A gyulladásos gén utal az elhízás kockázatára

Összegzés: A gyulladásos RIPK1 gén mutációit elhízott embereknél azonosították. A variáció megnövekedett génmennyiséget eredményezett a zsírszövetben. Ez növeli az elhízás kockázatát.

kockázatához

Forrás: Queenslandi Egyetem

A gén, amely segít a gyulladás kezelésében, növeli az elhízás kockázatát, és egerekben kikapcsolható a súlygyarapodás megakadályozására - derült ki a Queenslandi Egyetem tanulmányából.

Az UQ Molekuláris Biológiai Tudományok Intézetének kutatója, Dr. Denuja Karunakaran elmondta, hogy elhatározta, hogy feltárja a gyulladás és az elhízás közötti összefüggéseket, amelyek mélyebbek voltak, mint a túlzott evés vagy a testmozgás hiánya.

"Apró változásokat tapasztaltunk az elhízott emberekben a RIPK1 gyulladásos génben, és ezek a variációk miatt a gén nagyobb mennyiségben volt jelen zsírszövetükben, növelve az elhízás kockázatát" - mondta Dr. Karunakaran.

"A RIPK1 elengedhetetlen az egészséges immunválaszhoz, de hipergyulladást is okoz, ha" gazemberré válik ". Ha elhízott embereknél nagyobb mennyiségű gyulladást találunk, magabiztosan kijelenthetjük, hogy az elhízás fokozza a gyulladást."

A kutatók ezt követően megvizsgálták a gyulladásos gén be- és kikapcsolásának hatását egerekben.

A gén nélkül az egerek normális súlyban maradtak annak ellenére, hogy magas zsírtartalmú étrendet fogyasztottak, és csökkent a cukorbetegség kockázatuk.

Azok az egerek, akiknek normális a gyulladásos génje, ugyanazon a magas zsírtartalmú étrenden híznak.

A 2000 résztvevő több mint fele rendkívül elhízott volt, az átlagos Body Max Index 41-cel, fele pedig egészséges testsúlyú volt.

Dr. Karunakaran elmondta, hogy amikor a boltok meghaladták az egészséges szintet, a zsírszövet túlterhelt, a sejtek elpusztultak és az immunrendszer aktiválódott.

"Elhízás esetén az immunsejtek túlhajtásban dolgoznak, káros gyulladást okozva, ha nem kapcsolnak ki" - mondta.

„Ha jobban megismerjük ezeket a gyulladáspályákat, megtalálhatjuk a beavatkozás módját az elhízás kezelésében, különösen az emberek meghatározott csoportjaiban. A RIPK1 génnek ezek a variációi csak a lakosság 8-12% -ánál fordulnak elő - tehát talán ezek azok az emberek, akik minden helyes dolog ellenére küzdenek a fogyásért. "

Az Ottawai Egyetem Szívintézetének docense, Katey Rayner és Ruth McPherson professzor együttműködött a tanulmányban.

Antipszichotikumok a magasabb mortalitással járó felnőttkori depresszió kezelésére

Erről a genetikai kutatási cikkről

Forrás:
Garvan Orvosi Kutató Intézet
Kapcsolatok:
Sajtóiroda - Queenslandi Egyetem
Kép forrása:
A kép nyilvános.

Absztrakt

A RIPK1 génvariánsok társulnak az emberek elhízásához, és terápiás úton elnémíthatók az egerek elhízásának csökkentése érdekében

Az elhízás világszerte jelentős közegészségügyi terhet jelent, amelyet krónikus, alacsony fokú gyulladás jellemez, amelyet a veleszületett immunrendszer együttműködése és a zsírszövetben és más anyagcsere-szervekben zajló szabályozatlan anyagcsere vezet. A receptor-kölcsönhatásban lévő szerin/treonin-protein-kináz 1 (RIPK1) a gyulladásos sejtek működésének központi szabályozója, amely a gyulladásos ingerekre reagálva koordinálja a gyulladást, az apoptózist és a nekroptosist. Itt megmutatjuk, hogy az emberi RIPK1 lokusz közelében lévő genetikai polimorfizmusok összefüggésben vannak a megnövekedett RIPK1 génexpresszióval és elhízással. Megmutattuk, hogy ezen egy nukleotid polimorfizmusok egyike az E4BP4 kötőhelyén belül van, és növeli a RIPK1 promoter aktivitását és a RIPK1 gén expresszióját a zsírszövetben. A RIPK1 terápiás elhallgattatása az étrend okozta elhízás egérmodelljében drámai módon csökkenti a zsírtömeget, a teljes testtömeget és javítja az inzulinérzékenységet, ugyanakkor csökkenti a makrofágokat és elősegíti az invariáns természetes gyilkos T-sejtek felhalmozódását a zsírszövetben. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a RIPK1 genetikailag összefügg az elhízással, és a RIPK1 expresszió csökkentése potenciális terápiás megközelítés az elhízás és a kapcsolódó betegségek megcélzásához.