A keton testjelzés közvetíti a bél őssejt homeosztázisát és az étrendhez való alkalmazkodást -

A HMGCS2 az Lgr5 + ISC-k számára dúsul a keton test βOHB előállításához

A βOHB kimerülés csökkenti a szárat, megváltoztatja a differenciálódást és gátolja a regenerációt

A βOHB az I. osztályú HDAC gátlás révén megerősíti a NOTCH programot az ISC-kben

Az étrendi zsír és glükóz ellenszabályozza a ketontest jelzését az ISC-k utasítására

Összegzés

Kevéssé ismert arról, hogy a metabolitok hogyan párosítják a szövetspecifikus őssejtek működését a fiziológiával. Itt megmutatjuk, hogy az emlős vékonybélben a Hmgcs2 (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA szintetáz 2) expressziója, a sebességkorlátozó enzimet kódoló gén a keton testek, köztük a béta-hidroxi-butirát (βOHB) előállításában ), megkülönbözteti az önmegújuló Lgr5 + őssejteket (ISC) a differenciált sejttípusoktól. A Hmgcs2 veszteség kimeríti a βOHB szintjét az Lgr5 + ISC-kben, és torzítja differenciálódásukat a szekréciós sejtsorsok felé, amelyeket exogén βOHB és I. osztályú hiszton-deacetiláz (HDAC) inhibitor kezeléssel lehet megmenteni. Mechanikailag a βOHB gátolja a HDAC-kat, hogy megerősítse a Notch jelátvitelt, utasítja az ISC önmegújítási és származási döntéseket. Megjegyzendő, hogy bár a magas zsírtartalmú ketogén étrend megemeli az ISC funkciót és a sérülés utáni regenerációt a βOHB által közvetített Notch jelátvitel révén, a glükózzal kiegészített étrendnek ellentétes hatása van. Ezek a megállapítások feltárják, hogy a βOHB-aktivált jelátvitel ISC-kben történő diétás szabályozása hogyan segíti az őssejt-adaptáció finomhangolását homeosztázisban és sérülésben.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (205 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk