A gluténmentes étrend hatása a gliadinnal szembeni immunválaszra nem cöliákiás gluténérzékenységben szenvedő betegeknél

Absztrakt

Háttér

A nem lisztérzékenységi gluténérzékenység olyan szindróma, amelyet a gyomor-bélrendszeri és a bélen kívüli tünetek jellemeznek, amelyek a glutén és/vagy más búzafehérje bevétele után néhány órában/napban jelentkeznek, és a potenciális étrendi kiváltók kizárása után gyorsan javulnak. A celiaciás gluténérzékenységre vonatkozóan nincsenek megállapított laboratóriumi markerek, bár ebben az állapotban az IgG osztályú első generációs anti-gliadin antitestek magas előfordulásáról számoltak be. Ezt a vizsgálatot a gluténmentes diéta hatásának jellemzésére tervezték IgG osztályú anti-gliadin antitestekre nem celiaciás gluténérzékenységben szenvedő betegeknél.

Mód

Mind az IgG, mind az IgA osztályú anti-gliadin antitesteket ELISA-val vizsgáltuk 44 nem cöliákiás gluténérzékenységi és 40 cöliákiás betegnél 6 hónapos gluténmentes étrend után.

Eredmények

A nem cöliákiás gluténérzékenységben szenvedő betegek többségénél (93,2%) az IgG osztályú anti-gliadin antitestek eltűntek 6 hónap gluténmentes étrend után; ezzel szemben a cöliákia betegek 16/40 (40%) mutatta ezen antitestek perzisztenciáját a glutén megvonása után. Nem cöliákiás gluténérzékenységben szenvedő betegek anti-gliadin antitestjei Az IgG perzisztencia a glutén megvonása után szignifikánsan korrelált a gluténmentes étrend alacsony betartásával és az enyhe klinikai válasszal.

Következtetések

Az IgG osztályú anti-gliadin antitestek eltűnnek a nem cöliákiás gluténérzékenységben szenvedő betegeknél, ami a gluténmentes étrend szigorú betartását és a glutén megvonására adott jó klinikai választ tükrözi.

Háttér

A szerológia kiemelt fontosságú volt a CD-diagnózis szempontjából, ezért feltételezzük, hogy az antitest-szűrés segíthet az NCGS-betegek legalább egy részének felderítésében. Több mint 20 éve, a nagyon specifikus tesztek (azaz az EmA és a tTGA) előtt az anti-gliadin antitestek (AGA) kimutatása fontos szerepet játszik a CD-gyanús betegek rétegzésében. Pozitivitásuk az endoszkópos értékelés diagnosztikai kritériuma volt, amely az esetek többségében megerősítette a CD-t [13]. Ennek a tesztnek a hasznosságát azonban az ál-pozitív esetek 5-20% között akadályozták, különösen az IgG esetében, nem pedig az IgA, AGA esetében [14]. Mindazonáltal nemrégiben kimutattuk, hogy az NCGS-ben szenvedő betegek 56, illetve 8% -ánál volt IgG, illetve IgA AGA pozitív [15], a megállapítások összhangban vannak mások által mutatott eredményekkel [3, 12].

Vizsgálatunk célja az volt, hogy értékeljük a glutén megvonásának az NCGS-betegek szérumában kimutatott AGA-ra gyakorolt hatását. Megvizsgáltuk, hogy van-e összefüggés az AGA perzisztencia és a gluténmentes étrendnek való megfelelés, valamint az AGA perzisztencia és a GFD-re adott klinikai válasz között.

Mód

Betegek

Az NCGS 44 esetét vizsgáltuk (nő/férfi 28/16, medián életkor 38 év - 17 és 63 év közötti tartományban), mindegyik pozitív volt az AGA IgG esetében (csak 4 volt pozitív az AGA IgA esetében is), amelyeket 78 NCGS-beteg sorozatából választottunk ki. egy korábban publikált cikkben elemezték [15]. Az NCGS diagnózisát alapos munka után állapították meg CD-s ambulanciánkon (az olaszországi Emilia-Romagna régió CD-jének tercier referáló központja a St. Orsola-Malpighi Kórház Orvosi és Sebészeti Tudományok Osztályán). 2009 és 2011. június. A jelen vizsgálatba bevont 44 beteg mind gluténtartalmú étrenden negatív volt a CD-szerológia (IgA osztályú EmA és tTGA) és a búzaallergia-tesztek (specifikus IgE- és bőrszúrási tesztek) szempontjából. Mindezekre a betegekre a bél- és a bélrendszeren kívüli tünetek miatt hívták fel a figyelmünket, korai (néhány órás vagy napos) megjelenéssel a glutén bevétele után. A gluténtartalmú étrenden mindegyiknél tesztelt vékonybélbiopszia normális nyálkahártyát (Marsh 0) (n = 26) (58%) vagy enyhe rendellenességeket (n = 18) (42%) mutatott, fokozottan az intraepitheliális limfociták száma (Marsh 1) [16].

A 6 hónapos GFD után a gliadinra adott immunválaszt 40 életkor- és nem szerinti CD-ben szenvedő beteg esetében is értékelték, amelyek mindegyike kezeletlenül pozitív volt az AGA IgG-re (ebből 30 pozitív volt az AGA IgA-ra). A CD diagnózisát a jelen vizsgálatba bevont 40 CD betegnél megerősítették a villous atrophia és az EmA IgA és a tTGA IgA pozitív hatása gluténtartalmú étrenden. A glutén megvonása után a CD betegek AGA perzisztenciája korrelált az étrend betartásával és a GFD klinikai válaszával, az NCGS betegeknél alkalmazott megközelítés alkalmazásával.

Mivel nem történt egyedi betegazonosítás és minden olyan vizsgálat, ahol a klinikai rutin gyakorlat része volt, a St. Orsola-Malpighi Kórház Etikai Bizottsága egyszerűsített Nemzetközi Felülvizsgálati Testület jóváhagyását kapta.

Szerológiai vizsgálatok

Az AGA IgG-t és IgA-t NCGS-ben és CD-ben szenvedő betegeknél az enzimhez kapcsolt immunszorbens assay (ELISA) (α-gliatest SIgG és SIgA, Eurospital, Trieste, Olaszország) kereskedelemben kapható kitjeivel tisztított α-gliadin antigénként határoztuk meg. A határértékeket - a gyártó javaslatának megfelelően - 50 önkényes egységben (AU) rögzítettük az IgG-re és 15 AU-t az IgA-ra [17].

Statisztikai analízis

A kétfarkú Fisher pontos tesztjét használták az AGA perzisztencia és a GFD-nek való megfelelés, valamint a glutén megvonása utáni klinikai javulás összefüggésének értékelésére mind az NCGS, mind a CD betegeknél.

Eredmények

IgG antigliadin antitestek GFD előtt és után NCGS-ben szenvedő betegeknél: IgG osztályú anti-gliadin antitestek (AGA) gluténmentes étrend előtt és után (GFD) nem celiaciás gluténérzékenységben (NCGS) szenvedő betegeknél. A 44 vizsgált beteg közül csak háromnál mutatkozott alacsony titerű AGA IgG perzisztencia a glutén megvonása után.

IgA antigliadin antitestek GFD előtt és után NCGS-ben szenvedő betegeknél: IgA osztályú anti-gliadin antitestek (AGA) gluténmentes diéta előtt és után (GFD) nem celiaciás gluténérzékenységben (NCGS) szenvedő betegeknél.

Az AGA IgA a 44 NCGS-beteg közül csak 4-ben volt pozitív gluténtartalmú étrendben. Ezek az antitestek pozitívak maradtak egy olyan betegnél, aki alacsony GFD-kompatibilitást vallott, és enyhe klinikai választ kapott. A másik 3 NCGS-betegnél, akik szigorúan betartották a GFD-t és nagyon jó klinikai hatást gyakoroltak a tünetekre, az AGA IgA negatívvá vált (3. ábra). A cöliákia csoportban az AGA IgA perzisztenciája a glutén megvonása után szigorúan összefüggött az étrend alacsony betartásával és az étrendi kezelésre adott enyhe klinikai válasszal (P = 0,000036 és P = 00018, kétfarkú Fisher pontos tesztje, ill.) (4. ábra). A 30 AGA IgA-pozitív CD-páciens közül csak 4 mutatta ki ezen antitestek perzisztenciáját; mindegyik enyhe klinikai választ mutatott, és nem felelt meg a GFD-nek.

IgG antigliadin antitestek GFD előtt és után CD-s betegeknél: IgG osztályú anti-gliadin antitestek (AGA) gluténmentes étrend (GFD) előtt és után celiaciás betegeknél (CD).

IgA antigliadin antitestek GFD előtt és után CD-s betegeknél: IgA osztályú anti-gliadin antitestek (AGA) gluténmentes étrend (GFD) előtt és után celiaciás betegeknél (CD).

Vita

Az NCGS létének fokozatos tudatossága ellenére még mindig sok megválaszolatlan kérdés. A CD-vel ellentétben az NCGS prevalenciája korántsem bizonyított, mivel eddig kevés megbízható epidemiológiai tanulmány jelent meg [3, 10]. A Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálatok Felmérése 4962 NCGS-esetet azonosított 7762 alany felett (6–80 éves korosztály) a 2009–2010 közötti időszakban, súlyozott prevalenciájuk 0,55% volt [10]. A cöliákia-kutatás tercier gondozási központjában az NCGS kritériumait 347, több mint 5896 beteg teljesítette 2004 és 2010 között, 5,9% -os prevalenciával [3]. Ez utóbbi ábrát óvatosan kell venni, mivel előfordulhat, hogy a beteg szelekciója torzító. A bolognai St. Orsola-Malpighi Kórház Celiac Disease Centerében végzett tavalyi (2012-es) tapasztalataink szerint az új NCGS és CD esetek aránya 1,6: 1 volt, megerősítve az NCGS és a CD valamivel magasabb prevalenciáját [9].

Következtetések

Összefoglalva, az AGA IgG eltűnése NCGS-ben szenvedő betegeknél a GFD szigorú betartásának és a glutén megvonására adott jó klinikai válasz kifejeződésének tekinthető. Az AGA IgG perzisztenciája az NCGS-ben azt jelzi, hogy a glutén még mindig bevezetésre kerül az étrendbe, és ez megakadályozza a klinikai javulást.