A méhpempő hat hónapos lenyelésének hatása egészséges önkéntesekre

Absztrakt

Háttér

A méhpempő széles körben elfogyasztott kiegészítő az egészségre, de az emberekre gyakorolt hatása nem ismert. A cél a méhpempő hosszú távú elfogyasztásának emberre gyakorolt hatásainak értékelése volt.

Mód

Véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős-vak próbát végeztünk. Összesen 61, 42-83 év közötti egészséges önkéntest vontak be, és véletlenszerűen felosztották őket méhpempő-csoportba (n = 31) és kontrollcsoportba (n = 30). Háromezer mg méhpempőt (RJ) vagy egy placebót 100 ml folyadékban fogyasztottak el 6 hónapig. Az elsődleges eredmények az antropometriai mérések és a biokémiai indexek változásai voltak az alapszinttől a beavatkozást követő 6 hónapig.

Eredmények

Az RJ csoport harminc alanyát és a kontroll csoport 26 alanyát vonták be a végpontok elemzésébe. A változók kiigazított átlagváltozásában a kiindulási értékhez képest szignifikáns különbségeket találtunk a két csoport között a vörösvértestek számában (+ 0,16x10 6/μL az RJ csoportban és -0,01x10 6/μL a kontroll csoportban), P = 0,0134), hematokrit (+ 0,9% vs. -0,8%), P = 0,0251), log (éhomi plazma glükóz) (+0,01 ± 0,01 log mg/dl vs. +0,05 ± 0,01 log mg/dL, P = 0,0297), log (inzulinogén index) (+0,25 vs. -0,13, P = 0,0319), log dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEA-S) (+0,08 log μg/dl vs. +0,20 log μg/dL, P = 0,0483), log tesztoszteron (T) (+ 0,12 ± 0,04 log ng/ml vs. - 0,02 ± 0,05 log ng/ml, P = 0,0416), log T/DHEA-S arány (+0,05 ± 0,05 vs. -0,23 ± 0,59, P = 0,0015), és az SF-36 alskála egyikében a mentális egészség (MH) (+4 vs. -7, P = 0,0276).

Következtetések

Az RJ hat hónapos bevitele emberben javította az eritropoézist, a glükóz toleranciát és a mentális egészséget. Ezen kedvező hatások között megfigyelhető volt a DHEA-S-ből a T-be történő átalakulás gyorsulása RJ-vel.

Bevezetés

A méhpempőt (RJ) főleg a dolgozó méhek hypopharyngealis és mandibularis mirigyei választják ki (Apis mellifera) életük hatodik és tizenkettedik napja között [1], és elengedhetetlen táplálék a méhkirálynő fejlődéséhez. Az RJ egy összetett anyag, amely fehérjék (12-15%), cukrok (10-12%), lipidek (3-7%), aminosavak, vitaminok és ásványi anyagok egyedülálló kombinációját tartalmazza [2]. A rövid életű és terméketlen munkaméhekkel összehasonlítva a kizárólag RJ-vel táplált méhkirálynőre jellemző a meghosszabbított élettartam és a jól fejlett nemi mirigyek. Ezért az RJ-t régóta használják táplálkozás, öregedésgátló vagy meddőség kiegészítéseként.

Kimutatták, hogy az RJ számos farmakológiai aktivitással rendelkezik kísérleti állatokban, beleértve a daganatellenes [3], antioxidáns [4], gyulladáscsökkentő [5], antibakteriális [6], antiallergiás [7], öregedést gátló [8]. ] és vérnyomáscsökkentő tulajdonságokkal [9]. Emberben szájon át történő bevitele javítja a lipoprotein anyagcserét és csökkenti a szérum teljes koleszterin (TC) és alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) szintjét [10]. A Lady 4, négy természetes összetevő kombinációja, beleértve az RJ-t, elősegítette az egészséget és a jólétet a posztmenopauzás nőknél [11].

RJ fejleszti a méhkirálynőket. Az RJ-diéta magasabb tesztoszteron (T) tartalmat és intenzívebb spermatogenezist indukált a hörcsög hereben [12], és a szérum tesztoszteron szintjét a hőterhelésű hím nyulaknál [13]. Ez modulálhatja a nemi hormonokat az emberekben is. A dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEA-S), amely a normális öregedés során csökken, potenciális élettartam-jelzőként szolgálhat [14, 15], és javíthatja az inzulinrezisztenciát [16–18]. A magasabb szérum DHEA-S szérummal rendelkező férfiak hosszabb élettartamúak voltak az öregedő férfi emberek baltimore-i longitudinális vizsgálatában [19]. Az ösztradiol (E2) fontosabb, mint a tesztoszteron az inzulinrezisztencia útjában egészséges, fiatal posztmenopauzás nőknél [20].

Véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálatot végeztünk annak értékelésére, hogy az RJ hogyan befolyásolja a biokémiai, táplálkozási és glükóz toleranciát.

Tantárgyak és módszerek

Tárgyak

Valamennyi alany egészséges önkéntes volt, akiket elsősorban a japán Takayama Cityben élő felnőttek között toboroztak 2008 májusában. Az ISET Co. (Tsu, Japán) által kezelt otthoni egészségügyi távgyógyászati rendszert használták. A vizsgálat célját, hasznát és kockázatát minden alanynak elmagyarázták, és minden alanytól írásos tájékozott beleegyezést kaptak. Életmódbeli szokásaikat, múltjukat, a jelenlegi betegségeket és a gyógyszereket írásos kérdőív segítségével szerezték be a beiratkozáskor. A cukorbetegeket, akiknek a vércukorszintje gyenge volt (HbA1c> = 7,4%), kizárták. A gasztrektómiát végző alanyokat szintén kizárták.

Hatvanegy 42–83 éves egészséges önkéntest vontak be a jelen vizsgálatba (1. ábra). Az alanyokat véletlenszerűen két csoportra osztották: az egyik egy RJ csoport (n = 31), a másik pedig a kontroll csoport (n = 30). A randomizálást véletlenszámmal végeztük, amelyet egy számítógép készített az ISET Co.-nál. Az RJ csoport hat hónapig napi 100 ml 3000 mg RJ-t tartalmazó folyadékot vett fel, és a kontrollcsoport ugyanolyan mennyiségű és megjelenésű folyadékot kapott anélkül, hogy RJ-t tartalmazott volna, mint placebo. ugyanabban az időszakban. Ugyanaz a mennyiségű összetevő, például fruktóz, citrát, B2-vitamin és többféle aroma volt mindkét típusú folyadékban. Ezeket a folyadékokat az API Co., Ltd. (Gifu, Japán) készítette és minden résztvevő rendelkezésére bocsátották. A vizsgálatot a Gifu Egyetem Orvostudományi Karának Etikai Bizottsága hagyta jóvá (20–34. Sz.).

A résztvevők áramlása a jelen tanulmányon keresztül.

Mód

Az antropometriai méréseket, a vér- és vizeletvizsgálatokat egy ellenőrzésen értékeltük, amelyet a beavatkozás előtt és után hat hónapig tartottunk. A magasságot, a súlyt, a testtömeg-indexet (BMI), a szisztolés és a diasztolés vérnyomást, a pulzusszámot és a derék kerületét antropometriának mértük. A brachialis-boka pulzus hullám sebességét (baPWV) és a csont ásványi sűrűségét (BMD) a calcaneusban pulzusnyomás-analizátorral (PWV/ABI forma; Nihon Colin Co., Tokió, Japán) és ultrahangos csontsűrűségmérővel (CM-200; Erk Co., Tokió, Japán). Kétszer mértük a vérnyomást, a BMD-t és a baPWV-t, és átvettük az átlagértékeket.

Az összes vérmintát egy éjszakai böjt után 0700 és 0800 óra között vettük. Az orális glükóz bevétele előtt, valamint 30 és 120 perccel felvett glükóz és inzulin mérésére 75 g orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) hajtottak végre. A további értékelések a következők voltak: vérvizsgálatok, HbA1c, plazma homocisztein és 3-metoxi-4-hidroxi-fenil-glikol (MHPG), szérum cisztatin C, magas érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP), leptin, nagy molekulatömegű adiponektin (hmw-adiponektin), prolaktin, E2, T, DHEA-S, alulkarboxilezett osteokalcin (ucOC), I. típusú kollagén (NTx) N-telopeptidek és a vizelet 8-hidroxi-2'-deoxiguanozin (8-OHdG) aránya kreatinin. A plazmát és a szérumot úgy kaptuk meg, hogy a vért 1000 x g-vel centrifugáltuk 15 percig 4 ° C-on, közvetlenül a vérvétel után. Megbízottuk az SRL Inc.-t (Tachikawa, Japán), hogy mérje meg az összes hematológiai változót, a szérum és a vizelet biokémiai és hormonális koncentrációit. A homociszteint és az MHPG-t HPLC-vel, a cystatin C-t kolloid arany javított immunvizsgálattal, leptint, E2 és ucOC-t RIA-val, hmw-adiponektint, prolaktint, T és DHEA-S-t CLEIA-val, hsCRP, NTx és 8-OHdG-t ELISA-val mértük.

A homeosztatikus modell-inzulinrezisztencia-indexet (HOMA-IR), amelyet az éhomi immunreaktív inzulin (FIRI) (μU/ml) x éhomi plazma glükóz (FPG) (mg/dL) 405-gyel osztva számítottuk, használtuk az inzulin értékelésére. ellenállás. A β-sejtfunkciós index (HOMA-B) HOMA-ját, amelyet a 360 x FIRI (μU/ml) szorzatának és az FPG (mg/dL) mínusz 63 értékének a szorzataként számítottak, jó egyensúlyi mérésnek javasolták. állapot β-sejt funkció. Az inzulinogén indexet (IGI), amely az inzulinszint 30 perces növekedésének és a glükózszint 30 perces növekedésének aránya az OGTT-ben, a korai fázisú inzulin szekréció indexeként alkalmazták a β-sejtekből. A becsült glomeruláris szűrési sebességet (eGFR) és a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint (nem HDL-C) 194 x életkor –0,287 x szérum kreatinin (CRE) -1,094 (x 0,739, ha nő) és TC - HDL-C, illetőleg.

Az általános egészségi állapotot az orvosi eredmények 36 elemzésű rövid formájú egészségügyi felmérésének (SF-36v2 TM) japán változatának alkalmazásával értékelték [21, 22] a beavatkozás előtt és után. Az SF-36, egy szabványosított és írásbeli kérdőív, az egészség nyolc dimenzióját értékeli: a fizikai működés (PF), a fizikai problémák miatti szerepkorlátozások (RP), a testi fájdalom (BP), az általános egészségi észlelés (GH), a vitalitás (VT), szociális működés (SF), az érzelmi problémák (RE) és a mentális egészség (MH) miatti korlátozás szerepe. Az egyes tartományok pontszáma 0 és 100 között van. A magasabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez. A pontszámokat a pontozási program japán változatával számoltuk ki. Az SF-36v2 TM és a pontozási programot az Egészségügyi Eredmények és Folyamatértékelés Kutató Intézetétől (Kiotó, Japán) szerezték be.

Becslések szerint egy 58 résztvevőből álló mintaméret (csoportonként 29 alany)> = 80% teljesítményt eredményezett 5% -os szignifikancia szinten (kétoldalas), hogy 0,9 különbséget észleljen a hematokrit (Ht) változásában a kiindulási értékről a másikra. a beavatkozási időszak vége a 2 csoport között, feltételezve, hogy az SD 5,0, és figyelembe veszi a 10% -os veszteség követését.

Statisztikai analízis

Az elemzéseket a kezelési szándéknak megfelelően végezték el. Az adatokat átlag ± SEM-ben fejeztük ki. Az alapjellemzőket összehasonlítottuk az RJ csoport és a kontrollcsoport között a Fisher-pontos teszt segítségével a kategorikus változók és a Student's t-teszt a folyamatosakra. A nem normálisan elosztott változókat log transzformáljuk további elemzés céljából, ha alkalmazhatók. A kovariancia (ANCOVA) elemzését az életkor, a nem, a dohányzás és az ivási szokások, a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a diszlipidémia, az aritmia, az iszkémiás szívbetegség és az apopleksiia előzményeinek és a kiindulási érték kovariátorként történő kiigazításával alkalmazták. 6 hónappal az intervenció után antropometriai és biokémiai változókban és az SF-36 alskála pontszámokban az RJ és a kontroll csoport között. A DHEA-S, T és E2 vonatkozásában nemek szerinti elemzéseket is végeztek, mivel ezeknek a hormonoknak a normál tartománya meglehetősen eltérő volt a nemek között. P A 0,05 alatti értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. Az összes statisztikai elemzéshez az SAS 9.1.3 Service Pack 4 for Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC) szolgáltat.

Eredmények

Az eredetileg beiratkozott 61 önkéntes közül 3 az RJ csoportba és 5 alany a kontroll csoportba hagyta abba a bevitelt az intervenciós időszak alatt (1. ábra). Az okok, amelyek miatt felhagytak vele, a hasi teltség, hasmenés és az ízlés iránti ellenszenv voltak, de a tünetek nem voltak súlyosak, és a kezelés abbahagyása után felépültek. A kontroll és az RJ csoport között nem volt különbség a káros hatásokban. A lenyelésről lemondott 7 alany közül kettő az RJ csoportban és kettő a kontroll csoportban átesett az utolsó ellenőrzésen, és az elemzés kezelésének szándéka alapján nem zártak ki a jelen vizsgálatból. A kontrollcsoport egyik alanyát, aki hat hónapig teljesen bevette a placebót, kizárták, mert nem vett részt a végső ellenőrzésen. Végül az RJ csoportban 30-at és a kontrollcsoportban 26 alanyot elemeztünk.

A két csoport között nem volt szignifikáns különbség az életkorban, a nemben, a dohányzásban és az ivási szokásokban, a magas vérnyomásban, a diabetes mellitusban, a diszlipidémiában, az aritmiában, az iszkémiás szívbetegségben és a stroke-ban (az adatokat nem közöljük). Az antropometriai és biokémiai vizsgálatok között az összes változó nem különbözött a csoportok között, kivéve az RJ csoportban az SF-36 alskálák alacsonyabb PF és MH értékét, az 1. táblázat mutatja.

A változók kiindulási értékhez viszonyított átlagváltozása az életkor, a nem, a dohányzás és az ivási szokások, a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a diszlipidémia, az aritmia, az iszkémiás szívbetegség és az apopleksiia, a perifériás vörösvérsejtek száma (RBC), Ht, log IGI alapján kiigazítva, log T, log T/DHEA-S arány és az SF-36 alskálák MH-ja magasabb és log FPG, valamint log DHEA-S alacsonyabb volt az RJ csoportban, mint a kontroll csoportban (2. táblázat). Nemek szerinti elemzés szerint a férfiaknál a log T/DHEA-S arány változása szignifikánsan magasabb volt az RJ csoportban, de a log E2/T változása mindkét nemnél nem különbözött a csoportok között. Az NTx, PF és MH magasabb volt az RJ csoport férfiakban, mint a kontroll csoportban (az adatokat nem mutatjuk be). A nőknél a log TG és a Ht magasabb, a log FPG alacsonyabb volt (az adatokat nem közöljük).

Nem volt szignifikáns különbség a BMI-ben, a derékbőségben, a lipidekben, a máj- és a vesefunkcióban, az érelmeszesedésben (vérnyomás, baPWV, homocisztein és hmw-adiponektin), más glikémiás értékekben (log HbA1c, log HOMA-IR, log HOMA-B és log leptin). ) és a csont metabolikus változók (BMD, NTx, log ucOC) (az adatokat nem mutatjuk be).

Vita

A méh két nőstény kasztot alkot: a királynőt és a munkást. Ez a dimorfizmus nem a genetikai különbségektől függ, hanem az RJ lenyelésétől. A közelmúltban bebizonyosodott, hogy az RJ-ban található royalactin, egy 57 kDa fehérje, a méhlárvák királynőkké történő differenciálódását indukálja epidermális növekedési faktor receptor által közvetített jelátviteli úton, növelve a testméretet és a petefészek fejlődését [23].

Az RJ-t széles körben alkalmazták kiegészítő táplálékként az egészségfejlesztéshez, de objektív módon csekély hatást mutattak ki az emberekre. Az RJ emberre gyakorolt hatásának vizsgálatára eddig csak három randomizált, kontrollált vizsgálat jelent meg angolul. Beszámoltak a lipid anyagcsere javulásáról [10], a postmenopauzás nők életminőségéről [11] és az asthenozoospermiában szenvedő párok termékenységéről [24].

A jelenlegi nyomvonal az RBC és a Ht növekedését, valamint a glükóz tolerancia és a mentális egészség javulását mutatta. A Guo szerint azonban nincs nyilvánvaló hatás a szérum lipidekre et al.[10] volt megfigyelhető. Megmutatták, hogy a szérum TC és LDL-C az RJ csoportban lényegesen jobban csökkent, mint a kontroll csoporté. Az egyik ok, amiért nem tudtunk semmilyen hatást elérni a szérum lipidekre, az RJ kisebb dózisa a vizsgálatunkban. Az RJ csoportba tartozó alanyok napi 6 g RJ-t vettek be 4 héten keresztül, szemben az RJ-vizsgálatunkban 6 hónapig tartó napi 3000 mg-mal. Egy másik lehetőség az, hogy az RJ lipidcsökkentő hatása átmeneti lehet és hat hónapig nem tarthat fenn.

Nem találtunk olyan írást, amely leírta az RJ vérszegénységre gyakorolt hatását. Résztvevőink többségének nem volt vérszegénysége, az RBC és a Ht növekedése szerény volt. A beavatkozás előtt és után az átlagos korpuszkuláris térfogatban és az átlagos corpuscularis hemoglobinban nem történt jelentős változás (az adatokat nem mutatjuk be), ami arra utal, hogy az RJ nem elősegítette a vas metabolizmusát vagy a hemoglobin szintézisét, hanem stimulálta az eritropoézist vagy meghosszabbította az eritrociták élettartamát. A legvalószínűbb ok az eritropoézis tesztoszteron általi felgyorsulása, amely a jelen vizsgálatban megnövekedett a szérumban. A tesztoszteron egy anabolikus szteroid, és többféle vérszegénység kezelésére használták.

A DHEA-ból T-be történő konverzió felgyorsulása az RJ hat hónapos bevitelével, ami javítja az eritropoézist, a glükóz toleranciát és a mentális egészséget.

Az RJ nem javította a HOMA-IR vagy a HbA1c értékeket, de az FPG és az IGI jelen tanulmányban szerepelt, ami arra utal, hogy az RJ stimulálta az inzulin szekrécióját. A glükóz-tolerancia javulását a T. T. helyettesítésének növekedése hozhatja vissza az inzulin működésében, növeli a szigetecske inzulin tartalmát és fokozza az inzulin szekréciót patkányokban [27]. Ezzel szemben az idős férfiaknál a T-kezelés nem javítja a szénhidrát-toleranciát, és nem változtatja meg az inzulin szekrécióját, az inzulin működését vagy a glükóz hatékonyságát [28].

Az ateroszklerotikus és a csont metabolikus változókban nem figyeltek meg szignifikáns különbségeket (az adatokat nem közöltük). Lehet, hogy a hat hónapos beavatkozás túl rövid volt a baPWV-re és a BMD-re gyakorolt hatás tisztázásához. Más változókra, a homociszteinre, a hmw-adiponektinre, az NTx-re és az ucOC-ra gyakorolt hatás azonban nem utalhat arra, hogy az RJ-nek nincs jótékony hatása az érelmeszesedésre vagy a csontanyagcserére.

Megfigyelték az SF-36 alskálák MH javulását. Az MH és a PF változásai a férfiaknál is jelentősek voltak, ami arra utal, hogy a férfiak életminőségére gyakorolt jótékony hatás a T-emelkedés másodlagos hatása lehet. Későn megjelenő hipogonadizmusban szenvedő betegeknél a tesztoszteron-helyettesítő kezelés nyolc domén közül hat javulását eredményezte, beleértve az MH-t és a PF-t az SF-36-ban [29]. Stressz-indukálható depresszió-szerű egérmodellben a 10-hidroxi-transz-2-decénsav, az RJ számára egyedülálló telítetlen zsírsav, védett a depresszió és a szorongás ellen [30].

Ebben a tanulmányban nem figyeltünk meg semmilyen súlyos káros hatást az RJ-re. A szakirodalomban számos esetről számoltak be vérzéses vastagbélgyulladásról [31], asztmáról [32] és anafilaxiáról [33] az RJ lenyelésével. Az RJ-t oki allergiának kell tekinteni. Az egészséges étrend-kiegészítőkben megnövekedett RJ-fogyasztás növelheti az RJ-vel kapcsolatos allergiás reakciók előfordulását [33].

Korlátozások

Ennek a tanulmánynak számos korlátja volt. Először is, a minta mérete minimális volt, és túl kicsi lehetett ahhoz, hogy egyes intézkedések statisztikai szignifikanciát érjenek el, különösen a nemek szerinti elemzés esetében. Másodszor, nem ismerjük az ember számára a leghatékonyabb RJ dózist. Nagyobb vagy kisebb napi RJ mennyiségekre lehetett szükség néhány fontos hatás eléréséhez.

Következtetés

Összegzésképpen elmondható, hogy az RJ hat hónapos bevitele emberben javította az eritropoézist, a glükóz toleranciát és a mentális egészséget. Ennek oka lehet a T másodlagos hatása, a DHEA-S-ből T-be történő átalakulás gyorsulásával a 3β-HSD2 és/vagy 17β-HSD3 aktiválásával az RJ antioxidáns enzimpotenciálján keresztül. Nagyobb alanyszámú RCT-re lesz szükség az RJ hatásainak részletesebb igazolásához.