Határok a neurológiában

Epilepszia

Szerkesztette
Jose F. Tellez-Zenteno

Saskatchewani Egyetem, Kanada

Felülvizsgálta
Ivan Rektor

Masaryk Egyetem, Csehország

PEDRO J. SERRANO-CASTRO

Malagai Regionális Egyetemi Kórház, Spanyolország

Strzelczyk Ádám

Frankfurti Egyetemi Kórház, Németország

Pasquale Striano

Genovai Egyetem, Olaszország

A szerkesztő és a lektorok kapcsolatai a legfrissebbek a Loop kutatási profiljukban, és nem feltétlenül tükrözik a felülvizsgálat idején fennálló helyzetüket.

megerősíti

  • Cikk letöltése
    • PDF letöltése
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Kiegészítő
      Anyag
  • Exportálás
    • EndNote
    • Referencia menedzser
    • Egyszerű TEXT fájl
    • BibTex
OSZD MEG

Eredeti kutatás CIKK

  • 1 Idegentudományi, Reproduktív és Odontosztomatológiai Tanszék, Federico II Egyetem, Nápoly, Olaszország
  • 2 Daganatos epilepszia központ, UOSD neuronkológia, IRCCS IFO Regina Elena Nemzeti Rákintézet, Róma, Olaszország
  • 3 Egészségtudományi Tanszék, Magna Græcia University of Catanzaro, Catanzaro, Olaszország
  • 4 Orvosi és Sebészeti Tanszék, Magna Graecia Egyetem, Catanzaro, Olaszország
  • 5 Regionális Epilepszia Központ, „Bianchi-Melacrino-Morelli” Nagy Fővárosi Kórház, Reggio Calabria, Olaszország
  • 6 Gyermekneuropszichiátriai osztály, Mentális Egészségügyi Osztály, ASST-LARIANA, Como, Olaszország
  • 7 Klinikai és kísérleti epilepszia osztály, UCL Queen Square Neurológiai Intézet és Chalfont Epilepszia Központ, Bucks, Egyesült Királyság
  • 8 Biostatisztikai egység, IRCCS IFO Regina Elena Nemzeti Rákkutató Intézet, Róma, Olaszország

Háttér: Az epilepszia az agydaganatok egyik leggyakoribb tünete. Gyakran gyógyszerrezisztens, és általában rontja a betegek életminőségét (QoL). Az agydaganatok glutamátot szabadítanak fel más mediátorok között, hozzájárulva a rohamok kialakulásához, és ezt az AMPA receptorok fokozott expressziója kíséri az idegsejtek membránján. A perampanel (PER) egy viszonylag új antiseizure gyógyszer (ASM), amely szelektív, nem kompetitív AMPA receptorok antagonistájaként működik. Tekintettel a hatásmechanizmusára, egy prospektív, megfigyeléses vizsgálat révén arra törekedtünk, hogy értékeljük a PER hatékonyságát és biztonságosságát kiegészítő kezelésként agydaganattal kapcsolatos epilepsziában (BTRE) szenvedő betegeknél. A tanulmány neve PERADET volt.

Mód: Négy olasz epilepsziás központból toboroztak 36 BTRE-t érintő felnőtt beteget (a populáció-ITT kezelésének szándéka), akiket 1-3 ASM-mel kezeltek ellenőrizetlen fókuszos rohamokkal. Perampanelt adtunk hozzá, napi 2 mg-tól legfeljebb 12 mg-ig titrálva. A tumor előzményei és terápiája, típusa és rohamai gyakorisága szerint a korábbi ASM-eket 6. és 12. hónapban gyűjtötték össze. Egy adag QoL tesztet alkalmaztak a kiinduláskor, 6. és 12. hónapban. Az elsődleges végpont a PER hatékonyságának értékelése volt a rohamok gyakoriságának és a válaszadók arányának százalékos változásának kiszámításával. A másodlagos végpontok a tolerálhatóság, a 12 hónapos retenciós arány és az életminőség javulása voltak.

Eredmények: A 12. hónap végén 21 beteg állt rendelkezésre (protokoll szerinti populációnként/PP). Ebben a populációban a válaszadók aránya (azon betegek százaléka, akiknél a rohamok gyakorisága 50% -kal vagy nagyobb mértékben csökkent) 90,4 volt, a betegek 33,3% -a nem volt rohammentes. Az ITT csoportban a válaszadók aránya 12 hónap végén 66,6 volt, a betegek 25% -a rohammentesen mentes. A PER-t jól tolerálták (a betegek 30,6% -a tapasztalt nemkívánatos eseményt, egyik sem volt súlyos; háromnak meg kellett szakítani a kezelést).

Következtetések: Vizsgálatunk azt jelzi, hogy a PER hatásos lehet a BTRE-vel szemben, amint azt a hatásmechanizmusa és az agydaganat epileptogenitásának mechanizmusairól szóló jelenlegi ismereteink mutatják.

Próba regisztráció száma (TRN): (Prot. No 0008872,25-06-2019); RS 919/17.

Háttér

Az epilepszia az agydaganatok egyik leggyakoribb (legfeljebb 70%) tünete (1). A betegek körülbelül 30-50% -ánál jelentkeznek rohamok első tünetekként, 10-30% -uk pedig később a betegség lefolyása során (1). Ilyen körülmények között az epilepszia gyakran gyógyszerrezisztens, és a betegek körülbelül 40% -a kényszerülhet politerápiára, amely hozzájárulhat az agydaganattal való együttélés terheihez, és negatívan befolyásolja életminőségüket (QoL) (1, 2).

Az agydaganattal összefüggő epilepszia (BTRE) farmakoterápiáját bonyolítja az idő múlásával bekövetkező esetleges hatékonyságvesztés, valamint a rohamellenes gyógyszerek (ASM) és a rákellenes terápiák közötti potenciális kölcsönhatások, amelyek a betegeket a káros hatások (AE) fokozott kockázatának tehetik ki. Ebben az összefüggésben a második generációs ASM-eket általában előnyben részesítik az idősebb generációkkal szemben az interakciók kockázatának minimalizálása érdekében (3).

A BTRE alapjául szolgáló széles körben elterjedt elmélet a peri-tumorális neuronok túlzott izgatottsága. Ennek oka lehet a legyengült GABAerg gátló funkció és/vagy a paradox GABA által közvetített gerjesztés és a túlzott glutamaterg gerjesztő aktivitás. Ez utóbbi a megnövekedett glutamát-felszabadulásnak (4, 5), a csökkent glutamát-felvételnek és a nem tumoros sejteken keresztüli csökkent clearance-nek (6), a megváltozott glutamát-receptor expressziónak (7–9). Úgy tűnik, hogy az AMPA receptor a legjellemzőbb altípus a különböző agydaganatokban (7–9). Így a Perampanel (PER), egy viszonylag új ASM, amely szelektív, nem versenyképes AMPA antagonistaként működik, racionális gyógyszerválasztásnak tűnik a BTRE-ben (10). Ezt a gyógyszert eredetileg kiegészítő kezelésként engedélyezték a fokális és fokális kétoldalú rohamokban szenvedő betegek számára, újabban pedig generalizált rohamok és monoterápiaként néhány országban (11). Ezt követően két esettanulmányt tettek közzé a BTRE-ről, és bár anekdotikus módon ezek az eredmények biztatóak voltak (12–16). Korábbi, 12 hónapon át követett 11 alanyon végzett retrospektív vizsgálatunkban magas volt a válaszadók aránya (81,8%), és öt beteg rohammentessé vált, ami arra utal, hogy a PER terápiás lehetőség lehet a BTRE-ben, a támogatott neurofiziopatológiai racionális választással egyetértésben ( 13).

Itt beszámolunk a PERADET vizsgálat eredményeiről, az első prospektív, multicentrikus megfigyelő tanulmányról, amely 12 hónapos időszak alatt értékeli a PER hatékonyságát, tolerálhatóságát és hatását a QoL-re kiegészítő kezelésként kontroll nélküli rohamokkal járó BTRE-betegeknél.

Mód

A befogadási kritériumoknak megfelelő betegeket 12 olasz hónap alatt négy olasz epilepszia-központban (Nápoly, Róma, Como és Reggio Calabria) sorozták fel. A 18 évesnél idősebb betegeket, akiket BTRE érintett, kontrollálatlan rohamokkal, ebbe a vizsgálatba bevontuk, ha a 6 hetes kiindulási periódus alatt legalább három fokális kezdetű görcsrohamuk volt (amint azt a jóváhagyott protokoll jelzi), legalább egy megfelelően megválasztott ASM, agyi MRI-t végeztek a felvételt megelőző utolsó 3 hónapban, és aláírhatták a tájékozott beleegyezést. Csak a primer agydaganatok kerültek be a vizsgálatba. Terhesség vagy tervezett terhesség, műtét az értékelő látogatást megelőző 2 hónapban vagy tervezett műtét, mérsékelt vagy súlyos vese- és/vagy májelégtelenség, hematológiai aktív betegségek, nem epilepsziás rohamok, vagy a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története.

Az írásos tájékozott beleegyezés megszerzése után a PER-t napi 2 mg-tól kezdve 2 hétig adagolták. Ezután a PER-t titráltuk 2 mg-os lépésekkel 4 hetente a kívánt dózisig, a klinikai eredménytől függően maximum 12 mg/nap-ig.

Az elsődleges végpont a PER hatékonyságának értékelése volt a rohamok gyakoriságának százalékos változásának kiszámításával (átlagos rohamok száma havonta 12 hónapnál - átlagos rohamok száma havonta a kiindulási értéknél), a válaszadók aránya (azon betegek százaléka, akiknél 50 % vagy nagyobb csökkenés a rohamokban) és a rohamok szabadsága a kiindulási érték és az utolsó követés (12 hónap) között.

A másodlagos végpontok a tolerálhatóság, a 12 hónapos retenciós ráta, az életminőség módosulásának és elemzésének értékelése, valamint a betegek onkológiai betegséggel kapcsolatos tényezők általi rétegződésével kapott alcsoportok összehasonlítása volt. A biztonságot az alábbiak felmérésével figyelték meg: a nem kívánt eseményt szenvedő betegek száma és százalékos aránya; azoknak a betegeknek a száma és százalékos aránya, akiknél bármilyen kábítószer-fogyasztással összefüggő nemkívánatos eseményt 3. vagy 4. fokozatként vagy súlyos mellékhatásként regisztráltak (az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének a CTCAE közös mellékhatásainak kritériumai szerint); a vitális jelek és a laboratóriumi eredmények (hematológia és vérkémia) változása a kiindulási értékhez képest.

Az epilepszia életminőségére vonatkozó kérdőívet (QOLIE 31-p version2 1.0 verzió) elkészítettük a kiinduláskor és a 12. hónapban. Becks reménytelenségi skálát (BHS) és agressziós kérdőívet (AQ) kaptak a betegek egy alcsoportjára a kiinduláskor, 6 és 12 hónap alatt. A rohamok gyakoriságát, az egyidejű antiseizure gyógyszeres kezelést (ASM), kemoterápiás és sugárterápiás adatokat, agyi MRI-t, EEG-t, szövettani adatokat és molekuláris adatokat (azaz izocitrát-dehidrogenáz 1-IDH1 és O6-metil-guanin-DNS-metil-transzferáz-MGMT expressziót) összegyűjtöttük és elemeztük.

Statisztikai analízis

A gyógyszer-rezisztens epilepsziában szenvedő nagy populáció korábbi tanulmánya alapján (17) becsültük, hogy a perampanel bevezetése előtt havonta átlagosan 11 roham jelentkezett, standard szórással (SD) 10.

Az előrejelzések szerint a 36-os minta mérete 80% -os energiát szolgáltat 5% -os szignifikancia szinten, a várható hatás nagysága pedig körülbelül 50%.

Ebben a tanulmányban a kvalitatív elemeket abszolút számokkal és százalékokkal összegeztük, míg a kvantitatív változókat átlagként és szórásként, illetve mediánként és tartományban jelentettük. Páros diákok t-tesztet alkalmaztunk a két értékelés (kiindulási és utókövetés) közötti különbségek értékelésére. A P Kulcsszavak: agydaganattal kapcsolatos epilepszia, perampanel, hatékonyság, tolerálhatóság, életminőség

Idézet: Coppola A, Zarabla A, Maialetti A, Villani V, Koudriavtseva T, Russo E, Nozzolillo A, Sueri C, Belcastro V, Balestrini S, Ferlazzo E, Giannarelli D, Bilo L és Maschio M (2020) Perampanel megerősíti, hogy legyen Hatékony és jól tolerálható kiegészítő kezelésként agytumorral kapcsolatos epilepsziában szenvedő betegeknél (PERADET-tanulmány). Elülső. Neurol. 11: 592. doi: 10.3389/fneur.2020.00592

Beérkezett: 2020. március 17 .; Elfogadva: 2020. május 22.;
Publikálva: 2020. június 25.

Jose F. Tellez-Zenteno, Saskatchewani Egyetem, Kanada

Pasquale Striano, Genovai Egyetem, Olaszország
Pedro Jesus Serrano-Castro, Malagai Regionális Egyetemi Kórház, Spanyolország
Adam Strzelczyk, Frankfurti Egyetemi Kórház, Németország
Ivan Rektor, Masaryk Egyetem, Csehország