A kardioprotektív bioaktív anyagok egyedi összetétele: biztonsági profiljuk áttekintése

William Salminen

1 Camargo Pharmaceutical Services, Cincinnati, OH 45242, USA; moc.amrahpogramac@nenimlasw

anyagok

Mayowa Agbaje-Williams

2 Clinical Scientist Group LLC, Phoenix, AZ 85286, USA

Funmilayo O. Ajayi

3 Annesway Consulting Group LLC, Springboro, OH 45066, USA; moc.oohay@afiyaja

Absztrakt

1. Bemutatkozás

Világszerte a 2013-as több mint 54 millió haláleset egyharmadát szív- és érrendszeri betegségeknek (CVD) tulajdonították [1]. Hasonlóképpen, az Egyesült Államokban, bár 2000 és 2014 között a CVD mortalitása csökkent, a szívbetegség továbbra is a halálozás legfőbb oka, éves halálozási aránya 25% [2,3] annak ellenére, hogy számtalan farmakológiai beavatkozás áll rendelkezésre. a szívbetegségek megelőzése és kezelése.

Bár a CVD miatti halálozási arány az elmúlt két évtizedben (1990–2013) csökkent, a CVD globális terhe nagyjából ugyanebben az időszakban (1990–2010) nőtt [1,4,5]. Figyelemre méltó a CVD-ben bekövetkezett halálozások számának növekedése, különösen az alacsony és közepes jövedelmű országokban, a globális népesség növekvő növekedése és elöregedése miatt [1]. Riasztóbb azonban a CVD mortalitás csökkenésének ütemének lassulása és annak lehetősége, hogy a csökkenés megállhat, vagy akár meg is fordíthatja az irányt [6].

Az iszkémiás szívbetegségekről kiderült, hogy a CVD-terhek fő mozgatórugói a 2010-es globális betegségteher-tanulmány szerint [5]. Ennek oka az érelmeszesedés jelenléte a koszorúerekben [7]. Az atherosclerosis kialakulása a CVD-ben egy multifaktoriális folyamat, amelyet úgy gondolnak, hogy az oxidált kis sűrűségű lipoprotein (LDL) részecskék jelenléte és az endotheliális gáton való behatolása indítja el [8]. Az oxidált LDL részecskék jelzik a kemokinek és gyulladásos mediátorok toborzását, ami ateroszklerotikus plakkok kialakulásához vezet. Az oxidatív stressz mellett a gyulladás és az endothel diszfunkció is ismert patogén útvonal a CVD kialakulásában [9,10].

Ezeket az utakat az érelmeszesedés (VC) kialakulásához társították, amely az ateroszklerózis fő kockázati tényezője [11,12,13]. A VC-t az érrendszerben lévő kalcium-lerakódások különböztetik meg, ami az érfal rugalmasságának és megfelelőségének csökkenéséhez vezet, ami fokozhatja a halál kockázatát [11,14].

Az oxidatív stressz és a krónikus gyulladás enyhítésére nemrégiben kifejlesztettek egy olyan készítményt (SIL), amely növényi fitonutriensek egyedülálló keverékéből áll, amelyek elsősorban polifenolokat (PP), vitaminokat, ásványi anyagokat és más természetes bioaktív összetevőket tartalmaznak. A PP-k évszázadok óta kulcsfontosságú alkotóelemek az emberi étrendben, és az elmúlt néhány évtizedben azokra a tudományos kutatások középpontjába kerültek, amelyek számtalan betegség elleni terápiás potenciáljuk értékelésére irányultak [15]. Például a PP-kben gazdag étrendeket, például a mediterrán étrendet, összefüggésbe hozták a fő CV-k csökkent kockázatával [16].

A SIL készítmény, a CVD progressziójának modulálására kifejlesztett étrend-kiegészítő a PP-k szív-egészségét elősegítő előnyeinek kihasználásával, várhatóan jobb szisztémás expozíciót eredményez, mint az élelmiszer-fogyasztás, mivel a kulináris készítmények, például a hámozás és a forralás ismertek. jelentősen csökkenti az élelmiszerek PP-tartalmát [17,18]. Továbbá, mivel az élelmiszerekben különféle PP-k vannak, és az egyes élelmiszerekben lévő egyedi PP-k mennyiségének meghatározásának kihívásai miatt nehéz pontosan meghatározni egy olyan növényi forrást, amely tartalmazza az összes kulcsfontosságú PP-t, amely mérsékelheti a CVD-t [19]. Mint ilyen, a SIL készítmény a következő kiválasztott PP-kből áll állítólagos kardioprotektív aktivitásuk alapján a következő napi dózistartományokban: kurkumin 30–150 mg, kvercetin 20–100 mg, resveratrol 50–250 mg; valamint a K2-vitamin (menakinon-7 formában) 30–360 µg és a magnézium 50–300 mg. A kurkumin és a kvercetin számára kiválasztott dózistartományok 5-10-szeresére csökkentek, tekintettel az ezen összetevők dózisformájának az alábbiakban ismertetett javított biohasznosulására.

A PP-k a természetben előforduló anyagok sokféle csoportja, amelyek bőségesen vannak jelen a magasabb rendű növényekben és következésképpen az emberi étrendben [17]. A polifenolos kémiai szerkezetet több hidroxilcsoporthoz kötött aromás gyűrűk különböztetik meg [17,19].

A PP-kről úgy gondolják, hogy kardioprotektív hatással bírnak, részben antioxidáns tulajdonságaik miatt, amelyek a reaktív oxigénfajtákat (ROS) kitermelő fenolos hidroxilcsoportok jelenlétéből adódnak [19,20]. Kimutatták, hogy a polifenolban gazdag étrend fogyasztása csökkenti az LDL oxidációját - ez egy kezdeményező lépés az érelmeszesedés kialakulásában [15,21]. Ezenkívül a PP-k gyulladáscsökkentő tulajdonságai a jelátviteli utak modulációjában, valamint az érrendszer és az immunrendszer közötti tapadó kölcsönhatásban nyilvánulnak meg - ez a folyamat kulcsfontosságú a lepedékképződésben [15,19].

Amint az alábbiakban tárgyaljuk, a SIL készítmény minden egyes alkotóeleme kimutatta, hogy befolyásolja a CVD egy vagy több meghajtójának hatását, és együttesen holisztikus eszközt nyújtanak az optimális szív- és érrendszeri egészség fenntartásához.

A cikk célja ezen összetevők biztonságosságának áttekintése orális beadást követően.

2. Irodalmi áttekintési stratégia

Először az összetevőket szabályozási szempontból felülvizsgálták az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) biztonsági követelményeinek figyelembe vételével, beleértve az 1994. október 15-i étrend-kiegészítő egészségügyi és oktatási törvényt (DSHEA). A DSHEA szerint az 1994. október 15. előtt forgalmazott összetevőket nem tekinthető új étrendi összetevőnek, és nem igényli a forgalomba hozatalt megelőző értesítés (biztonsági adatok) benyújtását az FDA-hoz legalább 75 nappal a termék forgalomba hozatala előtt. Annak megállapítására, hogy egy összetevőt „régi étrendi” összetevőnek tekintenek-e, az Egyesült Természetes Termékek Szövetsége (UNPA) 2008-ban közzétette a régi étrendi összetevők összeállítását, amelyet referenciaeszközként kell használni. Figyelmeztetés, hogy az FDA nem ellenőrizte a lista pontosságát, és mint ilyen fenntarthatja magának a jogot, hogy előírja a társaság számára a biztonsági adatok benyújtását. A SIL készítmény minden egyes összetevőjét felülvizsgálták, hogy megtalálhatók-e az UNPA listán és a jelenleg forgalmazott DSHEA termékekben azonos vagy magasabb dózisokkal.

Másodszor, a készítmény egyes összetevőire vonatkozó biztonsági és hatékonysági adatok mélyreható áttekintését végezték irodalmi cikkek keresésével elsősorban a MEDLINE, a PubMed és a Google Scholar oldalain; vagy a Google segítségével végzett internetes keresésekből; valamint az egyes összetevőkről szóló releváns áttekintő cikkek idézetei. Az alkalmazott keresési kifejezések tartalmazzák, de nem korlátozódnak az összetevők nevére, biztonságosságára, mellékhatásaira, a klinikai vizsgálatokra és a káros hatásokra. A cikkek akkor kerültek be, ha az elmúlt 10 évben jelentek meg, és információkat tartalmaztak az egyes összetevők biztonságosságáról és tolerálhatóságáról, ha orálisan adták őket emberi alanyoknak. A 10 éves időtartamon kívül közzétett cikkek is szerepeltek, ha releváns biztonsági információkat tartalmaztak. Számos klinikai vizsgálatot végeztek ezen összetevők biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére különféle indikációkban.

3. Kurkumin

Az 1. ábrán bemutatott kurkumin az egyik legfontosabb és leghatékonyabb kurkuminoid, amely jelen van az indiai fűszer-kurkumában, a Curcuma longa növény porított rizómájában [23,24]. További kurkuminoidok a demetoxi-kurkumin és a biszdemetoxi-kurkumin [24]. A kurkumin származhat kurkumból oldószeres extrakcióval, majd a következő extraktumot kristályosítással megtisztítják [25].