A tanulmány megállapítja, hogy a legfontosabb agygén spontán mutációi okozzák az autizmust

A TBR1 agygén spontán mutációi megzavarják a kódolt fehérje működését súlyos autizmusban szenvedő gyermekeknél. Ezenkívül közvetlen kapcsolat van a TBR1 és a FOXP2 között, amely egy jól ismert, nyelvhez kapcsolódó fehérje. Ezek a Pelagia Deriziotis és munkatársai, a Nijmegen Max Planck Pszicholingvisztikai Intézet főbb megállapításai a Nature Communications szeptember 18-án megjelent cikkében.

spontán

Az autizmus az agy fejlődésének rendellenessége, amely nehézségeket okoz a társas interakcióban és kommunikációban. Az olyan betegségeket, mint az autizmus, gyakran genetikai mutációk okozzák, amelyek megváltoztathatják a fehérjemolekulák alakját és megakadályozhatják a megfelelő működésüket az agy fejlődése során. Egyes autizmussal élő személyeknél az öröklött genetikai változatok veszélyeztetik őket. De az utóbbi évek kutatásai kimutatták, hogy az autizmus súlyos esetei a spermiumban vagy a petesejtben előforduló új mutációk következményei lehetnek - ezek a genetikai változatok megtalálhatók egy gyermeknél, de a szüleinél nem, de de novo mutációkként ismertek. A tudósok több ezer, egymással rokon, súlyos autizmussal élő gyermek DNS-kódját szekvenálták, és megállapították, hogy egy maroknyi gént több, mint egy gyermek független de novo mutációi sújtanak. Ezen gének közül az egyik legérdekesebb a TBR1, az agy fejlődésének egyik legfontosabb génje.

Erős hatás a fehérje működésére Tanulmányukban Pelagia Deriziotis és munkatársai az MPI Nyelvi és Genetikai Tanszékéről és a Washingtoni Egyetemről megvizsgálták az autizmus kockázati mutációinak a TBR1 fehérje működésére gyakorolt ​​hatását. Számos csúcstechnikát alkalmaztak annak vizsgálatára, hogy ezek a mutációk hogyan befolyásolják a TBR1 fehérje működését, a laboratóriumban növesztett emberi sejtek felhasználásával. "Közvetlenül összehasonlítottuk a de novo és az öröklött mutációkat, és azt tapasztaltuk, hogy a de novo mutációk sokkal drámaibb hatással voltak a TBR1 fehérje működésére" - mondja Dr. Deriziotis: "Ez egy igazán markáns megerősítés a de novo mutációk erős hatásának a korai agyi fejlődésről ”.

A fehérjék társadalmi hálózata Mivel az emberi agy sok különböző géntől és fehérjétől függ együtt, a kutatók a TBR1-rel kölcsönhatásba lépő fehérjék azonosításában érdekeltek. Felfedezték, hogy a TBR1 közvetlenül kölcsönhatásba lép a beszéd- és nyelvi rendellenességekben fontos fehérjével, az FOXP2-vel, és hogy e fehérjék egyikét érintő patogén mutációk eltörlik a kölcsönös kölcsönhatást. "Gondoljon arra, mint a fehérjék társadalmi hálózatára" - mondja Dr. Deriziotis. "Voltak kezdeti nyomok arra vonatkozóan, hogy a TBR1" barátok "lehet a FOXP2-vel. Ez érdekes volt, mert a FOXP2 azon kevés fehérje egyike, amelyet egyértelműen érintettek beszéd- és nyelvi rendellenességekben. A közös molekuláris út, amelyet találtunk, nagyon érdekes.

Simon Fisher vezető szerző, a Radboud Egyetem nyelv- és genetikai professzora, az MPI igazgatója szerint: "Nagyon izgalmas feltárni ezeket a lenyűgöző molekuláris kapcsolatokat a nyelvet érintő különböző rendellenességek között. A genomszűrés adatait a laboratóriumi funkcionális elemzéssel összekapcsolva kezdünk képet alkotni azokról a neurogenetikai utakról, amelyek hozzájárulnak az alapvető emberi tulajdonságokhoz. "