A Hepatitis B vírusfertőzés természettörténete és klinikai következményei

Calvin Q. Pan

1 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, Elmhurst Hospital Center of Mount Sinai Services, Mount Sinai School of Medicine, New York, USA

Jin X. Zhang

2 Gasztroenterológiai osztály, Mount Sinai Kórház, Mount Sinai Orvostudományi Kar, New York, USA

Absztrakt

A hepatitis B elleni védőoltás megléte ellenére a hepatitis B vírus (HBV) fertőzés világszerte még mindig elterjedt, és jelentős morbiditást és halálozást okoz. Biztató, hogy a betegek többsége felépül az akut fertőzésből, azonban azok, akik krónikus betegség állapotba kerülnek, nagy kockázattal járnak olyan szövődmények kialakulásában, mint a hepatocelluláris carcinoma, a cirrhosis és a májelégtelenség. A hepatitis B vírusfertőzést számos tényező befolyásolhatja, például a gazda immunállapota, a fertőzés kora és a vírus replikációjának szintje. A különféle genotípusok létezésének felfedezése és összefüggésük a különböző földrajzi eloszlásokkal, valamint a mutáns fajokkal kapcsolatos ismeretek segítséget nyújtanak a HBV-fertőzés természetének jobb megértésében és a betegek jobb ellátásában. Különösen fontos felismerni azokat a HBeAg-negatív krónikus HBV-s személyeket, akiknek prognózisa gyengébb, mint társaikkal, HBeAg-pozitív. Óriási előrelépés történt az évek során a betegség viselkedésének és klinikai lefolyásának megértésében; a HBV természettörténete azonban összetett, és még sokat kell felfedeznünk és megtanulnunk.

1.Háttér

A hepatitis B vakcina jelenléte ellenére az új HBV fertőzés továbbra is gyakori. A fogékony egyének primer HBV-fertőzése lehet tüneti vagy tünetmentes, ez utóbbi gyakran előfordul, különösen fiatal egyéneknél; de ritkán akut fázisban fulmináns hepatitis alakulhat ki. A legtöbb elsődleges fertőzés önkorlátozott a vírus eltávolításával és az immunitás kialakulásával. Becslések szerint azonban a felnőttek 3–5% -ának és a gyermekek legfeljebb 95% -ának alakul ki krónikus HBV-fertőzés. A tartós fertőzés lehet akár tüneti, akár tünetmentes; akiknek májkémiája megemelkedett és kóros biopsziájuk van, krónikus hepatitis B-nek nevezzük, és normál vizsgálatúakat krónikus HBV hordozóként jelölnek. A hosszú távú fertőzés növeli a cirrhosis és a HCC kialakulásának kockázatát.

2. HBV genotípusok és mutánsok

A HBV-izolátumok DNS-szekvenciája 8 vírus A-H genotípus létezését mutatta, és ezek földrajzi eloszlása változó (1. táblázat). Az A genotípus elsősorban Észak-Amerikában, Észak-Európában, Indiában és Afrikában található meg. A B és C genotípus gyakoriak Ázsiában; D genotípus, Dél-Európában, a Közel-Keleten és Indiában; E genotípus Nyugat-Afrikában és Dél-Afrikában; F genotípus, Dél- és Közép-Amerikában; G genotípus, az Egyesült Államokban és Európában 1. A H genotípust nemrégiben azonosították Közép-Amerikából és Kaliforniából származó egyénekből 2. Számos genotípus társulhat a betegség súlyosságához, de a genotípus és a kialakuló hepatocelluláris karcinóma közötti kapcsolatot nem sikerült megállapítani. Kínában és Japánban egyes tanulmányok szerint a C genotípushoz súlyosabb májbetegség társult, mint a B 3 genotípussal összehasonlítva , más vizsgálatok nem találtak ilyen összefüggést 4, 5. Van néhány bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a HBeAg szerokonverzió fiatalabb korban fordul elő a B 3, 5, 6 genotípussal fertőzött egyének körében. A D genotípus anti-HBe-pozitív krónikus hepatitis B fertőzéssel társult a mediterrán térségben 7 .

Asztal 1

A HBV genotípusai és a földrajzi eloszlás

Genotípus: Földrajzi eloszlás

A	Afrika, India, Észak-Európa, Egyesült Államok
B	Ázsia, Egyesült Államok
C	Ázsia, Egyesült Államok
D	India, Közel-Kelet, Dél-Európa, Egyesült Államok
E	Nyugat- és Dél-Afrika
F	Közép- és Dél-Amerika
G	Európa, Egyesült Államok
H	Közép- és Dél-Amerika, Kalifornia az Egyesült Államokban

3. HBV átvitel és oltás

A gyermekkori korai perinatális vagy horizontális fertőzés a HBV terjedésének fő útja a magas endémiás régióban, például Ázsiában, Afrikában, a Csendes-óceáni-szigeteken és az Északi-sarkvidéken, és a HBsAg pozitivitás aránya 8% és 15% között mozog. Az alacsony endémiás területen, például a nyugati országokban, a HBV túlnyomórészt serdülők és felnőttek betegsége a magas kockázatú szexuális magatartás vagy az injekciós droghasználat következtében, és a HBsAg pozitivitás aránya kevesebb, mint 2% 9. A HBV-fertőzés gyakran gyarapodik és csökken, váltakozó replikációs és nem-replikációs fázisokon megy keresztül.

A hepatitis B elleni oltás 1982-es elérhetősége óta drámai hatással van a májbetegség kimenetelére. Például Alaszkában a HBsAg-pozitív HBV-hordozók aránya a populációban 35% -ról 3% -ra csökkent 15 év alatt az újszülöttek oltási programjának bevezetése és a tömeges oltási felzárkóztató program befejezése után 10. Tajvanon az újszülöttek univerzális hepatitis B oltása drámai módon csökkentette a HBsAg prevalenciáját, valamint a HCC előfordulását ebben a korcsoportban.

4. A HBV fertőzés szakaszai

A HBV-fertőzés szakaszai a vírus-gazda kölcsönhatás alapján. Tartósan fertőzött betegeknél az immun tolerancia és az immun clearance stádiumai klinikailag HBeAg pozitív krónikus hapatitis B-ként jelentkeznek. Az inaktív fázis stádiuma klinikailag HBsAg hordozóként jelenik meg. * A reaktiváció szakaszában a betegek többsége HBeAg negatív marad pozitív HBeAb mellett, és klinikai megjelenésük HBeAg negatív szaruhártya hepatitis B lehet, de egyes betegeknél előfordulhat HBeAg seroreversion, és HBeAg pozitív chornic hepatitis B formájában.

5. A HBV fertőzés klinikai spektruma

Elsődleges fertőzés - szubklinikai fertőzés és akut hepatitis B

HBeAg pozitív krónikus hepatitis B

A fertőzés idején az életkor meghatározó tényezője a krónikusságnak, minél előbb megszerzi a fertőzést, annál nagyobb a valószínűsége a krónikus fertőzés kialakulásának. A krónikus fertőzésben a viremia szintje általában lényegesen alacsonyabb, mint az elsődleges fertőzés során. Felnőttkori szerzett betegségben a fertőzés korai fázisa gyakran jelentős betegségaktivitással jár, emelkedett ALT-szinttel szemben, szemben azokkal, akik a fertőzést perinatálisan szerezték, általában normális az ALT-szint. Sok perinatális fertőzésben szenvedő beteg immunoaktív fázisba kerül, és HBeAg pozitív krónikus hepatitis alakul ki magas ALT-szinttel csak 10-30 év fertőzés után 13. A progresszió természetes történetében kulcsfontosságú esemény a HBeAg HBeAb-vé történő szerokonverziója, a HBV replikációjának jelentős csökkenésével, majd fokozatos szövettani javulással 14. Vizsgálatok során a HBeAg megfigyelt clearance körülbelül 50% és 70% a diagnózis felállításának 5, illetve 10 éven belül 9. A legtöbb tanulmány megállapította, hogy az aktív májbetegségben szenvedő betegeknél a spontán szerokonverzió átlagos éves aránya 8-15%, de a normális ALT-szinttel rendelkezőknél általában kisebb az éves konverziós arány, 2-5%.

HBeAg negatív krónikus hepatitis B

Inaktív HBsAg hordozó állapot

6. A krónikus hepatitis B hosszú távú következményei

Cirrózis

Májtumor

2. táblázat

A HCC kialakulásának független kockázati tényezői a HBV fertőzésben

TípusokKockázati tényezők

Házigazda	Férfi
	Idősebb kor (> 45 éves)
	Első fokú rokonok HCC-vel
Klinikai	HBeAg pozitív
	Kimutatható HBV DNS
	Cirrózis
	Tartós HBV fertőzés (HBsAg pozitív)
Vírusos és környezeti	Koinfekció HCV-vel vagy HDV-vel
	Alkoholfogyasztás
	Aflatoxin az étrendben

7. Következtetés

Életrajzok

Calvin Q. Pan, MD, a New York-i Sínai-hegyi Orvostudományi Kar gasztroenterológiai és hepatológiai ösztöndíjas programja. Ezenkívül a New York-i Sínai-hegyi Elmhurst Kórház Központ Hepatológiai Szolgálatánál dolgozik. Jelenlegi kutatásai közé tartozik a vírusos hepatitis természettörténete és kezelése. Jelenleg a hepatitis C vírus és a máj steatosis közötti összefüggés, valamint a hepatitis B kezelés kimenetelének tanulmányozásán dolgozik.

Jin X. Zhang, MD, a gasztroenterológia fő munkatársa a gasztroenterológiai osztályon, a Sínai-hegyi Kórház, a Sínai-hegyi Orvostudományi Kar, New York. Érdekli a vírusos hepatitis kutatások.