A gasztrointesztinális toxicitások kezelése az ixazomibtól: Tippek az émelygés, hányás, hasmenés és székrekedés megfékezésére

Kevin H. Hall, PharmD, BCOP

Az onkológiai gyógyszerész arról beszél, hogyan kezelhető a myeloma multiplexben szenvedő betegek GI-toxicitása.

Bevezetés

A proteasome inhibitorokat széles körben használják gerincként a myeloma multiplex kezelésében. Az ixazomib az első orálisan beadott proteaszóma inhibitor, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala engedélyezett. Az ixazomib jelenleg lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva javallt relapszusos/refrakter myeloma multiplexben, amely a betegek számára orális, három gyógyszeres kezelést biztosít. [1] A legfrissebb adatok azt is bizonyították, hogy az ixazomib monoterápia elfogadható alternatíva a lenalidomiddal a transzplantáció utáni fenntartó terápiában. [2] Új kihívások merülnek fel a teljes orális adagolásra való áttéréssel, mivel az kevesebb orvosi és infúziós találkozás valószínűleg kevesebb lehetőséget jelent a toxicitás és a ragaszkodás kezelésére. [3-5] Míg az ixazomib viszonylag jól tolerálható, elengedhetetlen a toxikus hatások megfelelő kezelése, amelyek csökkentik a beteg betartása és életminősége, beleértve a gyomor-bélrendszeri toxicitásokat. [1-3]

Klinikai hatékonyság és biztonság

A III. Fázisú TOURMALINE-MM1 vizsgálatban értékelték az ixazomib hatásosságát és biztonságosságát a lenalidomiddal és a dexametazonnal kombinálva relapszusos/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. [1] A betegeket randomizálták, hogy 4 mg ixazomibot vagy placebót kapjanak orálisan az 1., 8. és 15. napon; 25 mg lenalidomid orálisan az 1. és 21. napon; és 40 mg dexametazont orálisan a 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján, amíg a betegség előrehalad, vagy elfogadhatatlan toxicitások jelentkeznek. Az ixazomib-lenalidomid-dexametazon (IRd) csoport szignifikáns javulást mutatott a progresszió nélküli medián túlélésben (20,6 hónap vs. 14,7 hónap a placebo-Rd csoportban; veszélyességi arány [HR], 0,74; 95% CI, 0,59–0,94; P = .01). [1] Újabban a TOURMALINE-MM3 vizsgálat az ixazomib fenntartását autológ őssejt-transzplantációt követően értékelte újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. [2] A betegek 3 mg ixazomibot vagy megfelelő placebót kaptak orálisan az 1., 8. és 15. napon, 28 napos ciklusokban, 2 éven át. Az 5. ciklusban az ixazomib dózisát 4 mg-ra emelték, ha tolerálták. A placebóval összehasonlítva az ixazomib csoport 26,5 hónapos és 21,3 hónapos növekedést mutatott a progressziómentes túlélésben (HR, 0,72; 95% CI, 0,58–0,89; P =, 0023). [2]

A thrombocytopenia, a kiütés, a gyomor-bélrendszeri toxicitás és a perifériás neuropathia gyakoribb volt az ixazomibot szedő betegeknél, mint a placebo csoportokban, de mindkét tanulmány kimutatta az ixazomib relatív tolerálhatóságát és biztonságosságát; a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események miatti abbahagyási arány hasonló volt a placebóhoz. [1,2] A TOURMALINE-MM1 vizsgálatban az IRd csoportban gyakoribb gyomor-bélrendszeri események voltak a placebo-Rd csoporthoz viszonyítva, hasmenés (45% vs. 39 %), hányinger (29% vs 22%) és hányás (23% vs 12%), amelyek többsége 1. vagy 2. fokozatú volt. Az IRd csoportban több beteg kapott hányáscsillapító gyógyszert (21% vs 13%). [1 ] Az émelygés gyakoribb volt az ixazomib adagolásának napján vagy után, valamint az első 3 kezelési ciklusban. [3] Hasonlóképpen, hányinger (39% vs 15%), hasmenés (35% vs 24%) és hányás (27% vs 11%) gyakoribb volt az ixazomib csoportban a TOURMALINE-MM3 vizsgálat placebo csoportjához képest. A TOURMALINE-MM3 vizsgálat életminőség-értékelései azt mutatták, hogy az ixazomibot szedő betegeknél csak az émelygés/hányás és hasmenés volt negatív hatással. A hányáscsillapítókat az ixazomib-csoportban a betegek 19% -ánál alkalmazták vagy szükségesek, szemben a placebo-csoport 4% -ával.

Az émelygés és a hányás kezelése

Amint a myeloma-betegek száma egyre orális terápiát kap, fontos, hogy a klinikusok megfelelően kezeljék azokat a lehetséges toxicitásokat, amelyek csökkenthetik a tapadást és az életminőséget. Noha alacsony emetogén potenciállal vannak besorolva, elengedhetetlen, hogy az ezeket a szereket szedő személyeket antiemetikus gyógyszerekkel, például ondanszetronnal vagy proklorperazinnal látják el, mivel a betegek körülbelül egyharmada hányingert, több mint 20% -a pedig hányást tapasztal. [1,2, 6] Azok, akiknek kórtörténetében hányinger és hányás volt, vagy akik hajlamosabbak hányingerre és hányásra, például nők Myeloma multiplex | Hematológia | Onkológiai Közlöny