A hasnyálmirigyrák metasztázisának megelőzése a sejtek „helyben védve” tartásával

A Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute tudósai kimutatták, hogy a hasnyálmirigyrák áttétjei - amikor a daganatsejtek halálos képességet nyernek a test új részeibe vándorolni - elnyomhatók a Slug nevű fehérje gátlásával, amely szabályozza a sejtek mozgását. A Journal of Experimental Medicine folyóiratban megjelent tanulmány két, gyógyszeres célpontot is feltárt, amelyek kölcsönhatásba lépnek a Slug-szal, és ígéreteket támasztanak olyan kezelésekként, amelyek megállíthatják a hasnyálmirigyrák terjedését.

áttétének

"A hasnyálmirigyrák sejtjei arról híresek, hogy képesek elmenekülni egy daganatból. Még akkor is, ha a hasnyálmirigyrákot korán elkapják, a tumorsejtek már keringenek az egész testben" - mondja Cosimo Commisso, Ph.D., a Sanford Burnham Prebys egyetemi docense. "Az NCI által kijelölt Rákközpont és vezető tanulmány szerző. "Vizsgálatunk azt sugallja, hogy képesek lehetünk olyan kezeléseket létrehozni, amelyek elsősorban a hasnyálmirigyrák sejtjeinek kikapcsolódását gátolják, amelyek csökkenthetik az áttéteket, és több embernek segítenek túlélni ezt a halálos rákot."

Az éhes rákos sejtek migrációjának megállítása

A hasnyálmirigyrák sejtek, mint minden rákos sejt, gyorsan és gyorsan kimerítik a környező tápanyagokat. Energiaigényük kielégítése érdekében a tumorsejtek felpörgetik az anyagcsere útjait, amelyeket a normális sejtek nem használnak. A Commisso azon dolgozik, hogy megértse, hogyan reagálnak a hasnyálmirigyrák sejtjei a tápanyaghiányra - a leggyakrabban kimerült tápanyagra, a glutaminra összpontosítva - azzal a céllal, hogy olyan kezeléseket találjon, amelyek megállítják a rákos sejtek növekedését az egészséges sejtek károsítása nélkül.

A tanulmányban a tudósok a hasnyálmirigyrák egérmodelljével igazolták, hogy a glutaminhiányra reagálva a Slug nevű fehérje metasztázisokat hajt végre az epitheliális-mesenchymalis átmenet aktiválásával, vagyis az EMT - a folyamat sejtjei arra használják, hogy megszabaduljanak a szorosan megszabaduló tömött szövet. A Slug gátlása csökkentette a rák terjedési képességét - ezt a másodlagos tüdődaganatok számának és méretének csökkenése bizonyítja. A tudósok azt is megállapították, hogy a magasabb Slug-szinttel rendelkező betegminták rossz prognózishoz kapcsolódtak - ami azt is jelzi, hogy a fehérje blokkolása előnyös lehet.

"A hasnyálmirigyrák kutatásának területe még mindig azon dolgozik, hogy megértsük az EMT szerepét az áttétekben. Vizsgálatunk azt mutatja, hogy a glutaminhiány valóban aktiválja az EMT-t a Slug révén, hogy a hasnyálmirigy-rákos sejtek el tudjanak menekülni, és tápanyagban gazdag talajokat keressenek" - mondja Maria Victoria Recouvreux, Ph.D., a Sanford Burnham Prebys-i Commisso labor munkatársa és a tanulmány első szerzője. "Azon új terápiás utak feltárása mellett, amelyek megállíthatják a hasnyálmirigyrák áttétjét, ezek a megállapítások alkalmazhatók más olyan daganatokra is, amelyek gyorsan fogyasztják a glutamint, beleértve a tüdő- és vastagbélrákot is."

Mivel a Slugot a benne rejlő biológiai tulajdonságok miatt "nem drogozhatónak" tartják, a tudósok tovább kutatták azokat a fehérjéket, amelyek kölcsönhatásba lépnek a Slug-szal és célba vehetők egy gyógyszerrel. Kutatásuk két ígéretes célpontot azonosított: az ERK és az eIF2 alfa. Az ERK inhibitorokat jelenleg vizsgálják a hasnyálmirigy és más rákos megbetegedések klinikai vizsgálatai során; és egy eIF2 alfa-inhibitor befejezte az állatkísérleteket.

Új remény a halálos rák kialakulásában

Miután a hasnyálmirigyrák áttétet adott, az öt évvel később élő emberek száma 37% -ról csak 3% -ra csökken. A várhatóan 2020-ban hasnyálmirigyrákot diagnosztizáló 57 000 amerikainak körülbelül 10% -át korai stádiumban diagnosztizálják, és részesülhet olyan gyógyszerben, amely megakadályozza az áttétet. Ismeretlen okokból a hasnyálmirigyrák növekszik, és az előrejelzések szerint a rák okozta halálozások második vezető oka lesz az Egyesült Államokban.

Most, hogy a kutatók megállapították a Slug fontos szerepét az áttétes hasnyálmirigyrák vezetésében, azt tervezik, hogy kiterjesztik kutatásaikat annak érdekében, hogy meghatározzák Slug szerepét a hasnyálmirigyrákban, beleértve a betegség agresszivitására és túlélésére gyakorolt ​​hatást.