American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

Absztrakt

1 Preventív Orvostani Osztály Környezetegészségügyi Osztály és
3 Prevenciós Orvostudományi Osztály, Biostatisztikai Osztály, Keck Orvostudományi Kar, University of Southern California, Los Angeles, Kalifornia; és
2 Pszichiátriai Osztály, Kern Medical Center, Bakersfield, Kalifornia

Absztrakt
Teljes szöveg
Hivatkozások
Kiegészítők
Idézi
PDF
Összefüggő

Absztrakt

Indoklás: Az asztma és az elhízás gyakran együtt fordul elő gyermekeknél. Nem ismert, hogy az asztma hozzájárul-e a gyermekkori elhízási járványhoz.

Célok: Célul tűztük ki az asztma és az asztmás gyógyszerek használatának a gyermekkori elhízás kialakulására gyakorolt hatásainak vizsgálatát.

Mód: Az elsődleges elemzést 2171 nem elhízott gyermek körében végezték, akik 5–8 évesek voltak a dél-kaliforniai gyermekegészségügyi tanulmányba (CHS) történő beiratkozáskor, és 10 évig követték őket. A replikációs elemzést 2684 CHS gyermek független mintájában végeztük, átlagosan 9,7 és 17,8 év között.

Mérések és főbb eredmények: A magasságot és a súlyt évente mértük, hogy a gyermekeket normál, túlsúlyos és elhízott kategóriákba sorolják. Az asztma állapotát a szülő vagy az ön által bejelentett orvos által diagnosztizált asztma állapította meg. Cox arányos kockázati modelleket alkalmaztunk az asztma előzményeinek és az elhízás incidenciájának összefüggéseinek értékelésére a nyomon követés során. Megállapítottuk, hogy a kohorszba lépéskor asztmás diagnózissal rendelkező gyermekeknél az elhízás kialakulásának kockázata gyermekkorban és serdülőkorban 51% -kal nőtt, összehasonlítva a kiindulási állapotban asztmával nem rendelkező gyermekekkel (kockázati arány, 1,51; 95% konfidencia intervallum, 1,08–2,10), miután igazodtak az zavarosok. Az asztmás mentő gyógyszerek kohorsz belépéskor csökkentették az elhízás kialakulásának kockázatát (kockázati arány, 0,57; 95% konfidencia intervallum, 0,33–0,96). Ezenkívül az anamnézisben szereplő asztma és az elhízás kialakulásának megnövekedett kockázata közötti szignifikáns összefüggést megismételték egy független CHS mintában.

Következtetések: Az asztmás gyermekeknél nagyobb lehet az elhízás kockázata. Úgy tűnt, hogy az asztma mentő gyógyszerek csökkentik az elhízás kockázatát, függetlenül a fizikai aktivitástól.

Az asztma és az elhízás gyakran együtt fordul elő gyermekeknél. Számos tanulmány kimutatta az asztma és a súlyosabb légzési tünetek fokozott kockázatát a túlsúlyos vagy elhízott gyermekek és felnőttek körében.

Nem világos, hogy az asztmás gyermekeknél nagyobb-e az elhízás kialakulásának kockázata. Ez a prospektív tanulmány új megállapításokkal egészíti ki, hogy az asztmás gyermekeknél nagyobb az elhízás kockázata. Ezenkívül az asztma mentő gyógyszerek használata csökkentette az elhízás kockázatát.

Az elhízás és az asztma gyakorisága mind a gyermekek, mind a felnőttek körében drámai módon növekedett az elmúlt évtizedekben (1). Számos bizonyíték dokumentálta az asztma és az elhízás együttes előfordulását, ami arra utal, hogy e közös állapotok patobiológiája összefüggésben lehet (2). Számos olyan mechanizmust javasoltak, amelyek összekapcsolják az elhízást és az asztmát, beleértve az elhízás által befolyásolt tüdőfiziológiát, például a pulmonalis megfelelés csökkenését és a légáramlás korlátozását, a szisztémás gyulladást, a szimpatikus idegrendszer diszfunkcióit és a közös genetikai tényezőket (3).

Számos tanulmány kimutatta az asztma és a súlyosabb légzési tünetek fokozott kockázatát a túlsúlyos vagy elhízott gyermekek (4, 5) és felnőttek (6, 7) körében. Bár a longitudinális vizsgálatok dokumentálták az elhízást az asztma előfordulásának kockázati tényezőjeként (8–11), nem világos, hogy az asztmás gyermekeknél nagyobb-e az elhízás kialakulásának kockázata. Az elhízás számos kockázati tényezője gyakoribb az asztmás gyermekek körében, beleértve a csökkent fizikai aktivitást (12) és a kortikoszteroid gyógyszerek lehetséges káros hatásait (13). Ha az asztma növeli az elhízás kialakulásának kockázatát, akkor a gyermekek elhízási járványának egy része összefüggésben lehet az asztma fokozott előfordulásával vagy egy közös etiológiai tényező hatásával. Ebből következik, hogy az asztmás gyermekek korai beavatkozásai szerepet játszhatnak az elhízás és a kapcsolódó anyagcsere-betegségek megelőzésében, mivel az elhízott gyermekek nagyobb kockázatot jelentenek a felnőttkori elhízás és más anyagcsere-betegségek szempontjából (14–16).

Ebben a tanulmányban az asztma és a kapcsolódó fenotípusok hatásait vizsgáltuk az elhízás kialakulására egy nem obeszás óvodás és első osztályú (5,2-7,9 év közötti) gyermekcsoportban, akik részt vettek a dél-kaliforniai Gyermekegészségügyi Tanulmányban (CHS). Kiválasztottuk azokat a gyermekeket, akik nem voltak elhízottak a kohorsz belépésekor, és megvizsgáltuk az elhízás előfordulását egy 10 éves követés során, hogy felmérjük azt a hipotézist, miszerint a korai életkorban asztmában szenvedő gyermekeknél fokozottabb az elhízás kialakulásának kockázata gyermekkorban és serdülőkorban. Megállapításunk megalapozottságának megerősítése érdekében replikációs elemzést végeztünk CHS gyermekek független kohorszában, akik a kohorszba való belépéskor nem voltak elhízottak, és akiket átlagosan 9,7 és 17,8 év között követtek. Ezenkívül felmértük, hogy az asztmás gyógyszerek alkalmazása befolyásolja-e az elhízás kialakulásának kockázatát az elsődleges vizsgálati kohorszban.

A CHS-be beiratkozott gyermekek magasságát és súlyát képzett technikus mérte meg minden tanulmányi látogatás alkalmával, szabványosított protokoll szerint. Ezeket az objektív magasság- és tömegméréseket használtuk a BMI kiszámításához (súly/testmagasság m 2 -ben). A BMI által definiált túlsúlyos és elhízott kategóriákat a 85. és a 95. BMI percentilis küszöbértékek alkalmazásával határozták meg az életkor- és nemspecifikus Center for Disease Control 2000 BMI növekedési görbék alapján (21). Az elhízás előfordulási esete az elhízás első előfordulása volt olyan gyermeknél, aki nem volt elhízott a kohorsz bejegyzésénél.

A tanulmányba való belépéskor az alanyok jellemzőit az 1. és 2. táblázat mutatja be. A belépéskor az átlagéletkor 6,6 ± 0,6 év volt, 1084 (49,9%) lány volt, 398 (18,3%) gyermek volt túlsúlyos és 292 (13,5%) gyermekeknél asztmát diagnosztizáltak. A nyomon követés medián hossza 6,9 (interkvartilis tartomány, 2,3–8,6) év volt, átlagosan 4,3 követő látogatás. A nyomon követés során 342 (15,8%) gyermeknél alakult ki elhízás.

Asztal 1. A gyermek- és otthoni jellemzők egyváltozós társulásai az elhízás kialakulásának kockázatával 7 éves átlagos nyomon követés során 2171 gyermek között a Gyermekegészségügyi tanulmány E kohorszában, akik nem voltak elhízottak a tanulmányi belépéskor *

* A Gyermekegészségügyi Tanulmány E csoportjának gyermekei (az M módszerekben leírtak szerint) 2002-ben kerültek beírásra, és átlagosan 6,6 és 15,2 éves kor között követték nyomon őket. A veszélyarányokat és a 95% -os konfidencia intervallumokat (CI) egyváltozós asszociációs elemzés céljából mutatjuk be Cox arányos veszélyességi modellek felhasználásával.

† Az alanyok teljes száma eltérhet a különböző kiindulási változók hiányzó értékei miatt.

‡ A túlsúlyos gyermekeket olyan gyermekekként határozták meg, akiknek testtömeg-indexe a ≥85 százalékban volt, összehasonlítva a nemre specifikus Centers of Disease Control növekedési görbével (21).

§ A testedzési órák magukban foglalják a táncot, az aerobikot, a tornát vagy a bukdácsolást, a harcművészeteket és más, önállóan bejelentett testedzéseket.

2. táblázat. Az asztma alaptörténetei és az asztmával kapcsolatos egészségi eredmények összefüggései az elhízás kialakulásának kockázatával 7 éves átlagos nyomon követés során a gyermekek egészségügyi tanulmányának E kohortájú gyermekek körében, akik nem voltak elhízottak a tanulmányba történő belépéskor * (N = 2171)

* A Gyermekegészségügyi Tanulmány E csoportjának gyermekei (az M módszerekben leírtak szerint) 2002-ben kerültek beiratkozásra, és átlagosan 6,6 és 15,2 éves kor között követték nyomon őket. A veszélyességi arányokat és a 95% -os konfidencia intervallumokat (CI) különböző modellek felhasználásával mutatjuk be asszociációs elemzés céljából.

† Az alanyok teljes száma eltérhet a kiindulási asztma előzményeinek és a kapcsolódó fenotípusok különböző változóinak hiányzó értékei miatt.

‡ Egyváltozós modell a nemspecifikus alapveszélyt alkalmazta.

§ A kovariátok által kiigazított modellt kiigazították az alapjellemzőkkel, beleértve a közösség, az életkor, az etnikai hovatartozás, az éves családi jövedelem, a szülői iskolázottság szintjét, a gyermekek egészségbiztosítási fedezetét (igen/nem), az előző évben részt vett testmozgási órák számát, heti szabadtéri sportok, túlsúlyos állapot (igen/nem), másodlagos dohányzás és anyai dohányzás a méhben, és nyomon követési időfüggő változók, beleértve a részt vett edzésórák számát, a heti szabadtéri sportnapokat, valamint a nemre jellemző kiindulási veszélyt jelentő asztmás gyógyszerek használatát.

Az 1. táblázat a gyermek és a család jellemzőinek egyváltozós asszociációit mutatja be a tanulmányba lépéskor az elhízás gyakoriságával a követési időszakban. A kiindulási túlsúly állapota volt a legerősebb előrejelző a kövér elhízás előfordulási arányának (kockázati arány [HR], 12,2; 95% konfidencia intervallum [CI], 9,8–15,3). Ezenkívül a férfiak, a spanyol fehér gyerekek és az alacsonyabb éves jövedelemmel és iskolai végzettséggel rendelkező családok gyermekei nagyobb mértékben voltak elhízottak (mind P ≤ 0,035). Megfigyeltük azt is, hogy az előző évben legalább két testedzést végző gyermekeknél az elhízás kialakulásának kockázata majdnem 60% -kal alacsonyabb volt, mint azoknál a gyermekeknél, akik nem vettek részt mozgásórán (HR, 0,41; 95% CI, 0,21–0,79). Ez az összefüggés azonban gyengült és nem volt statisztikailag szignifikáns a nem, az etnikai hovatartozás, a családi jövedelem és az iskolai végzettség kiigazítása után (HR, 0,69; 95% CI, 0,34–1,38). Az egyváltozós elemzés azt is kimutatta, hogy határozottan szignifikáns összefüggés van a kiindulási asztmaelőzmények és az elhízás kialakulásának megnövekedett kockázata között (HR, 1,30; 95% CI, 0,98–1,72). Nem találtak jelentős összefüggést a kitettségek között a méhben az anyák dohányzása vagy a passzív dohányfüst és az elhízás kockázata (mindezek) P > 0,41).

1.ábra. A kiindulási asztmás kórtörténet az elhízás kialakulásának magasabb kockázatával társult átlagosan 6,8 követési év alatt (A) 1087 fiú és (B) 1084 lány a Gyermekegészségügyi Tanulmány E kohortjában (a M módszerekben leírtak szerint). A modell által előre jelzett éves elhízási előfordulási arányok és 95% -os konfidencia intervallumok a teljes vizsgálati követés során átlagosan 6,6 és 15,2 éves kor között kerülnek bemutatásra, összehasonlítva azokat a gyermekeket, akiknek korai életkorában asztma volt, és olyan gyermekeket, akiknek anamnézisében nem volt asztma. a fiúk és a lányok körében. Cox arányos kockázati modellt alkalmaztak az elhízás éves előfordulási arányainak előrejelzésére a vizsgálat nyomon követése során, kiigazítva a kiindulási jellemzőkkel, beleértve a közösség, az életkor, az etnikai hovatartozás, az éves családi jövedelem, a szülői végzettség szintje, a gyermekek egészségbiztosítási fedezetének fix hatását ( igen/nem), az előző évben meglátogatott edzésórák száma, heti szabadtéri sportnapok, túlsúlyos állapot (igen/nem), másodlagos dohányzás és anyai dohányzás a méhben, és nyomon követési időfüggő változók, beleértve a részt vett edzésórák számát, a heti szabadtéri sportnapokat, valamint a nemre jellemző kiindulási veszélyt jelentő asztmás gyógyszerek használatát.

Az asztma fenotípusok és az elhízás összefüggéseit 2668 gyermek független replikációs kohorszában replikálták, akiket átlagosan 9,7 és 17,8 év között követtek (az alapjellemzőket az online melléklet E8 táblázata mutatja be). A kiindulási asztmás kórelőzmény szignifikánsan összefüggésbe hozta a nagyobb elhízási kockázatot a potenciális zavarókra történő alkalmazkodás után (HR, 1,56; 95% CI, 1,11–2,19) (E9. Táblázat).

A kiindulási asztmás kórtörténet függvényében azoknál a gyermekeknél, akik asztma mentő gyógyszereket alkalmaztak a vizsgálatba való belépéskor, szignifikánsan csökkent az elhízás kialakulásának kockázata a nyomon követés során, miután beállították az egyéb kontroll és/vagy szteroid asztma gyógyszerek alkalmazását és a lehetséges zavarókat, összehasonlítva azokkal a gyermekekkel, akik ne használjon asztmás gyógyszereket (3. táblázat) (HR, 0,57; 95% CI, 0,33–0,96). A kontroller és a szteroid gyógyszerek alkalmazása nem volt összefüggésben az elhízás kialakulásának kockázatával (mind P > 0,67). Ezeket az eredményeket nem tudtuk megismételni, mert a független replikációs kohorsz hiányzott az asthma gyógyszerek használatára vonatkozó részletes információkról.

3. táblázat. Az asztma és az asztmás gyógyszerek együttes társulásai az elhízás kialakulásának kockázatával 7 éves átlagos nyomon követés során a gyermekek egészségi tanulmányának E kohortájú gyermekei körében, akik a tanulmányi belépéskor nem voltak elhízottak * (N = 2171)

† Az alanyok teljes száma eltérhet az asztma előzményeinek és az asztma gyógyszeres kezelésének különböző kiindulási változóinak hiányzó értékei miatt.

‡ A többváltozós Cox arányos kockázati modellt alkalmazták az elhízás előfordulási arányának együttes modellezésére az asztma alaptörténetének, a mentő gyógyszerek, a kontroll gyógyszerek és további szteroid tabletták vagy folyadékok függvényében, az alapjellemzőkhöz igazodva, beleértve a közösség fix hatását, életkor, etnikai hovatartozás, éves családi jövedelem, szülői iskolai végzettség, gyermekek egészségbiztosítási fedezete (igen/nem), az előző évben részt vett mozgásórák száma, heti szabadtéri sportnapok, túlsúlyos állapot (igen/nem), másodlagos dohányzás és anyai dohányzásnak való kitettség a méhben, és időfüggő változók, beleértve a részt vett edzésórák számát, valamint az asztmás gyógyszerek bármilyen alkalmazását a nemi specifikus kiindulási veszély követése során.

Kevés bizonyítékot találtunk az asztma állapot elhízásra gyakorolt hatásainak alátámasztására az 1. táblázatban leírt kiindulási jellemzők alapján (minden kölcsönhatás P > 0,28; adatok nem láthatók). A rétegzett elemzés azt sugallta, hogy a kiindulási asztmaelőzmények és a követési elhízás kockázata közötti kapcsolat erősebb lehet a fiúk (E1. Táblázat), a spanyol fehérek (E2. Táblázat) és a kiindulási túlsúlyos gyermekek (E3. Táblázat) között a lányokkal, a nem spanyol fehérekkel, normál testsúlyú gyermekek.

Számos érzékenységi elemzést végeztek a potenciális zavaró tényezők kiigazítása után. Először 1773 gyermek közül, akiknek normál súlyuk volt a kiinduláskor, megvizsgáltuk, hogy az asztma és az asztmával összefüggő légzőszervi egészség összefüggésben van-e a túlsúlyos vagy elhízott kockázattal (E4. Táblázat). Noha az összefüggések statisztikailag nem voltak szignifikánsak, a kiindulási állapotban az asztmában szenvedő normál testsúlyú gyermekeknél általában nagyobb volt a túlsúly vagy elhízás kockázata a követés során (HR, 1,22; 95% CI, 0,89–1,67). Másodszor, azoknak a gyermekeknek a kizárása után, akiknél a nyomon követés során újonnan kialakult asztma volt (n = 235), és akik nem rendelkeztek nyomon követési asztmával kapcsolatos információkkal (n = 12), szignifikáns összefüggések voltak a kezdeti asztmaelőzmények és a nyomon követési kockázat között elhízás maradt (HR, 1,50; 95% CI, 1,07–2,10) (E5. táblázat). Harmadszor, miután kizártunk 120 gyermeket, akik csak az egyik utólátogatás egyikén voltak elhízottak, következetes összefüggést találtunk a kiindulási asztma története és az elhízás kialakulásának magasabb kockázata között a követés során (HR, 1,71; 95% CI, 1,13 –2,57) (E6. Táblázat). Végül 845 alany volt, akit elveszítettek a nyomon követés során. Az ezen alanyokat kizáró elemzés azt mutatta, hogy a kiindulási asztmás kórtörténet és az elhízási kockázat közötti pozitív kapcsolat továbbra is szignifikáns maradt (HR, 1,43; 95% CI, 1,05–1,96) (E7. Táblázat).

Ebben a prospektív vizsgálatban átlagosan 6,6 és 15,2 év közötti gyermekeket követtünk nyomon, és megfigyeltük, hogy azok a gyermekek, akiknek korai életében asztmás vagy ziháló története volt a tanulmány kezdetén, nagyobb volt az elhízás kialakulásának kockázatában. Újszerű volt az összefüggés hosszirányú megállapítása az asztma korai életében előforduló anamnézis és az elhízás kialakulásának fokozott kockázata között a követés során, bár az asztma asszociációs hatásának nagysága az elhízás kockázatára kisebb volt, mint néhány más jól ismert elhízási kockázati tényező, mint például a kiindulási túlsúly, az alacsony szülői végzettség és a spanyol etnikum. Azoknál a gyermekeknél, akik a vizsgálatba való belépéskor mentő asztma gyógyszereket használtak, csökkent az elhízás kialakulásának kockázata. Ez az összefüggés független volt a fizikai aktivitástól és az asztmás gyógyszerek egyéb alkalmazásától. A független replikációs kohorsz eredményei tovább alátámasztották azt a hipotézisünket, miszerint az asztma korai életében a gyermekkori elhízás nagyobb kockázattal járt együtt azoknál a gyermekeknél, akiket átlagosan 9,7 és 17,8 év között követtek. Ezeket a megállapításokat nem az életkor, a nem, az etnikai hovatartozás, a társadalmi-gazdasági helyzet, a dohányzásnak való kitettség, a fizikai aktivitás és a túlsúly állapota különbözte a kiinduláskor.

Ennek a tanulmánynak az erősségei közé tartozott a gyermekek nagy csoportjának hosszú távú prospektív nyomon követése, következetesen az expozícióra és az eredményre vonatkozó adatokkal. A nem elhízott gyermekeknél a kiindulási tervezés lehetővé tette számunkra, hogy megerősítsük, hogy az asztma megjelenése megelőzte az elhízást. Ezenkívül az elsődleges CHS vizsgálati kohortból származó jelentős eredményeinket sikeresen megismételték egy független CHS mintában egy korábbi időszakból, hasonló longitudinális vizsgálati tervezéssel.

Összegzésképpen elmondható, hogy az asztmás gyermekeknél nagyobb volt az elhízás kialakulásának kockázata a későbbi gyermekkorban és serdülőkorban. A megmentő gyógyszerek alkalmazása csökkentheti az elhízás kockázatát, függetlenül az asztma diagnózisától. A túlzott kalóriabevitel és a fizikai aktivitás hiánya (34) mellett megállapításaink szerint a gyermekkori asztma is hozzájárul a gyermekkori elhízás kialakulásához. Az asztmás és/vagy ziháló gyermekek korai beavatkozása indokolt lehet az elhízás és az asztma súlyosbodásának ördögi körének megakadályozása érdekében, amely hozzájárulhat más anyagcsere-betegségek kialakulásához, beleértve a prediabéteszeket és a 2-es típusú cukorbetegséget a későbbi életben.