A magas kalóriatartalmú étrend súlyosbítja a prosztata neopláziáját egerekben, a Pten tumor szuppresszor gén haploinsufficiency

Hovatartozások

1 Diabetes és endokrin kutatás központja, Toledo Egyetem Orvostudományi és Élettudományi Főiskola, Toledo, OH, 43614, USA; Élettani és Farmakológiai Tanszék, Toledo Egyetem Orvostudományi és Élettudományi Főiskola, Toledo, OH, 43614, USA.
2 Orvostudományi Tanszék, a Toledói Egyetem Orvostudományi és Élettudományi Főiskolája, Toledo, OH, 43614, USA.
3 Patológiai Tanszék, a Toledói Egyetem Orvostudományi és Élettudományi Főiskolája, Toledo, OH, 43614, USA.
4 Biokémiai és Rákbiológiai Tanszék, Toledo Egyetem Orvostudományi és Élettudományi Főiskola, Toledo, OH, 43614, USA.

PMID: 25737954
PMCID: PMC4338312
DOI: 10.1016/j.molmet.2014.12.011

Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozások

1 Diabetes és endokrin kutatás központja, Toledo Egyetem Orvostudományi és Élettudományi Főiskola, Toledo, OH, 43614, USA; Élettani és Farmakológiai Tanszék, Toledo Egyetem Orvostudományi és Élettudományi Főiskola, Toledo, OH, 43614, USA.
2 Orvostudományi Tanszék, a Toledói Egyetem Orvostudományi és Élettudományi Főiskolája, Toledo, OH, 43614, USA.
3 Patológiai Tanszék, a Toledói Egyetem Orvostudományi és Élettudományi Főiskolája, Toledo, OH, 43614, USA.
4 Biokémiai és Rákbiológiai Tanszék, Toledo Egyetem Orvostudományi és Élettudományi Főiskola, Toledo, OH, 43614, USA.

Absztrakt

Célkitűzés: A prosztatarák és az elhízás közötti összefüggés továbbra is ellentmondásos. A PTEN, a tumorszuppresszor gén allél deléciói gyakoriak a férfiak prosztatarákjában. A monoallelikus Pten deléció egerekben alacsony prosztata intraepithelialis neopláziát (mPIN) okoz. Ez a tanulmány egy hiperkalórikus étrend prosztatarákra gyakorolt hatását tesztelte Pten (+/-) egerekben.

Mód: Az 1 hónapos egereket magas kalóriatartalmú étrenddel etették, amely 45% kalóriát eredményezett a zsírból 3 és 6 hónapig, mielőtt a prosztatát szövettanilag és biokémiailag elemezték mPIN progresszió szempontjából. Mivel a Pten (+/-) egerek védve vannak az étrend által kiváltott inzulinrezisztenciával szemben, az RWPE-1 normál humán prosztata hámsejtekben az inzulin sejtnövekedésben betöltött szerepét teszteltük a PTEN siRNS leütésével.

Eredmények: A PI3 kináz/Akt és Ras/MAPkinase útvonalak aktiválása mellett a magas kalóriatartalmú étrend neoplasztikus progressziót, angiogenezist, gyulladást és hám-mesenchymális átmenetet okoz. Emellett megnöveli a zsírsav-szintáz (FAS), egy lipogén gén expresszióját, amely a progresszív rákban általában megemelkedik. A PTEN SiRNS által közvetített downregulációja megnövekedett sejtnövekedést és motilitást, valamint lágy agar klónicitást mutat az FW emelkedése mellett az inzulinra adott válaszként RWPE-1 normál humán prosztata sejtekben. A FAS csökkentése a PTEN mellett tompította az inzulin (és az IL-6) proliferatív hatását az RWPE-1 sejtekben.

Következtetés: A magas kalóriatartalmú étrend elősegíti a prosztatarák progresszióját a genetikailag érzékeny Pten haploinsufficient egérben, miközben megőrzi az inzulinérzékenységet. Úgy tűnik, hogy ez részben a magas kalóriabevitelre adott fokozott gyulladásos válasznak köszönhető, valamint az inzulin lipogenezist elősegítő fokozott képességének.

Kulcsszavak: Zsírsav-szintáz; Hyperinsulinemia; Neoplasia; PTEN tumor szuppresszió; Prosztata rák.