A helyi zöld tea hatékonysága a multirezisztens Staphylococcus aureus ellen a következő esetekben:

Kattintson a képre a részletekért.

A helyi zöld tea hatékonysága a multirezisztensekkel szemben Staphylococcus aureus primer pyoderma esetén: Nyílt, kontrollált vizsgálat

Nagaraju Umashankar 1, Belliappa Pemmanda 1, P Gopkumar 2, AJ Hemalatha 3, Priya K Sundar 1, HV Prashanth 4
1 Bőrgyógyászati Osztály, Rajarajeswari Orvosi Főiskola és Kórház, Bengaluru, India
2 Minőségbiztosítási Osztály, GRY Gyógyszerészeti Intézet, Khargone, India
3 Preventív Orvostudományi Osztály, Oxfordi Orvostudományi Intézet és Kutatóközpont, Bengaluru, India
4 Mikrobiológiai Tanszék, Sri Siddhartha Orvosi Főiskola, Tumkur, Karnataka, India

A webes közzététel dátuma

2017. november 14

Levelezési cím:
Dr. Nagaraju Umashankar
Bőrgyógyászati Osztály, Rajarajeswari Orvosi Főiskola és Kórház, Mysore Road, Bengaluru - 560 074, Karnataka
India

A támogatás forrása: Egyik sem, Összeférhetetlenség: Egyik sem

DOI: 10.4103/ijdvl.IJDVL_207_16

Kulcsszavak: Antimikrobiális tevékenység, zöld tea, Staphylococcus aureus

Hogyan idézhetem ezt a cikket:
Umashankar N, Pemmanda B, Gopkumar P, Hemalatha A J, Sundar PK, Prashanth H V. A helyi zöld tea hatékonysága a multirezisztensekkel szemben Staphylococcus aureus primer pyoderma esetén: Nyílt, kontrollált vizsgálat. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2018; 84: 163-8

Hogyan lehet megadni ezt az URL-t:
Umashankar N, Pemmanda B, Gopkumar P, Hemalatha A J, Sundar PK, Prashanth H V. A helyi zöld tea hatékonysága a multirezisztensekkel szemben Staphylococcus aureus primer pyoderma esetén: Nyílt, kontrollált vizsgálat. Indian J Dermatol Venereol Leprol [online sorozat] 2018 [idézve: 2020. december 12.]; 84: 163-8. Elérhető: https://www.ijdvl.com/text.asp?2018/84/2/163/218205

A multirezisztensek kialakulása és gyors eszkalációja Staphylococcus aureus világszerte aggasztó. Ezt tetézi a meticillin-rezisztens megjelenése S. aureus mind a kórházi, mind a közösségben szerzett fertőzésekben, az orr-kolonizáció fokozott arányával együtt. S. aureus sokoldalú kórokozó, amely különféle emberi fertőzéseket okozhat. Kapacitása S. aureus a gyarmatosítás, számos virulencia faktor előállítása, a gyógyszerrezisztencia megszerzése és a terjedés hozzájárult annak patogenitásához. [1] Úgy gondolják, hogy a betegek gyenge megfelelése és az antibiotikumokkal való visszaélés vagy visszaélés fontos szerepet játszik a rezisztencia kialakulásában. [2] Új paradigmákra van szükség a bakteriális fertőzések kezelésében, mivel a többszörös gyógyszerrezisztencia terjedése rontja a hagyományos antibiotikumok hasznosságát. Tekintettel a multirezisztensek gyors elterjedésére S. aureus világszerte keressen egy újabb antimikrobiális szert, amely hatékony és megakadályozza a rezisztens törzsek kialakulását S. aureus ez alapvető. A katechin által közvetített hatások hasznos indikátorok lehetnek a fertőzés kezelésére szolgáló új módszerek kidolgozásában. [3]

A legfrissebb adatok arra utalnak, hogy a zöld tea polifenolokat tartalmaz, főleg katechineket (flavo-3-olokat), amelyek antimikrobiális aktivitással bírnak a patogén baktériumok széles skálájával, beleértve a meticillin-rezisztenseket is. S. aureus mindkét in vitro és in vivo. [4], [5], [6] Antimikrobiális hatása a baktériumok sejtmembránjának trifenolok általi megzavarásának eredménye. Vizsgálatunk erre a hipotézisre épül, mint a zöld tea hatékonysága S. aureus mivel az antibakteriális szereket emberi esetekben nem vizsgálták széleskörűen. Ezt a vizsgálatot a lokális zöld tea hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére végezték a primer pyoderma okozta S. aureus emberi esetekben. Meghatároztuk a zöld tea minimális gátló koncentrációját is S. aureus és meticillin-rezisztens S. aureus.

Ez egy nyílt, prospektív, placebo-kontrollos vizsgálat volt, 2014 augusztusától 2015 júliusáig tartó, egyéves időszakra.

Tanulócsoport

Elsődleges pyoderma esetek, amelyeket S. aureus az indiai Bengaluru Rajarajeswari Orvosi Főiskola és Kórház közelében lévő iskolákból avatták be. A felvételi kritériumok között szerepelt a pozitív baktériumtenyészet és az elmúlt 30 nap kezeletlen története. A klinikai súlyossági osztályozást 1–5 skálán végezték az eritéma, a vesiculopustularis kitörés, a pikkelyesodás és a kéreg kialakulása, a váladék és a gyulladás okozta ödéma jelenléte szerint. Azokat a betegeket, akik mind az öt elemet tartalmazzák az 1. napon, 5-ös pontszámmal jelölték. A vizsgálatba csak a 4. és 5. ponttal rendelkező betegeket vonták be. A zöld teával szemben túlérzékeny betegeket kizárták a vizsgálatból. A kezelés megkezdése előtt teljes hemogram- és vizeletvizsgálatot végeztek. Írásbeli tájékozott beleegyezést szereztek a tanulmány felvétele előtt.

Zöld tea kivonat

3% koncentrációjú kenőcsalapú zöld teát használtunk. A zöld teát folyamatos forró perkolációs módszerrel extraháltuk. [7] Száz gramm árnyékban szárított, porított anyagot csomagoltunk a Soxhlet készülékbe. Az aktív alkotórészeket abszolút alkohollal extraháljuk alacsony hőfokon. Az extraktumot az oldószer alacsony hőmérsékleten történő bepárlásával betöményítettük, a félszilárd extraktumot pedig tovább szárítottuk nátrium-szulfit felett exszikkátorban. A végső kivonat sötét színű, félszilárd konzisztenciájú, 21 tömeg% -os kitermeléssel. Három gramm kivonatot beépítettünk 100 g egyszerű kenőcsbe, amelyet klinikai értékeléshez és antimikrobiális aktivitáshoz használtunk.

A zöld tea kenőcs alkotóelemei (3%)

Zöld tea kivonat: 3 g
Gyapjúzsír: 5 g
Kemény paraffin: 5 g
Polietilénglikol 400 USP: 5 g
Sárga lágy paraffin: 82 g (100 g kenőcshöz).

A minta méretének becslése

A minta méretét a következő képlet segítségével számoltuk ki:

Hol z = 1,96, P = Az elsődleges pyoderma előfordulása 35%, [8] c = A prevalencia 10% -a.

Ezért 95% -os megbízhatósági szint mellett a számított minta mérete 373 volt.

Dizájnt tanulni

A kutatási protokollt az intézményi etikai bizottság hagyta jóvá. A randomizálás 2: 1 arányban történt (zöld tea vs. placebo). Ezt az arányt statisztikus jóváhagyta az irodalom alapján. [9] A keresztmetszeti vizsgálatot 8 és 16 év közötti iskolás gyermekek számára végezték. Az elsődleges pyoderma eseteket beazonosítottuk és intervenciós csoportokba soroltuk, nevezetesen a zöld tea és a placebo csoportba. Mindegyik intervenciós csoportot véletlenszerű módszerből választottuk ki, amely alapján a zöld tea minden két esetét követően a harmadik esetet a placebo csoportnál vettük fel. 3% -os zöldtea kenőcsöt és sárga lágy paraffint, mint placebót kaptak az adott csoportba tartozó betegeknek, és utasítást kaptak, hogy 15 napig naponta kétszer alkalmazzák az érintett helyeket. A vizsgálatot nem vakították meg. A vizsgálat során más helyi vagy szisztémás antimikrobiális szereket nem engedélyeztek.

A betegeket kezdetben és minden harmadik napon értékelték. A pyoderma elváltozásokból sorozatos gennyes tamponokat gyűjtöttünk, és Gram festésnek és tenyésztésnek vetettük alá. A bakteriális izolátumokat standard eljárással azonosítottuk. [10] S. aureus a telep morfológiája, Gram festése, kataláz teszt, tárgylemez és cső koaguláz teszt és módosított Hugh Leifson oxidációs fermentációs teszt alapján azonosítottuk. [11] Antibiotikum érzékenységet végeztünk mindegyiken S. aureus izolátumokat Kirby-Bauer korongdiffúziós módszerrel. [12] S. aureus ATCC 25923-at használtunk kontrollként. A meticillin-rezisztencia kezdeti szűréséhez cefoxitint használtak. [13] A rezisztensnek talált izolátumokat az oxacillin agar is megerősítette. Az oxacillin minimális gátló koncentrációját agar-hígítással határoztuk meg. [14] S. aureus ATCC 29213-at használtunk kontrollként. A kúrát negatív tenyészet és klinikai javulás alapján határoztuk meg. A 0–1 ponttal rendelkező betegeket gyógyultnak, 2-3 javultnak, 4-5 pedig a kezelés sikertelenségének tekintették.

A zöld tea minimális gátló koncentrációja a S. aureus és meticillin-rezisztens S. aureus a Klinikai és Laboratóriumi Szabványügyi Intézet által ajánlott agar-hígítási módszerrel határoztuk meg. [13] A minimális gátló koncentrációt a legalacsonyabb koncentrációként határoztuk meg, amely teljesen gátolta a növekedést. A minimális gátló koncentrációkat 24 órás, 35 ° C-on történő inkubálás után rögzítettük.

Az adatokat átlag, standard deviáció és Chi-négyzet teszt segítségével elemeztük 95% -os konfidenciaintervallummal a Social Sciences, az International Business Machines Corporation, az Armonk, New York, Egyesült Államok 16-os verziójának és a Microsoft Excel szoftverének statisztikai csomagjából.

A hatékonyságértékelést 0, 3, 6, 9, 12 és 15 napon végezzük. Átlagosan a zöld tea csoporttal végzett átfogó gyógyulás napjainak száma 9,2 ± 6,4 nap volt [5. táblázat]. A zöld tea csoportban akár 86%, a placebo csoportban pedig 6,6% gyógyult meg [6. táblázat]. Ez a különbség statisztikailag nagyon szignifikáns volt (P 1a. Ábra: Folliculitis a jobb alkaron egy 10 éves lánynál, alapvonal

A zöld tea minimális gátló koncentrációja a S. aureus 0,0265 ± 0,008 μg/ml (kontroll S. aureus ATCC 25923) és a meticillin-rezisztens ellen S. aureus 0,0205 ± 0,003 μg/ml (kontroll S. aureus ATCC 29213). Érdekes módon a meticillin-rezisztensnél alacsonyabb volt S. aureus a nem meticillinnel szemben rezisztensekhez képest S. aureus törzsek.

A viszketés, az égés és az erythema voltak a káros hatások, és a zöld tea csoportban csak egy betegnél észlelték őket. Minden más beteg jól tolerálta és elfogadta.

Multirezisztens megjelenése S. aureus kórházi és közösségi szinten is egyre nagyobb fenyegetés. Több gyógyszerrel szemben ellenálló S. aureus alatt azokat a szervezeteket értjük, amelyek rezisztensek voltak az antimikrobiális szerek egy vagy több terápiás csoportjával szemben. [15]

A multirezisztens baktériumok megjelenése veszélyt jelent a súlyos fertőzések hatékony kezelésére, különösen a kórházakban. [16] Jelen tanulmány egyértelműen azt mutatja, hogy a multirezisztens S. aureus jelentős közösségi kórokozóvá vált (a zöld tea csoportban a betegek 89,1% -a, a placebo csoportban 81,1% -a). Meticillin-rezisztens S. aureus a közösségben megszerzett pyodermákban korábban 9,6% -kal és 10,9% -kal számoltak be, míg a jelen tanulmányban ez alacsonyabb volt (6,5%). [17], [18] A multirezisztensek nagyon magas aránya S. aureus a közösségben megszerzett pyodermákban a jelen tanulmány azért lehet, mert több gyógyszerrel szemben rezisztens törzseket multirezisztensnek tekintettünk S. aureus irodalom alapján. [15] A különféle antibiotikumok válogatás nélküli használata és túlzott rendelkezésre állása is oka lehet ilyen magas rezisztenciának ebben a közösségben megszerzett pyoderma izolátumokban.

A legenda szerint a tea eredete Kr. E. 2737-ig nyúlik vissza, amikor Shen Nung kínai császár élvezte az illatos italt, amelyet azután állítottak elő, hogy a közeli bokor szárított tealevelét egy fazék forró vízbe fújták. Az ókori Kínában 5000 évvel ezelőtti felfedezésétől kezdve a tea vált a világ legszélesebb körben fogyasztott mesterséges italává. [19], [20], [21], [22]

A tea a növényből származik Camellia sinensis és három fő változatban kapható: zöld, fekete és oolong tea. [23] A tea fő kémiai alkotóelemei a polifenolok, amelyek a friss levél száraz tömegének 30% -át teszik ki. A teában uralkodó polifenolok a katechinek (flavon-3-olok), amelyeknek négy fő formája létezik: epikatechin, epikatechin-3-gallát, epigallokatechin és epigallokatechin-3-gallát. [22] A háromféle tea közül a zöld tea rendelkezik a legnagyobb katechintartalommal, a fő forma az epigallokatechin-3-gallát, amely akár 60% -ot is tartalmaz, és a legerősebb baktericid hatással rendelkezik. [19], [20], [21], [22] Az epigallocatechin-3-gallát és más katechinek baktericid szerként hatnak, mivel közvetlenül kötődnek a peptidoglikánhoz, és befolyásolják a sejtmembrán integritását és bioszintézisét. [24], [25] Yam et al. 2% zöld tea kivonatot használtak közvetlenül a kutatási gyűjteményükben elérhető klinikai izolátumokon. [4] Klinikai vizsgálatunk azonban 100 g kenőcsben 3% alkoholos kivonatot használt. 2–4 g kenőcs helyi alkalmazásakor az alkoholos extrakció miatt a zöld tea kivonatának 0,5–1% -át teszi ki.

Csak a harmadik-tizedik osztályban tanuló gyermekeket vették figyelembe, mivel az iskola vezetése nem engedélyezte a fiatalabb gyermekek bevonását a vizsgálatba. Ezért vizsgálatunkban a 8–16 éves korosztályt vettük figyelembe.

A jelen vizsgálatban a 86% -os gyógyulási arány megegyezik egy korábbi vizsgálattal, amely 81,3% -os gyógyulási arányt mutatott be teakenőccsel és 37,5% -ot helyi teaápolóval. [5] A teakenőcs hatékonysága összehasonlítható a fuzidinsav kenőccsel [26], amelynek gyógyulási aránya 87%, és magasabb, mint a soframicin kenőcs (framicin-szulfát és gramicidin) [5], amelynek gyógyulási aránya 72%.

Más észrevehető tény a meticillin-rezisztens S. aureus specifikusan expresszál egy további penicillin-kötő fehérjét, amelyet penicillin-kötő 2a fehérjének neveznek a mecA génből. [27] Az epigallocatechin-3-gallát nagyobb affinitással rendelkezik a penicillint kötő 2a fehérjéhez és ennélfogva aktívabb a meticillin-rezisztens ellen S. aureus. Ez egyértelműen megmutatkozik a jelen vizsgálatban a gyógyulás időtartama és a minimális gátló koncentráció tekintetében, amelyek mindkettő alacsonyabb volt a nem meticillin-rezisztensekhez képest S. aureus törzsek. Sőt, minden beteget meggyógyítottak. Ez összhangban áll a in vitro vizsgálatok, amelyek arról számoltak be, hogy minden meticillin-rezisztens S. aureus törzsek 2% zöld tea kivonatra voltak érzékenyek. [4] Korábbi tanulmányok minimális gátló koncentrációról számoltak be: 0,3 g tea/100 cm3 víz teatejhez és 0,28 mg/ml a nyers teakivonathoz. [4], [5] Jelen vizsgálat minimális gátló koncentrációja azonban 0,0205 ± 0,008 μg/ml volt. Ez a különbség a minimális gátló koncentrációkban a nyers tea kivonat különböző koncentrációinak alkalmazásából adódhat.

A zöld tea egyéb előnyei a publikált adatok szerint a többi β-laktámmal szinergikus hatást fejtenek ki, így csökkentve a β-laktámok minimális gátló koncentrációját kombinációban alkalmazva. [28], [29], [30], [31] Az aktivitás különféle fizikai körülmények között, beleértve a forralást és a fagyasztást, stabil, és antimutagén szerként hat, ezáltal elnyomva a rezisztens törzsek megjelenését. [2]

Egy korábbi tanulmányban, S. aureus az elülső orrban a betegek 54,4% -ánál figyeltek meg. [18] A S. aureus gennyből és az elülső orrból a betegek 49% -ában volt hasonló, ami arra utal, hogy a kórokozó a kolonizált helyről származhat. Így a zöld tea alkalmas lehet helyi szerként ezen kolonizált helyek kezelésére, és csökkentheti az endogén fertőzések előfordulását. Ennek megerősítéséhez azonban klinikai vizsgálatokra van szükség.

Sharquie tanulmányában nem figyeltek meg káros hatásokat a helyi zöld teára a gyermekeknél. [5] Vizsgálatunkban a viszketés, az égés és az erythema volt a káros hatás, és a zöld tea csoportban csak egy betegnél észlelték őket.

A vizsgálat korlátai

Előnyben részesítették volna különböző szerek összehasonlítását az egyes elváltozások esetén ugyanazon a páciensen. A hét évesnél fiatalabb gyermekeket nem vették be a vizsgálatba, mert az iskola vezetőségének logisztikai kérdése volt. A valódi randomizálás és a kutatók elvakítása ideális lett volna.

Nem találtunk korábbi klinikai vizsgálatot a zöld teáról a közösség által megszerzett elsődleges pyodermák ellen, amelyeket az okozott S. aureus emberi esetekben. Ez a tanulmány egyértelműen kimutatta, hogy a zöld tea jelentős antibakteriális hatást fejt ki a multirezisztensekkel szemben S. aureus és jól tolerálható. Megállapítják a zöld tea minimális gátló koncentrációját. Ez a jövőben az egyik lehetséges gyógyszer lehet a meticillin-rezisztens kezelésben S. aureus fertőzések primer pyoderma esetén. A meticillin-rezisztens egyéb fertőzések S. aureus lehetséges teaként zöld tea kivonattal kell értékelni. További összehasonlító klinikai vizsgálatokra van szükség egy nagyobb vizsgálati populáció bevonásával a vizsgálat alátámasztására.