A leptin mutáció korai kezdeti extrém elhízást okoz

A kutatók szerint az étvágyszabályozó leptin (LEP) hormont kódoló gén mutációja rendkívül elhízást okoz egy kisgyermekben.

kezdetű

Martin Wabitsch és munkatársai kielégíthetetlen étvágyat és korán kialakuló rendkívüli elhízást írnak le egy 2 éves gyermeknél, amelyet a LEP homozigóta transzverziója okoz. A fiúnak magas volt a szérum leptinszintje (42,6 ng/ml) - jelentették a kutatók a New England Journal of Medicine január 1-jei számában, de ez a leptin inaktív módon jelezte a jóllakottságot a központi idegrendszer számára.

A mutáció (c.298G → T) a LEP-ben a 100 aszparaginsav-tirozint tirozinnal (p.D100Y) helyettesíti. Mindkét szülőről, akik első unokatestvérek voltak, kiderült, hogy heterozigóta hordozói mutációjának.

Wabitsch és munkatársai sejtvonalakon végzett vizsgálatokat használtak annak kimutatására, hogy a mutáns fehérje szekretálódott, de nem kötötte meg és nem aktiválta a leptin-receptort. A leptinhiányos ob/ob egereknek a mutáns fehérjével történő injekciója nem csökkentette a táplálékfelvételt vagy a testsúlyt.

ob/ob egerek, amelyek a leptin gén mutációja szempontjából homozigóták

A gyermek 2 éves és 6 hónapos volt, amikor először orvoshoz fordult, és 33,7 kg volt (> 99. percentilis). Testtömeg-indexe 38,6 kg/m 2 volt. Amikor korlátlan reggelit kapott, gyorsan 680 kcal-t fogyasztott. Emellett visszatérő fül- és tüdőfertőzései voltak, és súlyos tüdőgyulladása volt a kórtörténetében.

Szubkután metreleptinnel (Myalept) kezelték, az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala által 2014 februárjában jóváhagyott gyógyszerrel a leptinhiány kezelésére veleszületett generalizált vagy szerzett generalizált lipodystrophiában szenvedő betegeknél. A fiú túlzott étkezése és súlya ezután gyorsan csökkent, ezzel párhuzamosan az anyagcsere és a hormonális változások is - számoltak be a szerzők.

A Medscape News azt írta, hogy a megállapítás azért fontos, mert a jelenlegi ajánlások a veleszületett leptinhiány azonosítására javasolják a szérum leptin koncentrációjának mérését azoknál a gyermekeknél, akiknek az élet első hónapjaiban gyors a súlygyarapodásuk. De az NEJM vizsgálatban résztvevő gyermeknek magas volt a biológiailag inaktív leptin szérumszintje.

Mint ilyen, a szerzők azt írták, hogy a hormon keringő szintje, amely normálisnak tűnik a testtömeg-indexhez és a zsírtömeghez képest, nem zárja ki a betegség okozó mutációit a LEP-ben, és elfedheti a helyes diagnózist.

Wabitsch az HealthDay News-nak elmondta, hogy ez az állapot nagyon ritka, de már azonosított egy második és harmadik esetet, amelyeket egy következő cikkben fog bemutatni.

"Biztos vagyok benne, hogy sok más beteg is szenved ebben a betegségben biológiailag inaktív leptinnel, és nem észlelik őket, mert az orvosok a vérükben tesztelik a leptint, és úgy találják, hogy nincs hiány" - mondta.

Az orvosok az 1990-es évek óta tudják, hogy a leptin milyen szerepet játszik az étvágyszabályozásban - mondta Wabitsch, de a leptininjekciók nem voltak hatékonyak az étvágy vagy a súly csökkentésében. Ennek oka, hogy néhány olyan embernek, akinek leptinnel társult elhízása van, vannak olyan receptorai, amelyek nem veszik megfelelően a hormon jelét - magyarázta. Nem számít, mennyi egészséges leptin kering a rendszerükben - idegrendszerük nem tudja fogadni azt az üzenetet, hogy az ember tele van.

Wabitsch szerint a jövőbeni kutatásoknak az étvágy „visszacsatolási körére” kell összpontosítaniuk, amelyet olyan hormonok vezérelnek, mint a leptin és a ghrelin, amelyek növelik az étvágyat, amikor a testnek üzemanyagra van szüksége.

Azonban az elhízott gyermekkel szembesülő orvosoknak, akik nem tudják abbahagyni az evést, fontolóra kell venniük annak lehetőségét, hogy a gyermeknek ez a leptin mutációja lehet - tette hozzá Wabitsch.

A Leptin szakértője, Elif A Oral (Michigani Egyetem, Ann Arbor) elmondta a Medscape News-nak, hogy a megállapítás olyan vizsgálatok vagy tesztek kidolgozásához vezethet, amelyekkel értékelhető a leptin reakciókészsége. Továbbá, mivel a leptin aktív formája segítette ezt a beteget, akinek a leptin jelátviteli útja sértetlen volt, a leptint fel lehet használni a rendkívüli elhízás egyes eseteinek kezelésére, még akkor is, ha keringő leptin van jelen.

Oral hozzátette, hogy ez a cikk jó példát adott a ritka betegségek tanulmányozásának fontosságára, mert új betekintést nyújthatnak az emberi biológiába.