A magas sótartalmú étrend súlyosbítja a pyelonephritist

Tárgyak

Az extracelluláris nátriumról ismert, hogy modulálja az immunsejtek működését, de a magas sótartalmú étrend (HSD) immunitásra gyakorolt hatása függhet a magas diétás sóra adott szervspecifikus válaszoktól. Christian Kurts és munkatársai új tanulmánya szerint például a HSD-re adott vese reakció a neutrofil által közvetített baktérium-clearance károsodásához vezethet.

"A nátrium felhalmozódása a bőrben válaszként egy HSD-re fokozza a makrofágok által közvetített védelmet a leishmaniasis ellen" - jegyzi meg Kurts. "A vese is képes sót felhalmozni, például alacsony folyadékbevitel esetén, és meg akartuk vizsgálni, hogy a HSD javíthatja-e a pyelonephritis elleni immunitást." Ezzel szemben a kutatók azt találták, hogy a HSD-vel táplált állatok nagyobb számban halmoztak fel uropatogén hatásokat Escherichia coli (UPEC) a vesében, mint a normál sótartalmú étrenddel (NSD). "A legtöbb immunológiai paramétert a HSD nem változtatta meg, de a neutrofilek fagocitizált baktériumok elpusztításának képessége károsodott" - magyarázza Kurts. "A neutrofilek kulcsfontosságúak az antibakteriális immunitás szempontjából, ideértve a pyelonephritist is". In vitro a magas nátriumviszonyok fokozták a makrofágok baktericid működését, a neutrofileké azonban nem.

A bőrrel ellentétben, ahol a HSD nátrium felhalmozódását indukálja a vesében, a HSD az intrarenalis karbamid emelkedéséhez vezetett, a nátrium azonban nem; A medulláris nátriumszint magasabb volt, mint a kéregben, amit homeosztatikus körülmények között megfigyeltünk. Úgy gondolják, hogy a nátrium által kiváltott hiperoszmolaritás gyulladáscsökkentő hatású, amelyet az aktivált T-sejtek 5 nukleáris faktora (NFAT5) transzkripciós faktor közvetít. A helyi nátrium változatlan fiziológiai különbségei ellenére azonban a HSD növekedett Nfat5 szintje mind a vesekéregben, mind a velőben, míg a tumor nekrózis faktor (TNF) szintje és az intrarenalis T helper 17 sejtek és a szabályozó T sejtek aránya nem változott. Sőt, süllyesztés Nfat5 normális szintre az antiszensz oligonukleotidok nem javították a pyelonephritist a HSD-vel táplált egerekben. "Ezek a megállapítások arra utalnak, hogy alternatív immunszabályozó tényező is szerepet játszhat" - jegyzi meg Kurts.

HSD-vel vagy NSD-vel táplált egerek neutrofiljeinek RNS-szekvenálása azt mutatta, hogy a magas só szabályozta a glükokortikoid célgének expresszióját, és a kutatók megerősítették, hogy a HSD hiperglükokortikoidizmust váltott ki egerekben. Ez a hatás az aldoszteron szintézisének elnyomásának tudható be. Alacsony sótartalmú körülmények között az angiotenzin II (AngII) által indukált kortikoszteron aldoszteronná történő átalakulása megváltoztatja a vese nátrium-transzportereinek expresszióját, és megkönnyíti a nátrium újbóli felszívódását a vesében. HSD-vel táplált egerekben a kutatók kortikoszteron felhalmozódását figyelték meg, amelyet AngII infúzióval sikerült megmenteni. "Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy a HSD növeli az intrarenális karbamidot és a szisztémás glükokortikoidokat, de e hatások immunológiai következményei nem ismertek" - magyarázza Kurts.

A glükokortikoidok immunszuppresszánsként hatnak, és a dexametazon csökkentette a neutrofilek képességét, a makrofágok azonban nem, a fagocitizált baktériumok in vitro internalizálására. NSD-vel táplált egerekben a dexametazon injekció súlyosbította a pyelonephritist, és a neutrofilek kevésbé voltak képesek elpusztítani az internalizált baktériumokat a kontrollokhoz képest. Ezenkívül a HSD-vel táplált egerekben a glükokortikoid receptor gátló mifepriszton fokozta a neutrofilek UPEC-elpusztító képességét a kezeletlen kontrollokhoz képest. "A HSD által kiváltott szisztémás hiperglükokortikoidizmus károsíthatja a neutrofilek baktericid működését" - jegyzi meg Kurts. A kutatók ezt a funkcionális károsodást az egerek kitettségének bizonyították Listeria monocytogenes - a fagocitázott baktériumok neutrofil clearance-e csökkent az HSD-vel táplált egerekben, összehasonlítva az NSD-vel táplált egerekkel, és ezt a hatást a mifepristone megmentette.

Egészséges emberekben további 6 g só egy hétig történő fogyasztása csökkentette az aldoszteron plazmáját, megnövelte a plazma kortikoszteron szintjét és rontotta a neutrofilek képességét az UPEC ex vivo elpusztítására.

"A HSD által kiváltott szisztémás hiperglükokortikoidizmus károsíthatja a neutrofilek baktericid működését"

"A HSD-re reagálva a bőr nátriumot tárol, de ez nem történik meg a vesében, amely ehelyett felhalmozza a karbamidot és növeli a glükokortikoid szintet azáltal, hogy blokkolja az aldoszteron termelést a mellékvesében" - magyarázza Kurts. "Vizsgálatunk azt sugallja, hogy a HSD által kiváltott NFAT5 növekedés oka lehet a glükokortikoidok szisztémás emelkedése - szükség lehet az NFAT5, a nátrium-érzékelés és az immunstimuláció közötti összefüggések újraértékelésére".

Hivatkozások

Eredeti cikk

Jobin, K. és mtsai. A magas sótartalmú étrend a hormonális zavar miatt rontja az antibakteriális neutrofil reakciókat. Sci. Fordítás Med. 12., eaay3850 (2020)