A lisztérzékenység gyógyítható a gliadin iránti immun tolerancia helyreállításával

A lisztérzékenység az emberek 0,3-2,4% -át érinti a világ legtöbb országában, és kb. 2% Finnországban. A cöliákiás betegek különféle tünetekben szenvednek, jellemzően bélpanaszokban, például hasmenésben, de gyakran tünetmentesek. Tobias Freitag immunológus Seppo Meri professzor kutatócsoportjában, a helsinki egyetemen az iparral együttműködve gliadint tartalmazó nanorészecskéket fejlesztett ki és tesztelt a lisztérzékenység immunmoduláló kezelésére.

A glutén a búzában, az árpában és a rozsban található raktárfehérjék neve. A búzából alkoholban oldódó gluténfrakciót gliadinnek nevezzük.

A lisztérzékenység megszerzése után a betegek már nem tudják elviselni a glutént tartalmazó gabonaalapú étrendet anélkül, hogy kialakulnának betegség jelei, pl. a bél nyálkahártyájában a villi elvesztése.

A pontos okok, amelyek megmagyarázhatják, miért alakul ki egyeseknél a lisztérzékenység, nem ismertek, de az azonosított genetikai hajlam alapján a lakosságnak csak mintegy 30-40% -a van veszélyben a lisztérzékenység kialakulására - állítja Freitag. Ezek a hajlamok a gliadin iránti immun tolerancia elvesztéséhez vezethetnek gyermekkorban, serdülőkorban vagy felnőttkorban.

A gliadin iránti tolerancia elvesztését a gliadin-specifikus T-limfociták immunrendszerbeli szabályozásának sikertelensége okozza, ami a bélnyálkahártya pusztulásához vezet. A lisztérzékenység egyetlen elérhető kezelése az egész életen át tartó gluténmentes étrend.

De a gliadint tartalmazó nanorészecskék lehetővé tehetik a lisztérzékenységben szenvedő betegek számára, hogy ismét normális étrendet fogyasszanak.

Dr. Tobias Freitag által vezetett együttműködési projektben, amelyet Seppo Meri professzor kutatócsoportjában dolgozott a Helsinki Egyetem Translációs Immunológiai Kutatási Programjában, a tudósok gliadint tartalmazó nanorészecskéket fejlesztettek ki és teszteltek a coeliakia immunmoduláló kezelésére. Az egerek vérébe három különböző coeliakia-modellbe fecskendezve az abszorbeálható, gömb alakú, 500 nm-es gliadin nanorészecskék (TIMP-GLIA) jelentősen csökkentették a gliadin-specifikus T-sejt aktiváció, gyulladás és szövetkárosodás markereit. A Gliadin nanorészecskék kezelése az immun toleranciával járó génexpressziós profilokat is kiváltotta. Ezek a megállapítások alátámasztják azt az elképzelést, hogy lehetséges a celiakia betegeknél az immunrendszer "újraprogramozása", és a T-limfociták utasítása a glutén újbóli tolerálására. Ha ez a gluténtartalmú étrend klinikai reagálását eredményezné a cöliákiás betegekkel végzett vizsgálatokban, a TIMP-GLIA kezelés a cöliákia gyógyulásához vezethet. Ezután a betegek képesek lesznek normális ételeket enni káros következmények nélkül.

A Helsinki Egyetem gliadin nanorészecske projektjét a Cour Pharmaceutical Development Company, Inc. együttműködésével hajtották végre. Azóta a Takeda Pharmaceuticals megszerezte a TIMP-GLIA fejlesztésére vonatkozó engedélyt. A projekt eredményei az Egyesült Államokban végzett celiakia-betegekkel végzett korai klinikai vizsgálatokra alapoztak. Ezen klinikai vizsgálatok eredményeit a 2019-es UEG-héten mutatták be Barcelonában. Ezen eredmények alapján a cöliákiás betegek TIMP-GLIA kezelése elnémítja vagy csökkenti a gyulladásos gliadin-specifikus T-sejteket a vérben.

Az egerek preklinikai eredményeit sajtócikkként publikáltuk a Gastroenterology tudományos folyóiratban.