 szinteket és a globotriaozil-szfingozin (a GL-3-hoz hasonló molekula, lizo-Gb3) vérplazma-szintjét.

Összességében a tanulmány 14 klasszikus Fabry-betegségben szenvedő férfi, négy nem klasszikus Fabry-betegségben szenvedő férfi és 32 nő-páciens adatait elemezte. A kiindulási klinikai adatok arra utaltak, hogy a klasszikus betegség megnyilvánulásában szenvedő betegeknél súlyosabb tünetek jelentkeztek, mint a nem klasszikus Fabry betegségben szenvedőknél.

24 hónapos Galafold-kezelés után a veseműködés stabilizálódott, a szív mérete csökkent, a GI traktus működése javult és a lizo-Gb3 plazmaszintje csökkent a klasszikus Fabry-betegségben szenvedő betegeknél a kiindulási értékhez képest.

A Galafold-kezelés hat hónapos kezelése után a betegek veséjében a GL-3 lerakódás jelentősen csökkent a placebóhoz képest, amelyben növekedett. Ez megoldódott, miután a betegek placebóról Galafold-ra váltottak.

„Az itt bemutatott eredmények további bizonyítékokat szolgáltatnak a migalastat jótékony hatásairól a klasszikus fenotípusú, a Fabry-betegség legsúlyosabb formájú férfi betegeknél. Az in vitro vizsgálati adatok arra utalnak, hogy minden Fabry-betegségben és elfogadható variánsban szenvedő beteg, beleértve a klasszikus fenotípusúakat is [a bemutatott tünetek], részesülhet a migalastat-kezelésből, mivel a migalastat növeli az alfa-GAL A aktivitást a mutált enzimet expresszáló (…) sejtekben, ”Állították a kutatók.

„Ezt a hipotézist alátámasztják azok az adatok, amelyek a szívtömeg csökkenését, a GSRS-D javulását, az eGFR stabilizálódását, a [vese] GL-3 zárványok, a plazma lizo-Gb3 és az alfa-GAL A aktivitásának csökkenését mutatják férfi betegeknél. a klasszikus fenotípussal, amelyet legfeljebb 24 hónapig kezeltek migalasztattal ”- összegezték.