HÁTTÉR

2002-től számos, a gyógynövénytermék-gyártóknak fedezetet biztosító termékbiztosítási társaság kizárta a magnólia kötvényeit. Ez azt jelenti, hogy a magnólia tartalmú terméket előállító vállalat nem részesülne a szakpolitikai előnyökből, ha bíróság elé állítanák, ha kárt követelne ezekből a termékekből. Ez a művelet elriasztja a legtöbb terméktervezőt és -gyártót attól, hogy ezt az általánosan használt kínai gyógynövényt bevegye. A biztosítók nem adnak magyarázatot kizárásaikra, amelyek általában azon a felfogáson alapulnak, hogy indokolatlan a panaszosokkal szembeni panaszok fennállása. Nyilvánvaló, hogy ha a magnólia potenciálisan súlyos mellékhatásokat okozhat, amelyek aggasztanák a biztosítókat, azoknak, akik ilyen tápszereket készítenek, és azoknak, akik felírják őket, tudnia kell róla.

A második forrás egy Health Canada riasztás, amelyet a magnólia kérgéről adtak ki, kijelentve, hogy "tubokurarint és rokon anyagokat tartalmaz, amelyekről ismert, hogy légzési bénulást okoznak az állatoknál, és mérgezőek lehetnek csecsemőkre és kisgyermekekre". A magnóliakéreg-összetevők átfogó keresése során a tubokurarin nem jelent meg ezen a riasztáson kívül. Tehát, ha jelen van, akkor annak miniszekuláris mennyiségben kell lennie, de az Health Canada nyilatkozata egyszerű hiba lehetett, azzal a szándékkal, hogy azt mondják, hogy a magnólia kérge "tubokurarin-szerű anyagokat" tartalmaz. A tubokurarin egy bisz-benzil-izokinolin-alkaloid (a bisz azt jelenti, hogy két bázikus molekula van összekapcsolva); a magnólia kérge benzilizokinolin-alkaloidokat, főleg magnokurarint tartalmaz, ezért hasonlóság van a tubokurarinnal. A tubokurarin bizonyos korlátozott felhasználásokra kifejlesztett gyógyszer: ez egy izomlazító, amely petyhüdt bénulást okoz, amely néha orvosi beavatkozások (például egyes műtétek, endotracheális intubáció és elektrokonvulzív terápia) során szükséges. A benzilizokinolin-alkaloidok mindegyikének vagy többségének izomlazító hatása van, bár a tubokurarin a leghatékonyabb.

A Health Canada aggodalma a magnólia és ezen alkaloidok tartalma miatt része volt az USA-ban gyártott, gyermekeknek címkézett gyógynövénytermékek behozatalának leállításának alapjaként. A termék, a mellkasi megkönnyebbülés elnevezésű tinktúra három potenciálisan káros gyógynövényt tartalmazott: magnólia kérget, trichosanthes-t és fritillaria-t. Bár az Health Canada akciót nem széles körben hozták nyilvánosságra, valószínűleg a biztosítók figyelmébe került. Az Health Canada 1998-ban felvette a magnólia kérget riasztási listájára, de addig nem tett semmilyen intézkedést, amíg 2001-ben meg nem jelentette a mellkasi mentességről szóló értesítését (mivel gyermekgyógyászati felhasználásra volt jelölve). Ez a riasztás azonban túlzott reakció lehet; az alábbiakban leírtak szerint a potenciálisan aggályos alkaloidok mennyisége a magnóliában és termékeiben meglehetősen kicsi.

A magnóliák a kínai gyógynövényanyagok forrásai, amelyeket nemzetközileg széles körben használnak. A gyakori alkalmazásnak két alapanyaga van: a magnólia kérge, az úgynevezett houpu, és egy másik magnólia virágrügye, az úgynevezett xinyi vagy xinyihua. A virágrügyet szinte kizárólag a sinus torlódás és a sinus fejfájás kezelésére használják, és szájon át vagy helyileg alkalmazzák (például az illóolajok belégzésével vagy a gyógynövény por vagy kivonat egy részének az orrba helyezésével). A magnólia kérge viszont nagyon széles körű. A magnóliakéregű készítmények közül sok a tüdőbetegségek (beleértve a köhögést és az asztmát) vagy a bélrendellenességek (fertőzések és görcsök) kezelésére irányul; a magnólia kérge szintén gyakori összetevője a különböző okokból és hasi duzzanatoknak a kezelésében.

Számos Magnólia fajt használnak alapanyagként, bár a kéreg elsődleges forrása a Magnolia officinalis, a virág esetében pedig a Magnolia lactiflora az elsődleges forrás. A magnóliaanyagok aktív komponenseit azonosították (lásd az 1. táblázatot és az 1. ábrát). A virágrügyek főleg monoterpén és szeszkviterpén aromás anyagokat tartalmaznak, amelyekről úgy gondolják, hogy biztosítják a dekongesztáns hatást, amelyre felhasználják őket. Alkaloidokat a virágrügyekben még nem mutattak ki. A magnólia kéreg összetéveszthetetlen kellemes illata elsősorban a nem alkaloid vegyületek két csoportjának jelenlétének köszönhető: a bifenoloknak (a magnolol és a honokiol a domináns), amelyeknek enyhe illatuk van, és egy illóolajnak, amelynek fő összetevője az eudesmol (kb. 95%) ennek az olajnak), amelynek erősebb illata van.

Kína különböző területeiről származó magnóliakéreg-mintákban a magnolol és a honokiol tartalma 2-11%, illetve 0,3-4,6% között mozgott (3, 4). Az eudesmol (triterpén) a kéreg általában alig kevesebb, mint 1% -át teszi ki. A bifenolokat és az eudesmolt úgy értjük, hogy azok a fő hatóanyagok, amelyek a kívánt farmakológiai hatásokat kiváltják. Ezekről az összetevőkről beszámolnak, hogy szorongásoldó hatással bírnak (5), hogy fokozzák a mellékvesekéreg szteroidtermelését (6), gátolják a baktériumokat (4) és patogén gombákat (7), antioxidáns hatásúak (8), csökkentik a gyulladást és a fájdalmat (9); védekezhetnek a rohamok ellen (10), és antidotumként működhetnek a foszfororganikus növényvédő szerek általi mérgezés ellen (11). A magnólia szorongásoldó hatására a magnóliakéreg kivonatából készült Sublimiss nevű kereskedelmi termék előállításakor támaszkodtak, és a kava (anksiolitikus) és orbáncfű (antidepresszáns) helyettesítőjeként írták le.

A magnólia kérge kis mennyiségű alkaloidot is tartalmaz, főleg benzil-izokinolin-alkaloidokat-magnoflorint, magnokurarint és szalicifolint, nyomokban oxoushinsunine-t, anonaint, michelabint, de ezeket az alkaloidokat nem tartják fontosnak a klinikai tevékenység szempontjából. A kéregnek csak körülbelül 1% -át teszik ki, az alkaloidok közül a legerősebb magnokurarinnal, a legtöbb kereskedelmi mintában 0,1% -nál kisebb mértékben (12). Az alkaloidok a magnóliakéreg görcsoldó hatásának egy részét adhatják, ha nagy dózisú főzetekben használják a bronchiole görcsök és a bélgörcsök enyhítésére. A magnokurarint potenciális izomlazító gyógyszerként vizsgálták Japánban (13). Egy nemrégiben készült értékelés azt mutatja, hogy a magnokurarin a kereskedelmi magnólia kérgének körülbelül 0,2% -át vagy kevesebbet tartalmaz (14; lásd a 2. táblázatot és a 2. ábrát).

Kínában néha a magnóliakéreg (houpu) helyettesítője a tuhoupu, a Manglieta fajokból származik. Ezek a magnóliához szorosan kapcsolódó növények; egyes területeken termesztett egyes Manglieta fajok kérgében lényegesen több a magnokurarin, mint a rutinszerűen forgalmazott magnóliakéregben (14, 15). Vannak olyan magnóliafajok is, amelyekben magas a magnokurarin szintje (14, lásd a 3. táblázatot), de a Magnolia officinalis nem .

1. TÁBLÁZAT A Magnolia officinalis alkotóelemei

1. ábra: A magnóliakéreg aktív összetevőinek szerkezeti diagramjai.
A fenolos vegyületek a bal oldalon, a kinolin alkaloidok a jobb oldalon láthatóak.

2. TÁBLÁZAT A magnokurarin tartalma a gyógyászati magnóliakéregben (Houpo)

3. TÁBLÁZAT A magnokurarin tartalma a helyettesítő fajokban

2. ábra: Magnokurarin

A magnólia kérget tipikusan főzettel adják be (szokásos adagolási tartomány 3-9 gramm egynapos adagra) vagy előkészített formákban, amelyekbe a porított vagy kivont gyógynövény is beletartozhat, de a 3-9 grammnál lényegesen kisebb mennyiségben naponta főzetben (16). Ha azt feltételezzük, hogy a magnóliakéreg teljes alkaloidtartalma kivonásra, elfogyasztásra és felszívódásra kerül, akkor a magnóliakéreg felső szintű felhasználásának (9 gramm) legnagyobb magnokurarin-dózisa a legnagyobb magnokurarin-tartalommal (0,2%) körülbelül 18 mg. Ezt általában két részre osztva fogyasztják, tehát 9 mg/adag.

A turbokurarint gyógyszerként alkalmazva intravénás cseppenként adják be, kb. 25-100 mg dózissal beadva körülbelül egy perc alatt, majd szükség esetén 5 percenként megismételve, akár több száz milligramm adagot is kapva egy időszak alatt. akár fél óráig. Nyilvánvaló, hogy a véráramban a gyógyszerszint jelentősen magasabb lesz az alkaloid ezen dózisai által, IV cseppenként, mint a szájon át fogyasztott főzet, lassan felszívódik. Kevéssé ismert a magnólia alkaloidok extrakciós hatékonysága, és azok felszívódási hatékonysága sem, ezért nehéz pontosan megbecsülni, hogy mekkora a biztonsági tartalék. Azok számára, akik nagy dózisú főzeteket használnak, a magas szintű magnokurarinnal rendelkező gyógynövények helyettesíthetik.

A fogyasztásra kész, magnólia kéregporral készített vagy a víz kivonásával szárított késztermékekben a magnokurarin mennyisége az alacsonyabb felhasznált magnólia mennyisége miatt jóval kevesebb lenne, mint a fent leírt hipotetikusan hatékony főzetben. Ezért magas biztonsági tartalékra kell számítani.

A biztosítóknak a gyártók fizetnek azért, hogy fedezzék a forgalmazott tápszereket, nem pedig a kínai orvosok által készített főzeteket. Hacsak nem alkalmaznak speciális extrakciós eljárást a magnólia alkaloidok kivonására, és hacsak ezeket nagy dózisokban nem adják meg, az előállított formák alkaloid tartalmuk miatt nem jelentenek veszélyt. Ezenkívül az 1993. évi belga jelentés vesekárosodásával kapcsolatos aggodalma kiderült, hogy nem rokon gyógynövényen alapszik, és a magnólia további kérdését nem vették figyelembe e tekintetben.

Mivel a szabályozók (például a Health Canada tagjai) nem tudják megtudni, hogy a magnólia melyik fajait használják, vagy hogyan készítik el őket, vagy hogy az alkaloidok mekkora része van jelen, ésszerű, hogy tartósan aggályok merüljenek fel a alkaloid tartalma és a termékek felhasználása gyermekgyógyászati alkalmazásra. A jelenleg forgalomban lévő termékek magnóliatartalmuk szempontjából teljesen biztonságosak lehetnek, azonban nincs alkalmassági módszer a termékek alkaloidtartalmának szűrésére. Efrem Korngold és Harriet Beinfield a mellkasi megkönnyebbülés képletének az Health Canada által kiadott figyelmeztetések megvédésében úgy becsülte meg, hogy a termék adagonként csak "0,008 mg alkaloidot" adott be, ami egy kis adag.

A magnólia ezen felülvizsgálatának további megnyugvást kell nyújtania arról, hogy a magnólia alkaloidjainak szintje biztonságos, de óvatosságra int a helyettesítő fajok korlátlan használata ellen is, amíg azokat megfelelően nem tesztelik. A helyettesítők hasonló terápiás hatást fejthetnek ki, sőt hatékonyabbnak bizonyulhatnak a kínai orvosi gyakorlatban azáltal, hogy bizonyos aktív komponensek nagyobb mennyiségben vannak, de a nagy dózisú készítmények alkalmazásakor egyes összetevők potenciálisan mérgező szintjei is lehetnek.

A magnóliakéreg a nemzetközi piacon az évek során egységes volt, míg a helyettesítést (csakúgy, mint a Manglietia fajok esetében) csak néhány kínai klinikán próbálják helyben. Fontos azonban, hogy a gyógynövény-importőrök figyelemmel kísérjék készletüket, és győződjenek meg arról, hogy csak akkor kerülnek forgalomba helyettesítők, ha alkaloid szinteken végeznek teszteket. A biztosító társaságoknak és kormányzati szerveknek, beleértve az Health Canada-t is, újra kell értékelniük az általuk felvetett aggályok alapját, és meg kell változtatniuk a korlátozások (ha vannak ilyenek) a Magnolia officinalis, ami valójában nem sok alkaloidot tartalmaz.

A magnólia kérgével kapcsolatos mellékhatásokról a szabályozó ügynökségek egyik kiadványában sem jelentek meg, és a kínai orvosi jelentésekben sem. Japánban a magnóliát tartalmazó hagyományos tápszereket rendszeresen használják szárított forró vizes kivonatok formájában. A Pinellia és a magnólia kombináció (Banxia Houpo Tang) egy példa arra, amelyet gyakran a magnólia kéreg fő összetevőjeként írnak fel. A képlet indikációi közé tartoznak a nyelőcsőgörcsök és a különféle idegi szindrómák, amelyek hatékony görcsoldó és szorongásoldó aktivitásra utalnak. Két nemrégiben Japánban végzett tanulmány szerint a formula előnyösnek bizonyult az idősek nyelési nehézségének kezelésében, a nyelési reflex javításában azoknál, akik aspirációs tüdőgyulladásban, stroke-ban és a Parkinson-kór progressziójában szenvedtek (17, 18). A képlet biztonságos alkalmazása idős, rossz egészségi állapotú betegeknél, amint ezek a klinikai jelentések jelzik, tovább bizonyítja a magnólia kéreg biztonságosságát. A vény nélküli Sublimiss gyógynövény-gyártók kifejezetten felsorolják a honokiol, a magnolol, a magnoflorin és a magnocurarin összetevőit, és kiváló biztonságot jelentenek az értük végzett klinikai értékelésekhez (nem publikált adatok).

Nem valószínű, hogy a magnólia kockázatot jelentene a fogyasztók számára. Éppen ellenkezőleg, amikor a gyógynövénytermékek gyártói kénytelenek alternatívákat találni a magnólia kérgével szemben, nincs ok azt hinni, hogy a helyettesítők biztonságosabbak lesznek. A magnólia kérge hosszú múltra tekint vissza a kiterjedt használat miatt, és látszólagos biztonságát üdvözölni kell.