Északnyugati Most

Új módszer a limfóma megölésére kemoterápia nélkül

Az arany nanorészecske halálra éhezti a rákos sejteket

északnyugati

CHICAGO --- Hogyan lehet megsemmisíteni a limfómát bármilyen gyógyszer használata nélkül?

Éhen haljon azzal, hogy megfosztja kedvenc ételeitől: a HDL-koleszterintől.

A Northwestern Medicine® kutatói ezt egy új nanorészecskével fedezték fel, amely úgy viselkedik, mint egy titkos kettős szer. Úgy tűnik, hogy a rákos lymphoma sejt előnyös étkezésként - természetes HDL. De amikor a részecske bekapcsolódik a sejtbe, valójában bedugja és megakadályozza a koleszterin bejutását. A nélkülözhetetlen tápanyagtól a sejt végül elpusztul.

C. Shad Thaxton, MD és Leo I. Gordon, egy új tanulmány kimutatta, hogy a szintetikus HDL nanorészecskék megölték a B-sejtes limfómát, a betegség leggyakoribb formáját tenyésztett emberi sejtekben, és gátolták az emberi B-sejtes lymphoma daganatot növekedés egerekben.

A cikk január 21-én jelent meg a Proceedings of the National Academy of Science folyóiratban.

"Ez potenciálisan a B-sejtes limfóma nem toxikus kezelésévé válhat, amely nem jár kemoterápiával" - mondta Gordon, a Thaxton társszerzője a tanulmányban. "Izgalmas előzetes megállapítás."

Gordon az orvostudomány professzora a hematológia/onkológia területén, Thaxton pedig az urológia adjunktusa, mind a Northwestern University Feinberg Orvostudományi Karán.

Gordon emellett az Északnyugati Egyetem Robert H. Lurie Átfogó Rákközpontjában a hematológiai rosszindulatú daganatok programjának társigazgatója és az Északnyugati Emlékkórház orvosa. Thaxton a Lurie Cancer Center tagja is.

A limfóma zabálja a HDL-koleszterint

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a B-sejtes limfóma függ a természetes HDL - rövidítve a nagy sűrűségű lipoprotein - felvételétől, amelyből zsírtartalma származik, például koleszterin.

A nanorészecske - amelyet eredetileg Thaxton fejlesztett ki a szívbetegségek lehetséges terápiájaként - szorosan utánozza a természetes HDL részecskék méretét, alakját és felületi kémiáját. De van egy fő különbsége: öt nanométeres arany részecske a magjában. Tehát, amikor a nanorészecskét humán B-sejtes limfóma sejtekkel inkubálják, vagy egér kezelésére használják az emberi daganattal, a limfómát kettős zaklatással zoknálja. Miután a limfóma sejthez kapcsolódik, az arany részecske szivacsos felülete kiszívja a koleszterinjét, míg az arany mag megakadályozza, hogy a sejt több koleszterint szívjon fel, amelyet általában a természetes HDL részecskék magjában hordoz.

A limfóma-kutatás kimutatta Thaxtonnak, hogy a HDL nanorészecskének egynél több trükk volt az aranyhüvelyén.

"Eleinte nagy hangsúlyt fektettem a nanorészecskék kifejlesztésére, amelyek eltávolíthatják a koleszterint a sejtekből, különösen a szívbetegségben szenvedőkről" - mondta Thaxton. "A limfómamunka kiterjesztette ezt a hangsúlyt arra, hogy a HDL nanorészecskék miként befolyásolják a sejtek koleszterin eltávolítását és felvételét. Felismertük, hogy a részecskék többfeladatosak."

Az északnyugati tanulmány azt is kimutatta, hogy a természetes HDL nem ölte meg a sejteket, és nem gátolta a tumor növekedését. A nanorészecske elengedhetetlen volt a limfóma sejt éhezéséhez.

Kitérő a szívbetegségtől a rákgyilkosig

A HDL nanorészecske kifejlesztése után Thaxton 2010-ben előadást tartott a Feinberg karnak. Gordon ott volt a hallgatóságban. Tudta, hogy a B-sejtes lymphoma előrehaladott formáiban szenvedő betegeknél néha csökken a koleszterinszint. Gordon, hosszú távú limfóma-kutató és onkológus, új módszereket keresett a gyógyszerek betegek eljuttatására. Felvette a kapcsolatot Thaxtonnal, és elkezdtek együttműködni.

Tesztelték egyedül a HDL nanorészecskét és a rák gyógyszereket szállító HDL nanorészecskét. Meglepő módon a gyógyszerek nélküli nanorészecske ugyanolyan hatékonyan elpusztította a B-sejtes lymphoma sejteket.

„Azt gondoltuk:„ Ez furcsa. Miért nincs szükségünk a gyógyszerre? ”- emlékezett vissza Gordon.

Ekkor kezdték el elmélyülni a tudósok azt a mechanizmust, amellyel a HDL nanorészecskék a limfóma sejt HDL receptoraihoz tapadtak és manipulálták a koleszterin transzportját. Ezenkívül a Duke Egyetem munkatársai által a vizsgálat során elemzett betegminták azt mutatták, hogy a betegek limfómasejtjeiben túltermelték ezeket a HDL receptorokat a normális limfocitákhoz képest.

B-sejtes limfóma A leggyakoribb limfóma

A Nemzeti Rákkutató Intézet jelentése szerint 2012-ben az Egyesült Államokban körülbelül 70 000 új, nem Hodgkin-limfóma-eset fordult elő, közel 19 000 halálesettel. Ezen új esetek körülbelül 90 százaléka B-sejtes limfóma volt. A non-Hodgkin limfóma olyan rák, amely a limfociták nevű sejtekben indul ki, amelyek a test immunrendszerének részét képezik.

Miért Arany Szív?

"Az arany jó tapasztalattal rendelkezik arról, hogy kompatibilis a biológiai rendszerekkel" - mondta Thaxton.

Thaxtont és Gordont bátorítják a korai adatok, amelyek azt mutatják, hogy a HDL nanorészecskék nem tűnnek toxikusak más, a HDL-ek által normálisan megcélzott emberi sejtekre, normális emberi limfocitákra vagy egerekre. Továbbá, mivel az arany nanorészecskék diszkrét méretben és alakban készíthetők, kiváló állványok szintetikus HDL-ek létrehozásához, amelyek szorosan utánozzák a természetben találhatóakat.

"Mint minden új gyógyszerjelöltnek, a HDL nanorészecskének is további vizsgálatokon kell átesnie" - jegyezte meg Thaxton.

A cikk társszerzői Shuo Yang és Marina Damiano. Shuo az orvostudomány tudományos munkatársa Gordon laboratóriumában a hematológia/onkológia részlegében a Feinberg Iskolában, Marina pedig a Weinbergi Művészeti és Tudományi Főiskola kémia tanszékén végzős hallgató.

A kutatást a The Howard Hughes Orvosi Intézet és a Schwartz Alapítvány támogatta. Thaxton társalapítója az AuraSense, LLC-nek, egy induló biotechnológiai vállalatnak, amely rendelkezik a tanulmányban használt HDL nanorészecskék engedélyével.