A magas testtömeg-index összefüggése az intersticiális fibrózis kialakulásával IgA nephropathiás betegeknél

Absztrakt

Háttér

Az elhízás világszerte növekszik. Az elhízás számos krónikus betegséghez kapcsolódik, beleértve a krónikus vesebetegséget is. Számos tanulmány szerint a testtömeg-index (BMI) lehet az IgA nephropathia (IgAN) progressziójának független kockázati tényezője. Az azonban továbbra is bizonytalan, hogy a magas BMI összefügg-e az IgAN progressziójával.

Mód

Ez a retrospektív vizsgálat biopsziában igazolt IgAN-t tartalmazott 2006 és 2017 között a szecsuáni tartományi népkórházban. A BMI-t a WHO ázsiai irányelvei szerint kategorizálták: alsúly (2), normál súly (18,5-25 kg/m 2), túlsúly (25-28 kg/m 2) és elhízott (≥28 kg/m 2). A fő eredmény a végstádiumú vesebetegség (ESRD) kialakulása vagy az eGFR legalább 30% -os csökkenése volt. A BMI és az IgAN progressziójának összefüggését hajlam-pontszám-egyeztetett kohorsz analízissel határoztuk meg.

Eredmények

Végül négyszáznyolcvan IgAN-es beteget vontak be ebbe a vizsgálatba. Az átlagéletkor 37 ± 11 év volt, és 40,3% férfi volt. A BMI szerint csoportosított négy csoportos betegek között nem volt szignifikáns különbség a klinikai és kóros jellemzőkben. A hajlandósági pontszámok egyeztetése után nem tapasztaltunk szignifikáns korrelációt a BMI és a vesekimenet között. A referencia csoporthoz (18,5 ≦ BMI ≦ 25 kg/m 2) képest azonban túlsúlyos (páratlan arány [OR], 2,28; 95% CI: 1,06–4,88; P = 0,034) és elhízott (OR, 3,43; 95% CI: 1,06–11,04; P = 0,039) az interstitialis fibrosis magas kockázatával társult. A kereszt ábrán, amely a BMI alcsoport és az interstitialis fibrózis és a vese kimenetel összefüggését mutatja, az intersticiális fibrózis csoportok OR-jai magasabbak voltak, mint az interstitialis fibrosis nélkül. Más BMI alcsoportokkal összehasonlítva a 18,5-25 kg/m 2 -es betegeknél volt a legalacsonyabb az OR.

Következtetések

A magas BMI és az interstitialis fibrosis az IgAN progressziójához kapcsolódott. Úgy tűnik, hogy az intersticiális fibrózis az emelkedett BMI-t mutató IgAN-betegeknél gyakori.

Háttér

Az elhízás egyre növekvő globális egészségügyi probléma [1, 2]. 2015-ben a felnőttek körülbelül 12% -a volt elhízott világszerte, a legmagasabb az előfordulása korai felnőttkorban [3]. Különösen Kínában volt a legnagyobb az elhízott gyermekek és felnőttek száma, összehasonlítva más országokkal [3]. A legújabb epidemiológiai vizsgálatok szerint a magas testtömeg-index (BMI) a krónikus betegségek, köztük a krónikus vesebetegség (CKD), a szív- és érrendszeri betegségek, a rák [4] és a mozgásszervi rendellenességek [5] egyik kockázati tényezője. Kimutatták, hogy a krónikus vesebetegség az elhízással összefüggő halálozás és a fogyatékossághoz igazított életévek második gyakori oka, közvetlenül a szív- és érrendszeri betegségek után [3].

Az évek során számos tanulmány készült a BMI vesebetegségekre gyakorolt hatásainak vizsgálatára. Sankar és mtsai. [6] megállapította, hogy a magasabb BMI-vel alacsonyabb a kardiovaszkuláris és nem kardiovaszkuláris halálozás kockázata CKD-ben. Stenvinkel és mtsai. [7] felvetette, hogy az elhízás növelheti a CKD kockázatát és felgyorsíthatja a CKD progresszióját a végstádiumú vesebetegségbe (ESRD). Ezenkívül az elhízás CKD-hez is vezethet, amelyet proteinuria és adaptív fokális szegmentális glomerulosclerosis jellemez a vesebiopsziában [8]. A BMI és az IgA nephropathia (IgAN) kapcsolatát vizsgáló vizsgálatok azonban kevésnek bizonyultak. A mai napig mindhárom vizsgálatot ezen a területen Japánban hajtották végre [9,10,11], amelyek azt mutatják, hogy a magas BMI kockázati tényezőként szolgálhat az IgAN előrehaladásához. Berthoux és mtsai. [12, 13] úgy gondolta, hogy a magas BMI-vel rendelkező IgAN-betegek klinikai eredménye rosszabb, bár a BMI nem mutatott közvetlen hatást a rosszabb klinikai eredményekre. Épp ellenkezőleg, Nan et al. [14] megállapította, hogy a túlsúly, nem a túlsúly, független kockázati tényező a vesefunkció elvesztésére az IgAN-ban.

A jelenlegi irodalmakon alapuló inkonzisztens megállapítások kezelésére retrospektív kohorsz-vizsgálatot végeztünk a hajlam-pontszám-egyeztetett elemzés felhasználásával, hogy szisztematikusan értékeljük a BMI IgAN-ra gyakorolt hatását.

Mód

Dizájnt tanulni

Ez egy retrospektív tanulmány használta a hajlam-pontszámnak megfelelő kohorsz elemzést. A kohorszba egy általános kórház résztvevői tartoztak, akik több mint 80 millió embert foglalkoztattak Délnyugat-Kínában. A protokollt a Szecsuani Tartományi Népi Kórház Etikai Bizottsága jóváhagyta, és a vizsgálat előtt tájékozott beleegyezést kaptak.

A felvételi kritériumok azok a felnőtt betegek voltak, akiknél vese biopsziával igazolt primer IgAN volt, rendelkezésre állnak a BMI-vel kapcsolatos adatok, laboratóriumi adatok, például szérum kreatinin és proteinuria, a vesebiopsziáról szóló részletes információk és a biopszia tárgylemezeken való rendelkezésre állása, ha szükséges további áttekintésre. Minden információt a vesekezelő rendszer (RTS) adatbázisából nyertünk. A kizárási kritériumok közé tartoztak azok a betegek, akiknek másodlagos oka a glomerulonephritis, például szisztémás betegségek, köztük cukorbetegség, krónikus májbetegség és szisztémás lupus erythematosus (SLE), másodlagos glomeruláris betegségek, Henoch-Schonlein purpura, vesetranszplantáció és terhesség. Azokat a betegeket is kizárták a nyomon követési elemzésből, akiknek követési időtartama kevesebb, mint 3 hónap volt.

Definíciók

A patológiai tárgylemezeket egy vesepatológus szakértő vizsgálta felül, és az alapszintű oxfordi osztályozás szerint pontozta [15]. A BMI-t (súly kilogrammban)/(magasság méterben) 2-ben számolták, és a WHO ázsiai irányelvei [16] szerint kategorizálták: alsúly (2), normál súly (18,5-25 kg/m 2, referencia kategória), túlsúly ( 25-28 kg/m 2) és elhízás (≥28 kg/m 2). Becsültük a becsült glomeruláris szűrési sebességet (eGFR) a CKD-EPI egyenlet felhasználásával [17]. Az interstitialis fibrosis pontszámát a becsült százalékos arány szerint készítettük: nincs (0%), enyhe (60%).

Értékelték a vesekimenet és az összes halálozási okot. A vesekimenetek között 1) olyan betegek szerepeltek, akiknek az eGFR 30% -kal csökkent [18] a kiindulási értékhez képest; 2) hemodialízist vagy peritonealis dialízist kezdő betegek; 3) vesetranszplantált betegek. A követés időtartamát a vesebiopszia időpontjától az utolsó követésig számoltuk.

statisztikai elemzések

A kategorikus változókat, mint például az intersticiális fibrózis jelenlétét, frekvenciaként és százalékban tüntettük fel, amelyeket a khi-négyzet teszt segítségével hasonlítottunk össze. A laboratóriumi jellemzőket átlagként ± SD vagy mediánként adtuk meg, és összehasonlítottuk a Kruskal – Wallis H teszttel normálisan és nem normálisan elosztott változókra.

A hajlam-pontszám egyeztetést az SPSS egyedi párbeszédablakával hajtottuk végre, ahol 1: 1 arányú legközelebbi szomszéd illesztés pótlás nélkül, és 0,1-es féknyereg-definícióval határoztuk meg a csoportokat a BMI vese progresszióra és intersticiális fibrózisra gyakorolt hatásának elemzéséhez. . Három összehangolási eljárást hajtottunk végre a referencia kategória (18,5-25 kg/m 2) és más BMI kategóriák között, hogy azonosítsuk a referencia BMI-hez hasonló hajlamú betegeket életkoruk, nemük, eGFR és proteinuria szempontjából. Ezenkívül két egyeztetett kohortot vezettünk, a követéses egyeztetett kohort 295 követő résztvevő alapján, és a kiindulási egyeztetett kohort kezdetben 481 résztvevő alapján.

A BMI hatását az IgAN progressziójára Kaplan-Meier túlélési elemzéssel és logisztikai regresszióval teszteltük a követéses egyeztetett kohorsz alapján. A BMI hatását az interstitialis fibrosis progressziójára bináris logisztikus regresszió alkalmazásával értékeltük, a kiindulási egyeztetett kohorsz alapján. Végül bináris logisztikus regresszióval vizsgáltuk az interstitialis fibrosisnak az IgAN progressziójára gyakorolt hatását négy különféle BMI kategóriájú kohorszban.

Valamennyi elemzést az SPSS 22 szoftver verziójával (SPSS, Inc., Chicago, IL) végeztük. P a két farkú érték és az esély arány (OR), 95% -os konfidencia intervallummal (CI) egyaránt jelezték az erősséget. P érték

Eredmények

Résztvevők

Kohorszunkba kezdetben 729 IgAN egyén került, akiknél biopsziával igazolt primer IgAN volt. Ezután 248 alanyot kizártak az alapinformációk hiánya miatt. Összesen 481 IgAN egyént toboroztak a vizsgálatba. A nyomon követési elemzés során 188 beteget kizártak vagy a nyomon követési információk hiánya, vagy a 3 hónapnál rövidebb utánkövetés miatt. Végül 295 IgAN beteget vontak be a nyomon követési vizsgálatba, és elvégezték a hajlam-pontszám egyeztetést. (1. ábra).

Tanulmány kiválasztási folyamatábra. Ezen az ábrán az egyeztetett kohorsz egy utólagos egyeztetett kohorsz volt

Kohor leírása és kiindulási jellemzői

Valamennyi beteg esetében a csúcs BMI 20-22 kg/m 2 volt, amely balra tolódott (2. ábra). A legalacsonyabb és a legmagasabb BMI 14,62, illetve 39,18 kg/m 2 volt. Az egész kohorsz átlagéletkora 37 ± 11 év volt, és a nők domináltak, ami a kohorsz 59,87% -át tette ki. A kiindulási eGFR 85,92 ± 32,28 ml/perc/1,73 m 2 volt, és a 24 órás vizeletfehérje-kiválasztás 2,06 ± 2,26 g/24 óra volt (1. táblázat). A diagnózis idején 50 betegnek volt alacsony súlya, 314 betegnek normál súlya volt, 83 betegnek volt túlsúlyos és 33 betegnek elhízott. Férfi betegek (P = 0,004), és az idős embereknél magasabb volt a BMI (P = 3,6E-11). Ezenkívül a szérum húgysavszintjének növekedése (UA) (P = 0,03) és a hemoglobinszint (P = 0,002) és kevesebb a bruttó hematuria (P = 1.1E-5) magasabb BMI-vel társultak (1. táblázat).

A BMI megoszlása 481 IgAN-ben szenvedő betegnél

A kohorsz vese hisztopatológiai jellemzőit a 2. táblázatban ismertettük. Összesen 481 beteg közül 432-nél volt áttekinthető patológiai dia. Ebből 390 betegnél volt Oxford Scores jelentés. Az intersticiális fibrózis az IgAN-betegek 68,8% -ában volt jelen. E 297 interstitialis fibrosisban szenvedő beteg közül a betegek túlnyomó többségében (82,2%) enyhe interstitialis fibrosis volt látható. Továbbá, amikor az IgAN-betegek BMI-vel és kóros jellemzőivel való összefüggését értékelték, a négy BMI-csoport között összességében nem volt szignifikáns klinikai különbség, bár P a vasculopathia értéke kevesebb, mint 0,05 volt.

Nincs kapcsolat a BMI és a vese progressziója és az eredmények között

A nyomon követési kohorszban 295 beteg közül 36 betegnek volt káros vesefunkciója, ebből 3 beteget kezeltek dialízissel, 33 betegnél 30% -kal csökkent az eGFR.

Először a BMI és az IgAN progressziójának összefüggését vizsgáltuk. Annak érdekében, hogy kizárjuk a zavaró tényezőknek az IgAN progressziójára gyakorolt hatását, normál BMI-csoportot állítottunk referenciacsoportként, és hajlam-pontszám illesztést végeztünk (1. ábra). Az eGFR és a proteinuria összehasonlításával a vesebiopszia idején és az utólagos utólátogatáson a követési egyeztetett kohorszban nem volt szignifikáns különbség az eGFR és a proteinuria között e két időpont között. Ezért a BMI nem mutatott szignifikáns hatást az IgAN progressziójára (3. táblázat). Ezenkívül az IgAN-betegek orvosi kezelése nem mutatott szignifikáns hatást a vesekimenetelre az egyeztetett csoportban (3. táblázat),

Ezután elemeztük a BMI prediktív értékét a kimenetelekre a „követéses egyeztetett kohorszban” (1. ábra). A Kaplan-Meier túlélés és a logisztikus regresszió elemzés segítségével megállapítottuk, hogy a BMI nem volt önállóan előrejelző a vesekimenetelre (3. ábra).

A BMI és a vese kimenetelének erdei ábrái. Az 1., 2. és 3. csoport mind a követéses egyeztetett kohorszhoz tartozott. P A Logistic és a KM értékét logisztikai regresszióval és Kaplan-Meier túlélési elemzéssel elemeztük

Az intersticiális fibrózis társult a BMI-vel és az IgAN progressziójával

Az „alapú egyeztetett kohorszban” a BMI és az interstitialis fibrosis összefüggését vizsgáltuk (4. ábra). 48 alsúlyos beteget 48 normál testsúlyú, 75 túlsúlyos beteget 75 normál testsúlyú és 32 elhízott beteget 32 normál testsúlyú beteghez hasonlítottak. A normál testsúlyú beteghez (referenciacsoport) képest a túlsúlyos betegek (OR, 2,28; 95% CI: 1,06–4,88; P = 0,034) és elhízott betegek (OR, 3,43; 95% CI: 1,06–11,04; P = 0,039) az interstitialis fibrosis nagyobb kockázatával társultak. A magasabb BMI az interstitialis fibrosis gyakoribb előfordulásával járt. Az alulsúlyos és a normál testsúlyú betegek között azonban nem volt szignifikáns különbség az interstitialis fibrosis előfordulási gyakoriságában (OR, 1,37; 95% CI: 0,58–3,20; P = 0,474).

A BMI és az interstitialis fibrosis erdei parcellái. Az 1., 2. és 3. csoport mind az alapul szolgáló egyeztetett kohorszhoz tartozott. A normál testsúlyú (18,5 ≤ BMI 2) betegeket állítottuk referenciaként. Végül 48 alsósúlyú beteg 48 normál testsúlyú beteget ért el az 1. csoportban, 75 túlsúlyos beteg megfelelt 75 normál testsúlyú betegnek a 2. csoportban, és 32 elhízott beteg megfelelt 32 normál testsúlyú betegnek a 3. csoportban. A logisztikai elemzésben az intersticiális fibrózist definiálták eseményként és a tényező a BMI volt

Ezután felmértük, hogy az interstitialis fibrózis és a BMI befolyásolta-e a vesekimeneteket a követési kohorszban. A normál testsúlyú és interstitialis fibrózisban szenvedő betegeket állítottuk referenciacsoportként. A BMI és az intersticiális fibrózis további kölcsönhatásaihoz, amint azt az 5. ábra mutatja, az intersticiális fibrózisban szenvedő betegek OR-k magasabbak voltak, mint az interstitialis fibrózis nélküli betegeknél. Ezen túlmenően, a túlsúlyos és az alacsony testsúlyú betegeknél is magasabb OR volt, mint a normál testsúlyú betegeknél. Ez a tendencia kimutatta, hogy az interstitialis fibrosis és a BMI valószínűleg felgyorsítja az IgAN progresszióját.

A BMI és az intersticiális fibrózis additív hatásának elemzése a vese kimenetelére. Az X tengely az intersticiális fibrózisra, a Z tengely a BMI alcsoportjaira, az Y tengely pedig az OR értékre vonatkozott. Intersticiális fibrózisban szenvedő és normál testsúlyú betegeket állítottunk referenciaként. A legkülső régiók 1,65 (95% CI: 0,49–5,61; P = 0,42), 1,34 (95% CI: 0,51-3,5; P = 0,55), 0,83 (95% CI: 0,10-7,07; P = 0,86), 0,54 (95% CI: 0,20-1,46; P = 0,23), és 0,78 (95% CI: 0,16–3,71, P = 0,75)

Vita

A jelenlegi irodalom következetlen eredményeket mutatott a BMI és az IgAN progressziója közötti összefüggésekről. Néhány tanulmány azt mutatta, hogy a BMI az SCr 1,5-szeres növekedésének és az IgAN előrehaladásának független kockázati tényezője [11]. Berthoux és mtsai. [13] nem fedte fel, hogy a BMI megjósolta az IgAN progresszióját, annak ellenére, hogy az emelkedett BMI-vel rendelkező betegeknél rosszabb a diagnózis megjelenése és rosszabb klinikai eredmények. A megnövekedett BMI felgyorsította a magas vérnyomást, a proteinuriát és a veseműködéseket, de nem volt közvetlen hatása az IgAN progressziójára.

Vizsgálatunkat két céllal hajtottuk végre: (1) annak meghatározása, hogy a BMI független kockázati tényező-e a progresszióhoz az IgAN-ban; (2) annak meghatározása, hogy a BMI milyen hatással van az IgAN-ra, és hogy a BMI közvetlenül működik-e az IgAN-on. Ennek megvalósításához 481 délnyugat-kínai beteg adatait elemeztük hajlam-pontszám egyeztetéssel.

Eredményeink még nem illusztrálták, hogy a BMI működött az IgAN progressziójának független rizikófaktoraként. A korábbi kutatásokkal összhangban az emelkedett BMI valószínűleg rosszabb vesefunkcióval és klinikai eredménnyel járt. Mechanizmusok magyarázhatják ezeket a megállapításokat a következők. Amikor az anyagcsere-állapot megváltozik, a zsírszövetben található immunsejtek, például a makrofágok, nagyon reagálnak [19]. A hipertrófiás adipociták hajlamosabbak a gyulladásra, és a gyulladt adipociták hozzáférhetőek a makrofágok vonzásához, amelyek mindkettő körforgást hoz létre az adipozitás és a gyulladás között [19]. Ezenkívül az elhízás hyperleptinaemiával jár, ami hozzájárul az eGFR és a kóros folyamatok, különösen a fibrózis csökkenéséhez [19]. Még mindig egyetértettünk Berthoux véleményével, miszerint a BMI-nek nincs közvetlen hatása, és nem tudja közvetlenül megjósolni az IgAN progresszióját és klinikai kimenetelét. Lehetséges, hogy a magas BMI közvetett módon felgyorsította az IgAN progresszióját azáltal, hogy például metabolikus szindrómát indukált a betegeken [20]. A metabolikus szindrómához hozzájáruló összes tényező közül a magas vérnyomás, a magas éhomi glükóz, a hipertrigliceridémia [20] és a hiperurikémia [21] szorosan összefüggenek az ESRD kialakulásával.

Vizsgálatunk azt is megállapította, hogy a magas BMI-vel rendelkező, súlyosabb intersticiális fibrózisban szenvedő betegek valószínűleg a rosszabb eredmények felé haladtak. Egy keresztmetszeti tanulmány [22] is alátámasztotta ezt a következtetést, amely kimutatta, hogy az interstitialis fibrosis volt a legfontosabb veseműködés a metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél [22]. A metabolikus szindróma szintén az elhízás egyik mechanizmusa volt, amely káros következményeket váltott ki a sejt- és szervrendszerekben [19]. Ezenkívül kimutatták, hogy a hiperurikémia összefügg az intersticiális fibrózissal az IgAN korai szakaszában [21]. A magasabb BMI a plazma húgysavszintjével is összefüggésben volt ebben a vizsgálatban.

Vizsgálatunk alátámasztotta és megerősítette a BMI fontos szerepét az IgAN progressziójában. Az elhízás növelte az intersticiális fibrózis gyakoriságát, és ezáltal felgyorsította az IgAN progresszióját és kimenetelét, gyakran hyperuricemia kíséretében. Ezekre a tényezőkre való koncentrálás az emelkedett BMI-s betegek számára potenciális terápiás stratégia lehet az IgAN klinikai eredményeinek javítására a klinikai gyakorlatban.

Tanulmányunk tudomásunk szerint az első tanulmány, amely Kínában vizsgálja a magas BMI és az IgAN összefüggését. Számos erőssége van. Először is, a hajlam-pontszám egyeztetés elemzése képes volt minimalizálni a zavaró tényezők hatását annak érdekében, hogy jobban megértsük a BMI IgAN-progresszióra gyakorolt hatását. Másodszor, számos statisztikai elemzés, például rétegzett elemzés, hajlam-pontszámhoz illeszkedő alcsoport-elemzés és túlélési elemzés segítségével meg tudtuk állapítani a kapcsolatot a BMI és az intersticiális fibrózis között. Eredményeink azt javasolták, hogy az intersticiális fibrózist komolyan mérlegeljék magas BMI-s betegeknél.

Figyelembe kell venni a lehetséges korlátozásokat is. Először is, a 28 kg/m 2-nél nagyobb BMI-vel rendelkező betegek száma viszonylag kicsi volt, ami nem biztos, hogy megfelelő alaphelyzetet eredményez ebben az alcsoport-elemzésben. Másodszor, néhány résztvevőnek nem voltak patológiás diái. Ezen adatok hiánya befolyásolhatja az OR eredményét. Harmadszor, ez a tanulmány egyetlen központ volt, feltáró és retrospektív vizsgálat. Ezért az eredményeket további nagyobb vizsgálatokkal kell érvényesíteni.

Következtetések

Összegzésképpen elmondható, hogy a magas BMI és az interstitialis fibrosis az IgAN progressziójához kapcsolódott. Úgy tűnik, hogy az intersticiális fibrózis az emelkedett BMI-t mutató IgAN-betegeknél gyakori.