Jól tolerálható és nagyon hatékony kombinációs terápia IDH1-mutált akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél

Az eredmények azt sugallják, hogy az AML-kezelések az egyes molekulaprofilokhoz igazíthatók

nagyon

MD Anderson hírközlés 2020. május 28

Az ivosenidib (IVO) és a venetoclax (VEN) kombinált terápiája azacitidinnel vagy anélkül (AZA) hatásosnak bizonyult az akut myeloid leukémia (AML) specifikus genetikai altípusa ellen az Egyetem kutatói által vezetett Ib/II fázisú vizsgálatban. a texasi MD Anderson Cancer Center. Ennek a vizsgálatnak az eredményei támogathatják az új cselekvési irányt az IDH1 mutációt hordozó AML-es betegek számára, akiknek történelmileg kevés kezelési lehetőségük volt.

Az összes kezelési csoportban az összesített remissziós arány összességében 78%, a kezelés előtt még nem kezelt betegek esetében pedig 100% volt. A teljes remissziót elért betegek fele negatív volt a minimális maradvány betegség (MRD) szempontjából is. Az eredményeket a 2020-as American Society of Clinical Oncology (ASCO) éves ülésén mutatta be Curtis Lachowiez, MD, hematológiai munkatárs.

"Ez a vizsgálat a figyelemre méltó alap- és fordítási munka megnyilvánulása, amely javítja a betegek klinikai eredményeit" - mondta Lachowiez. „A hármas kombináció végső soron új, hatékony terápiás rendszert eredményezhet. Mivel az AML-diagnózis medián életkora 68 év, ezek a megállapítások különösen fontosak az idősebb AML-betegek esetében, akik nem feltétlenül alkalmasak arra, hogy megkapják az AML kezelésére korábban alkalmazott agresszív citotoxikus kemoterápiás kezeléseket. "

Mutációk a IDH1 gén myeloid differenciálódás leállításához és az azt követő leukémia kiváltásához vezet. Az IVO, mint IDH1 inhibitor, jól tolerálható orális terápia, amelynek célja ennek a leukemogén folyamatnak a megszakítása.

A VEN és AZA kombinációja korábban jól tolerálható és hatékony volt az újonnan diagnosztizált AML ellen, és az IVO-t egyedüli szerként engedélyezték a kiújuló IDH1-mutált AML-ben. Ez a vizsgálat azt a biztonságot, tolerálhatóságot és válaszadási arányt kívánta értékelni, hogy ezt a célzott terápiát, az IVO-t hozzáadják-e önmagában a venetoclaxhoz orális dublettként, vagy az AZA és VEN kombinációhoz, hogy kezeljék az AML-betegek ezen alcsoportját specifikus genetikai mutációval.

„Tudomásunk szerint az AZA plusz VEN és AZA plusz IVO„ dublettek ”hatékonyak, de nem gyógyítóak az újonnan diagnosztizált IDH1-mutált AML-es betegek számára, és a betegek végül is visszaesnek. Ennek a hármas kombinációs vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy ez a rend egyes betegeknél mélyebb válaszokhoz és akár gyógyító terápiához vezet-e ”- mondta Courtney DiNardo, MD, a leukémia docense és a tanulmány vezető szerzője. "Ezenkívül ez a vizsgálat először értékeli az orális IVO és VEN dublettet, és reméljük, hogy a betegek részesülni fognak ebben a járóbeteg-kezelésben."

AML-ben vagy magas kockázatú myelodysplasticus szindrómában (MDS) szenvedő betegeket a három kohorsz egyikének rendelték, vagy IVO + VEN 400 mg, IVO + VEN 800mg vagy IVO + VEN 400mg + AZA.

A legjobb válaszidő medián ideje két hónap volt. A 18 értékelhető beteg közül kilenc továbbra is részt vesz a vizsgálatban, három pedig teljes remissziót követően őssejt-transzplantációt kapott.

"Ez a tanulmány izgalmas, mert azt mutatja, hogy képesek vagyunk az AML-betegek terápiáját a molekuláris profiljuk alapján testre szabni" - mondta Lachowiez. „Míg egyes mutációk hagyományosan rossz eredményekhez kapcsolódnak, most azonosíthatjuk a genetikai mutációkkal rendelkező betegek bizonyos alcsoportjait, akik nagyobb valószínűséggel reagálnak egy adott terápiára, majd megtervezhetünk egy kezelési és nyomonkövetési tervet, amely a legjobban megfelel nekik. . ”

A beteg molekuláris profilja alapján gondozócsoportjuk képes lehet dönteni olyan lehetőségekről, mint a szorosabb monitorozás vagy a transzplantációra való korábbi áttérés a magas kockázatú betegek számára. Továbbá, mint azoknál a betegeknél, akiknél a molekuláris mutációk kedvező válaszreakcióval társulnak, a gondozócsoport képes lehet személyre szabott terápiás kombinációk felírására, amelyek tartós remisszióhoz és lehetséges kúrákhoz vezetnek.

A tanulmány felhalmozódása folytatódik, és a kutatócsoport további nyomon követést végez a biomarkerek és a válasz lehetséges időtartamának tisztázása érdekében.

Ezt a tanulmányt a Lloyd Family Clinical Scholar V Foundation támogatásával finanszírozták. A társszerzők és azok közzétételeinek teljes listája itt található.