A máj makrofágok gátolják az elhízással összefüggő inzulin endogén antioxidáns válaszát

↵ * Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a tanulmányhoz.

Az összes elrejtése szerzők és tagságok

Keresse meg ezt a szerzőt a Google Tudósban
Keresse meg ezt a szerzőt a PubMed oldalon
Keresse meg ezt a szerzőt ezen a webhelyen
ORCID rekord Myriam Aouadi számára
Levelezés céljából: [email protected]

Jelenleg az absztraktot nézed.

Jelentkezzen be a teljes szöveg megtekintéséhez

Az AAAS bejelentkezés hozzáférést biztosít a Science-hez az AAAS-tagok számára, és hozzáférést biztosít a Science család többi folyóiratához azoknak a felhasználóknak, akik egyedi előfizetéseket vásároltak.

Jelentkezzen be az intézményén keresztül

Több lehetőség

Töltse le és nyomtassa ki ezt a cikket személyes tudományos, kutatási és oktatási célokra.

Vásároljon egyetlen Science számot, mindössze 15 USD-ért.

Némított makrofágok

Az elhízás és az inzulinérzékenység zavara hajlamosít az alkoholmentes zsírmáj betegségre. Azzimato és mtsai. azt mutatják, hogy a máj makrofágok (LM) hozzájárulnak a zsír lipiddel táplált ob/ob egerek gyengített antioxidáns válaszához a máj lipid felhalmozódására. A metabolikusan szabályozatlan állatokban az LM-k megnövekedett transzkripciót mutattak a miR-144-nél, egy olyan mikroRNS-nél, amely károsította az LM antioxidáns válaszát azáltal, hogy a nukleáris faktor eritroid 2-hez kapcsolódó faktor 2-et (NRF2) célozta meg. Ennek a mikroRNS-nek a célzása helyreállította az LM reakciót az oxidatív károsodásra az emberi 3D májsejt kultúrában és javította az elhízott egerek inzulinrezisztenciáját. A miR-144 szintjét az elhízott inzulinrezisztens embereknél is fokozottan szabályozták, ami a mechanizmus potenciális klinikai jelentőségére utal.

Absztrakt

Az elhízás és az inzulinrezisztencia az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), a világon leggyakoribb krónikus májbetegség kockázati tényezője. Mivel jelenleg nem áll rendelkezésre jóváhagyott gyógyszer, sem pontos és nem invazív diagnózis a NAFLD számára, egyértelműen meg kell érteni az elhízás és a NAFLD közötti kapcsolatot. Az elhízás során a lipidfelhalmozódásról ismert, hogy az oxidatív stresszel és a máj makrofágok (LM) gyulladásos aktivációjával jár. Megmutatjuk azonban, hogy bár az LM-k az elhízás során nem válnak gyulladásgátlóvá, mégis oxidatív stressz jeleit mutatják. Mind az emberek, mind az egerek májában az antioxidáns magfaktor eritroid 2-hez kapcsolódó 2-es faktort (NRF2) elhízással és inzulinrezisztenciával szabályozták, ami káros hatással volt a lipidfelhalmozódásra. Molekuláris szinten az elhízott inzulinrezisztens emberek és egerek májában megemelkedett egy mikroRNS-célzó NRF2 fehérje, a miR-144, és az egér és humán LM-ekben a miR-144 specifikus elnémítása elegendő volt az NRF2 fehérje expressziójának helyreállításához és az antioxidáns válasz. Ezek az eredmények rávilágítanak az LM-k kóros szerepére és terápiás lehetőségeikre a károsodott endogén antioxidáns válasz helyreállítására az elhízással összefüggő NAFLD-ben.

Ez a cikk a Science Journals alapértelmezett licencének feltételei szerint terjesztett.