A gazda-mikrobi-gyógyszer-tápanyag képernyő a metformin-terápia baktériumhatásait azonosítja -

Nagy áteresztőképességű módszer a gazda-mikroba-gyógyszer-tápanyag kölcsönhatások vizsgálatára

képernyő

A metformin gazda hatásait egy baktérium tápanyag jelátviteli út szabályozza

Az emberi bél mikrobiomák metabolikus modellezése összeköti a metformint a mikrobiális agmatinnal

A metformin-baktériumok kölcsönhatásai bevonják a gazdaszervezet lipid anyagcseréjét az élettartam meghosszabbítása érdekében

Összegzés

A metformin az első vonalbeli terápia a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, és ígéretes öregedésgátló gyógyszer. Célul tűztük ki annak az alapvető kérdésnek a megválaszolását, hogy a bélmikrobák és a táplálkozás, a gazdaélettan legfontosabb szabályozói hogyan befolyásolják a metformin hatásait. Két kezelhető genetikai modellt, az E. coli baktériumot és a fonálféreg C. elegans-t kombinálva nagy áteresztőképességű négyutas szűrőt dolgoztunk ki az alapul szolgáló gazda-mikroba-gyógyszer-tápanyag kölcsönhatások meghatározására. Megmutattuk, hogy a mikrobák integrálják a metformin és az étrend jelzéseit a Crosp transzkripciós szabályozóval konvergáló foszfotranszferáz jelátviteli úton keresztül. A metformin hatásainak részletes kísérleti jellemzése a Crp után, a mikrobiota metabolikus modellezésével kombinálva a metforminnal kezelt 2-es típusú diabéteszes betegeknél mikrobiális agmatin előállítását jósolja, amely a gazda lipid-anyagcseréjére és élettartamára gyakorolt ​​metformin-hatás szabályozója. Nagy áteresztőképességű szűrőplatformunk megteremti az utat a kiaknázható gyógyszer-tápanyag-mikrobiom kölcsönhatások azonosításában, hogy célzott mikrobiom terápiákkal javítsák a gazda egészségét és élettartamát.