A gluténmentes étrend hatása a gliadinnal szembeni immunválaszra nem cöliákiás gluténérzékenységben szenvedő betegeknél

Giacomo Caio

1 Orvostudományi és Sebészeti Tanszék, Szent Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Via Massarenti, 9, 40138 Bologna, Olaszország

2 Emésztési betegségek és belgyógyászati osztály, St. Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Via Massarenti, 9, 40138 Bologna, Olaszország

3 Centro di Ricerca Bio-Medica Applicata (C.R.B.A.), St. Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Bologna, Olaszország

Umberto Volta

1 Orvostudományi és Sebészeti Tanszék, Szent Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Via Massarenti, 9, 40138 Bologna, Olaszország

2 Emésztési betegségek és belgyógyászati osztály, St. Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Via Massarenti, 9, 40138 Bologna, Olaszország

3 Centro di Ricerca Bio-Medica Applicata (C.R.B.A.), St. Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Bologna, Olaszország

Francesco Tovoli

1 Orvostudományi és Sebészeti Tanszék, Szent Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Via Massarenti, 9, 40138 Bologna, Olaszország

2 Emésztési betegségek és belgyógyászati osztály, St. Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Via Massarenti, 9, 40138 Bologna, Olaszország

3 Centro di Ricerca Bio-Medica Applicata (C.R.B.A.), St. Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Bologna, Olaszország

Roberto De Giorgio

1 Orvostudományi és Sebészeti Tanszék, Szent Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Via Massarenti, 9, 40138 Bologna, Olaszország

2 Emésztési betegségek és belgyógyászati osztály, St. Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Via Massarenti, 9, 40138 Bologna, Olaszország

3 Centro di Ricerca Bio-Medica Applicata (C.R.B.A.), St. Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Bologna, Olaszország

Absztrakt

Háttér

A nem lisztérzékenységi gluténérzékenység olyan szindróma, amelyet a gyomor-bélrendszeri és a bélen kívüli tünetek jellemeznek, amelyek a glutén és/vagy más búzafehérje bevétele után néhány órában/napban jelentkeznek, és a potenciális étrendi kiváltók kizárása után gyorsan javulnak. A celiaciás gluténérzékenységre vonatkozóan nincsenek megállapított laboratóriumi markerek, bár ebben az állapotban az IgG osztályú első generációs anti-gliadin antitestek magas előfordulásáról számoltak be. Ezt a vizsgálatot a gluténmentes diéta hatásának jellemzésére tervezték IgG osztályú anti-gliadin antitestekre nem celiaciás gluténérzékenységben szenvedő betegeknél.

Mód

Mind IgG, mind IgA osztályú anti-gliadin antitesteket ELISA-val vizsgáltunk 44 nem cöliákiás gluténérzékenységi és 40 cöliákiás betegnél 6 hónapos gluténmentes étrend után.

Eredmények

A nem cöliákiás gluténérzékenységben szenvedő betegek többségénél (93,2%) az IgG osztályú anti-gliadin antitestek eltűntek 6 hónap gluténmentes étrend után; ezzel szemben a cöliákia betegek 16/40 (40%) mutatta ezen antitestek perzisztenciáját a glutén megvonása után. Nem cöliákiás gluténérzékenységben szenvedő betegek anti-gliadin antitestjei Az IgG perzisztencia a glutén megvonása után szignifikánsan korrelált a gluténmentes étrend alacsony betartásával és az enyhe klinikai válasszal.

Következtetések

Az IgG osztályú anti-gliadin antitestek eltűnnek a nem cöliákiás gluténérzékenységben szenvedő betegeknél, ami a gluténmentes étrend szigorú betartását és a glutén megvonására adott jó klinikai választ tükrözi.

Háttér

A szerológia kiemelt fontosságú volt a CD-diagnózis szempontjából, ezért feltételezzük, hogy az antitest-szűrés segíthet az NCGS-betegek legalább egy részének felderítésében. Több mint 20 éve, a nagyon specifikus tesztek (azaz az EmA és a tTGA) előtt az anti-gliadin antitestek (AGA) kimutatása fontos szerepet játszik a CD-gyanús betegek rétegzésében. Pozitivitásuk diagnosztikai kritérium volt az endoszkópos értékelésnél, amely az esetek többségében megerősítette a CD-t [13]. Ennek a tesztnek a hasznosságát azonban az ál-pozitív esetek 5-20% között akadályozták, különösen az IgG esetében, nem pedig az IgA, AGA esetében [14]. Mindazonáltal nemrégiben kimutattuk, hogy az NCGS-betegek 56% -ánál és 8% -ánál volt IgG és IgA AGA pozitív, [15].

Vizsgálatunk célja az volt, hogy értékeljük a glutén megvonásának az NCGS-betegek szérumában kimutatott AGA-ra gyakorolt hatását. Megvizsgáltuk, hogy van-e összefüggés az AGA perzisztencia és a gluténmentes étrendnek való megfelelés, valamint az AGA perzisztencia és a GFD-re adott klinikai válasz között.

Mód

Betegek

Az NCGS 44 esetét vizsgáltuk (nő/férfi 28/16, medián életkor 38 év - 17 és 63 év közötti tartományban), mindegyik pozitív volt az AGA IgG esetében (csak 4 volt pozitív az AGA IgA esetében is), amelyeket 78 NCGS-beteg sorozatából választottunk ki. egy korábban publikált cikkben elemezték [15]. Az NCGS diagnózisát alapos munka után állapították meg CD-s ambulanciánkon (az olaszországi Emilia-Romagna régió CD-jének tercier referáló központja a St. Orsola-Malpighi Kórház Orvosi és Sebészeti Tudományok Osztályán). 2009 és 2011. június. A jelen vizsgálatba bevont 44 beteg mind gluténtartalmú étrenden negatív volt a CD-szerológia (IgA osztályú EmA és tTGA) és a búzaallergia-tesztek (specifikus IgE- és bőrszúrási tesztek) szempontjából. Mindezekre a betegekre a bél- és a bélrendszeren kívüli tünetek miatt hívták fel a figyelmünket, korai (néhány órás vagy napos) megjelenéssel a glutén bevétele után. A gluténtartalmú étrenden mindegyiknél tesztelt vékonybélbiopszia normális nyálkahártyát (Marsh 0) (n = 26) (58%) vagy enyhe rendellenességeket (n = 18) (42%) mutatott, fokozottan az intraepitheliális limfociták száma (Marsh 1) [16].

A gliadinra adott immunválaszt 6 hónapos GFD után 40 életkor- és nem-egyeztetett CD-ben szenvedő beteg esetében is értékelték, amelyek mindegyike pozitív volt az AGA IgG kezelésre (ebből 30 pozitív volt az AGA IgA-ra). A CD diagnózisát a jelen vizsgálatba bevont 40 CD betegnél megerősítették a villous atrófia és az EmA IgA és a tTGA IgA pozitív hatása gluténtartalmú étrenden. A glutén megvonása után a CD betegek AGA perzisztenciája korrelált az étrend betartásával és a GFD klinikai válaszával, az NCGS betegeknél alkalmazott megközelítés alkalmazásával.

Mivel nem vettek részt a betegek egyedi azonosításában és minden olyan vizsgálatban, ahol a klinikai rutin gyakorlat része volt, a St. Orsola-Malpighi Kórház Etikai Bizottsága egyszerűsített Nemzetközi Felülvizsgálati Testület jóváhagyását kapta.

Szerológiai vizsgálatok

Az AGA IgG-t és IgA-t NCGS-ben és CD-ben szenvedő betegeknél az enzimhez kapcsolt immunszorbens assay (ELISA) (α-gliatest SIgG és SIgA, Eurospital, Trieste, Olaszország) kereskedelemben kapható kitjeivel tisztított α-gliadin antigénként határoztuk meg. A határértékeket - a gyártó javaslatának megfelelően - 50 önkényes egységben (AU) rögzítettük az IgG-re és 15 AU-t az IgA-ra [17].

Statisztikai analízis

A kétfarkú Fisher pontos tesztjét használták az AGA perzisztencia és a GFD-nek való megfelelés, valamint a glutén megvonása utáni klinikai javulás összefüggésének értékelésére mind az NCGS, mind a CD betegeknél.

Eredmények

IgG antigliadin antitestek GFD előtt és után NCGS-ben szenvedő betegeknél: IgG osztályú anti-gliadin antitestek (AGA) gluténmentes étrend előtt és után (GFD) nem celiaciás gluténérzékenységben (NCGS) szenvedő betegeknél. A 44 vizsgált beteg közül csak háromnál mutatkozott alacsony titerű AGA IgG perzisztencia a glutén megvonása után.

Asztal 1

Az AGA IgG az NCGS-ben és a CD-ben a GFD és a klinikai kép betartásával kapcsolatos

44 NCGS-beteg (mind AGA IgG-vel kezeletlenül) 6 hónapos GFD utánJó válasz a GFD 39/44-reEnyhe válasz a GFD 5/44-re

Megfelelés	AGA IgG +	AGA IgG-	AGA IgG +	AGA IgG-
Szigorú 41/44	0	38	1	2
Alacsony 3/44	0	1	2	0
40 CD-s beteg (mind AGA IgG-vel gluténtartalmú étrendben) 6 hónapos GFD után	Jó válasz a GFD 30/40-re		Enyhe válasz a GFD 10/40-re
Megfelelés	AGA IgG+	AGA IgG-	AGA IgG +	AGA IgG-
Szigorú 32/40	11.	14	2	5.
Alacsony 8/40	2	3	1	2

AGA IgG alacsony megfeleléssel rendelkező NCGS-betegeknél, szemben az AGA IgG-vel szigorú megfeleléssel rendelkező NCGS-es betegeknél, P = 0,009; AGA IgG NCGS-ben szenvedő betegeknél, akiknek enyhe válasza van a GFD-re, szemben az IgG AGA-val NCGS-es betegeknél, akiknek jó válasza van a GFD-re. NCGS, P = 0,00075. Kétfarkú Fisher pontos tesztje.

AGA IgG alacsony kompatibilitású CD-s betegeknél, szemben AGA IgG szigorú megfeleléssel rendelkező CD-s betegeknél, P = NS; AGA IgG CD-s betegeknél, akiknek enyhe válasza van a GFD-re, szemben az AGA IgG-vel CD-s betegeknél, akiknek jó válasza van a GFD-re, P = NS. Kétfarkú Fisher pontos tesztje.

IgA antigliadin antitestek GFD előtt és után NCGS-ben szenvedő betegeknél: IgA osztályú anti-gliadin antitestek (AGA) gluténmentes diéta előtt és után (GFD) nem celiaciás gluténérzékenységben (NCGS) szenvedő betegeknél.

Az AGA IgA a gluténtartalmú diétát folytató 44 NCGS-beteg közül csak 4-ben volt pozitív. Ezek az antitestek pozitívak maradtak egy olyan betegnél, aki alacsony GFD-kompatibilitást vallott, és enyhe klinikai válasz volt. A többi 3 NCGS-betegnél, akik szigorúan betartották a GFD-t, és nagyon jó klinikai hatással voltak a tünetekre, az AGA IgA negatívvá vált (3. ábra). A cöliákia csoportban az AGA IgA perzisztenciája a glutén megvonása után szigorúan összefüggött az étrend alacsony betartásával és az étrendi kezelésre adott enyhe klinikai válasszal (P = 0,000036 és P = 00018, kétfarkú Fisher pontos tesztje) (4. ábra). A 30 AGA IgA-pozitív CD-páciens közül csak 4 mutatta ki ezen antitestek perzisztenciáját; mindegyik enyhe klinikai választ mutatott, és nem felelt meg a GFD-nek.

IgG antigliadin antitestek a GFD előtt és után CD-s betegeknél: IgG osztályú anti-gliadin antitestek (AGA) gluténmentes diéta előtt és után (GFD) cöliákiás betegeknél (CD).

IgA antigliadin antitestek GFD előtt és után CD-ben szenvedő betegeknél: IgA osztályú anti-gliadin antitestek (AGA) gluténmentes étrend előtt és után gluténmentes étrend (GFD) cöliákiás betegeknél (CD).

Vita

Az NCGS létének fokozatos tudatossága ellenére még mindig sok megválaszolatlan kérdés. A CD-vel ellentétben az NCGS prevalenciája korántsem bizonyított, mivel eddig kevés megbízható epidemiológiai tanulmány jelent meg [3,10]. A Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálatok Felmérése 4962 NCGS-esetet azonosított 7762 alany felett (6–80 éves korosztály) a 2009–2010 közötti időszakban, súlyozott prevalenciájuk 0,55% volt [10]. A cöliákia-kutatás tercier gondozási központjában az NCGS kritériumait 347, több mint 5896 beteg teljesítette 2004 és 2010 között, 5,9% -os prevalenciával [3]. Ez utóbbi ábrát óvatosan kell venni, mivel előfordulhat, hogy a beteg szelekciója torzító. A bolognai St. Orsola-Malpighi Kórház Celiac Disease Centerében végzett tavalyi (2012-es) tapasztalataink szerint az új NCGS és CD esetek aránya 1,6: 1 volt, megerősítve az NCGS és a CD valamivel magasabb prevalenciáját [9].

Következtetések

Összefoglalva, az AGA IgG eltűnése NCGS-ben szenvedő betegeknél a GFD szigorú betartásának és a glutén megvonására adott jó klinikai válasz kifejeződésének tekinthető. Az AGA IgG perzisztenciája az NCGS-ben azt jelzi, hogy a glutén még mindig bevezetésre kerül az étrendbe, és ez megakadályozza a klinikai javulást.

Rövidítések

AGA: anti-gliadin antitestek; AU: Önkényes egységek; CD: Celiac betegség; ELISA: Enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálat; EmA: Anti-endomysialis antitestek; FODMAP-ok: Fermentálható oligo-, di-, monoszacharidok és poliolok; GFD: Gluténmentes étrend; IBS: Irritálható bél szindróma; NCGS: Nem lisztérzékenységi lisztérzékenység; tTGA: Szövetellenes transzglutamináz antitestek.

Versenyző érdekek

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.

A szerzők hozzájárulása

GC: A betegek klinikai értékelése, szerológiai vizsgálat és adatelemzés, és hozzájárult a kézirat megírásához. UV: Tanulmányterv, betegek klinikai értékelése, adatelemzés, a kézirat megírása. FT: A betegek klinikai értékelése, szerológiai vizsgálat és adatelemzés. RDG: Adatok elemzése, a kézirat megírása és végső felügyelet. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot.

A publikáció előtti történet

A cikk előzetes közzétételi előzményei itt érhetők el:

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a következő támogatások finanszírozták: az olasz Oktatási, Egyetemi és Kutatási Minisztérium (MIUR) (PRIN2009), az olaszországi „Fondazione Del Monte di Bologna e Ravenna” (R. De G.-hez) és a Bolognai Egyetem. R. De G. a Fondazione del Monte di Bologna e Ravenna támogatásának kedvezményezettje, Bologna, Olaszország.