A melatonin-kiegészítés hatása az alvás minőségére és a testsúly állapotára posztmenopauzás nőknél

Ewa Walecka-Kapica

1 Klinikai táplálkozási és gasztroenterológiai diagnosztikai tanszék, Lodz Orvostudományi Egyetem, Lengyelország

Grażyna Klupińska

1 Klinikai táplálkozási és gasztroenterológiai diagnosztikai tanszék, Lodz Orvostudományi Egyetem, Lengyelország

Jan Chojnacki

1 Klinikai táplálkozási és gasztroenterológiai diagnosztikai tanszék, Lodz Orvostudományi Egyetem, Lengyelország

Tomaszewska-Warda Karolina

2 Gasztroenterológiai Tanszék, Lodzi Orvostudományi Egyetem, Lengyelország

Aleksandra Błońska

1 Klinikai táplálkozási és gasztroenterológiai diagnosztikai tanszék, Lodz Orvostudományi Egyetem, Lengyelország

Cezary Chojnacki

1 Klinikai táplálkozási és gasztroenterológiai diagnosztikai tanszék, Lodz Orvostudományi Egyetem, Lengyelország

Absztrakt

A tanulmány célja

Értékeltük a melatonin kiegészítésnek a posztmenopauzás nők táplálkozási állapotára gyakorolt hatását.

Anyag és módszerek

A vizsgálatba 56 nő (51-65 éves) és 25 egészséges nő (27-36 éves) vett részt. Az érzelmi állapotot a Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D), az alvás minőségét az Insomnia Severity Index (ISI) segítségével értékeltük. A testtömeg-indexet (BMI) és a derék-csípő arányt (WHR) is kiszámítottuk. A betegeket 3 csoportba osztották: I. csoport (kontroll) - 25 normál testsúlyú nő, II. Csoport - 26 normál testsúlyú posztmenopauzás nő, III. Csoport - 30 magas testtömegű posztmenopauzás nő. A II. És III. Csoportba tartozó nőknél rutin laboratóriumi vizsgálatok, a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), a 17β-ösztradiol, a prolaktin, a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje és a 6-hidroxi-melatonin-szulfát (6-HMS) koncentrációja naponta/éjszaka vizeletfrakciókat határoztuk meg. A vizsgálat napján a nők folyékony étrendben maradtak (1800 kcal). Ezután 1500 kcal és 5 mg melatonin adagolásának kiegyensúlyozott étrendjét javasolták. Az utóvizsgálatokat 4, 8, 12, 16, 20 és 24 hét után végeztük el.

Eredmények

A II. És III. Csoportba tartozó betegek hasonló enyhe szorongást és depressziót, valamint jelentős mértékű alvászavarokat mutattak. A III. Csoportban éjszaka alacsonyabb vizeletürítést figyeltek meg a vizelettel. Mindkét csoportban negatív összefüggést találtak a vizelet 6-HMS kiválasztódása és az alvászavarok mértéke között. 24 hét elteltével statisztikailag szignifikáns javulás érhető el az alvás minőségében. Negatív korrelációt észleltek a vizelet 6-HMS kiválasztása és a BMI között.

Következtetés

A melatonin-kiegészítés hozzájárult a testsúly csökkenéséhez.

Bevezetés

A melatonin (MEL) változatos és még mindig nem teljesen ismert tulajdonságokkal rendelkező molekula, de főleg antioxidáns, gyulladáscsökkentő és immunmoduláló aktivitást mutat [1]. Szekréciójának térfogatában vagy ritmusában bekövetkezett változásokat számos kóros állapotban észlelték, de nem mindig világos, hogy ezek okozói vagy következményei-e. Ezek a kétségek többek között étkezési rendellenességeket szenvednek.

A kérdéssel kapcsolatos első tanulmányok egyikében kiderült, hogy a melatonin átlagos napi szekréciója szignifikánsan magasabb anorexia nervosa és elhízás esetén egyaránt, mint a kontroll csoportban [2].

Ugyanakkor ezekben a csoportokban fordított összefüggést figyeltek meg a melatonin és a luteinizáló hormon (LH) szintje között. Arra a következtetésre jutottak, hogy a melatonin fokozott szekréciója napközben gátolhatja ezeknél a betegeknél az ivarmirigy működését, és fontos szerepet játszhat az étkezési rendellenességek patogenezisében [3].

Ezek az előzetes klinikai megfigyelések inspirációt jelentettek állatokon végzett kísérleti vizsgálatok elvégzéséhez, amelyek során többek között a melatoninról kiderült, hogy gátolja az inzulin szekrécióját [4]. Csökkent inzulinszekréciót, fokozott inzulinrezisztenciát, glükóz intolerancia kialakulását és megnövekedett testtömeget figyeltek meg a pinealektomizált patkányokban is [5].

Kimutatták azt is, hogy a melatonin-kiegészítés jótékony hatással volt a leptin, az adiponektin szekréciójára, valamint a glükóz, koleszterin (LDL) és trigliceridek szintjére, különösen indukált elhízással rendelkező állatokban [6–9]. Ezek a változások egyszerre következnek be az étvágy és a testsúly csökkenésével [10–13]. Ezeket a jótékony hatásokat 4 mg/kg melatonin 16 héten át [9], 10 mg/kg 6 héten át [9], 30 mg/kg 3 héten át [11] és 100 mg/kg 8 napon keresztül történő alkalmazásával érték el. hét [14].

Mindezek a megfigyelések azt jelzik, hogy a melatonin fontos szerepet játszik az anyagcsere folyamatokban, és részt vehet a hiperalimentációs szindrómák patogenezisében. Az állatkísérletek eredményei nem kapcsolódhatnak közvetlenül az emberhez, ha más okból, csak a különböző dózisok miatt, a melatonin-kiegészítés időtartama és az eredmények eltérései miatt. Például a magas zsírtartalmú étrend csökkentette a melatonin szekrécióját patkányokban [15], míg elhízott embereknél ennek a hormonnak az éjszakai szekréciója szignifikánsan magasabb volt [16]. A populáció súlyállapotának értékelése terén is vannak különbségek [17].

Ezek a különbségek további klinikai vizsgálatok elvégzését javasolják a melatonin szerepéről az elhízás patogenezisében.

Vizsgálatunk célja a melatonin kiegészítés hatásának értékelése volt a nők testsúlyára a posztmenopauzás időszakban.

Anyag és módszerek

A vizsgálatba 56 nő vett részt, 51-65 éves (átlag 56,9 ± 5,3), 5-11 évvel az utolsó menstruáció után, és 25 egészséges nőt, 27-36 éves (átlag 31,2 ± 3,9). A kutatást 2008-2012-ben végezték el az őszi-téli időszakban (szeptember-április), amikor a melatonin szekréció szezonális ritmusa csökken. A fizikai vizsgálat (kórtörténet) magában foglalta érzelmi állapotuk értékelését a Hamilton Depressziós Osztály (HAM-D) segítségével. Az alvás minőségét az Insomnia Severity Index (ISI) saját módosításunkkal becsülte meg, az életminőség értékelését (0-4 pont) az alvási idő rövidülésének értékelésével helyettesítve.

A fizikális vizsgálat magában foglalta a testtömeg, valamint a derék és a csípő kerületének növekedését. Ezeket az eredményeket használtuk a testtömeg-index (BMI) és a derék/csípő arány (WHR) kiszámításához.

A fent említett vizsgálatok alapján a betegeket három csoportba soroltuk:

I. csoport (kontroll) - 25 normál testtömegű nő, menstruációs és alvászavarok nélkül,

II. csoport - 26 normál testtömegű posztmenopauzás nő (BMI kevesebb, mint 24,9 kg/m 2),

III. csoport - 30 magas testtömegű posztmenopauzás nő (BMI 25,2-34,9 kg/m 2, átlag 31,2 kg/m 2).

A II. És a III. Csoportba beiratkozott nőket, akiknél a súlygyarapodás a menopauza után következett be, és akik nem alkalmaztak hormonpótló kezelést (HRT), és kényelmetlenséget éreztek alvászavarok és megnövekedett étvágy formájában, a vizsgálatba bevonták. melatonin az alvás minőségére és a táplálkozási állapotra.

Kezdetben rutin laboratóriumi vizsgálatokat végeztek: vérsejtszám, karbamid-, kreatinin-, glükóz-, glikozilezett hemoglobin-, koleszterin-, triglicerid-, amiláz-, lipáz-, bilirubin-, alanin- és aszpartát-aminotranszferáz, TSH, 17-β-ösztradiol és prolaktin immunvizsgálattal ( Ortoklinikai diagnosztika - Johnson & Johnson Co. kit) és FSH (Vitros Product antitestek). A szulfát-6-hidroxi-melatonin (6-HMS) koncentrációját nappali (7: 00-22: 00) és éjszaka (22: 00-7: 00) vizeletfrakciókban, immunoenzimatikus módszerrel, IBL készlet (NO: RE) alkalmazásával határoztuk meg. 59131). A vizsgálat napján a nők továbbra is folyékony étrendet tartottak (Nutridrinks, Nutricia) 3 × 400 ml 1800 kcal-ot és 1500 ml izotóniás vizet. Sőt, 22:00 és 7:00 óra között ágyban maradtak, és legfeljebb 10 percig használhattak halvány vagy piros fényt. A vizeletfrakciókat –70 ° C-on végzett centrifugálás után 6-HMS meghatározásig (legfeljebb 6 hónapig) lefagyasztottuk.

A kizárási kritériumok közé tartozik a mérsékelt depresszió (több mint 9 pont a HAM-D-n), cukorbetegség, magas vérnyomás, máj-, vese-, pajzsmirigy-rendellenességek és egyéb farmakoterápiát igénylő betegségek.

A vizsgálatra jogosult nők írásbeli beleegyezésüket adták. Megkapták a Lodzi Orvostudományi Egyetem Bioetikai Bizottságának jóváhagyását is. A tanulmány a Helsinki Nyilatkozat elveinek megfelelően készült.

A vizsgálatok anyagának megszerzése után a nőknek standardizált és kiegyensúlyozott étrendet (1500 kcal) és melatonin adagolást javasoltak 5 mg dózisban 21:00 órakor, valamint utóvizsgálatokat 4, 8, 12, 16, 20 után. és 24 hét.

24 hét elteltével kiterjesztett utóvizsgálatot végeztek, amely magában foglalta az alvás, a BMI és a WHR minőségének értékelését.

A statisztikai elemzés során Student t-tesztjét használtuk a normál eloszlás átlagának összehasonlítására, vagy Kruskal-Wallis és Mann-Whitney nemparametrikus tesztekkel két különböző minta eredményeinek összehasonlítására.

Az lineáris korrelációs együtthatót r alkalmaztuk a változók közötti kapcsolat meghatározására. A számításokat a STATISTICA 9.1 Stat Soft Polskával végeztük.

Eredmények

A vizsgálatba a szerves és anyagcsere-betegségek kizárása után pácienseket vontak be. A II. És III. Csoportba tartozó betegek hasonló enyhe szorongást, depressziótüneteket és jelentős alvási rendellenességeket mutattak (I. táblázat).

Tab. én

A vizsgálatba bevont nők általános jellemzői és az előzetes tanulmányi eredmények

Jellemzők I. csoport (n = 25) II. Csoport (n = 26) III. Csoport (n = 30)

Életkor (év)	31,2 ± 3,9	55,6 ± 4,9	58,2 ± 5,6
BMI (kg/m 2)	21,94 ± 1,16	22,07 ± 1,48	29,62 ± 3,69 ***
FSH (mIU/ml)	13,24 ± 5,06	79,8 ± 21,35 ***	91,23 ± 19,82 ***
17β-ösztradiol (pg/ml)	49,6 ± 19,26	15.30 ± 4.91 ***	12,48 ± 5,16 ***
6-HMS - D	8,58 ± 2,86	7,73 ± 2,04	7,18 ± 2,46
6-HMS - N	27,45 ± 7,94	25,22 ± 7,34	12,41 ± 5,00 ***
GFR (ml/perc)	103,6 ± 10,1	99,0 ± 6,7	96,8 ± 11,4

Tab. II

A vizsgálatba bevont nők tesztelt jellemzői

Tesztelt jellemzők II. Csoport III. CsoportABAB

ISI (pont)	13,27 ± 1,93	10,35 ± 1,50 ***	14,53 ± 2,56	9,80 ± 1,71 ***
BMI (pont)	22,07 ± 1,48	21,86 ± 1,28 *	29,62 ± 3,69	27,88 ± 3,14 ***
WHR (cm)	0,75 ± 0,036	0,74 ± 0,035	0,88 ± 0,036	0,87 ± 0,035

Tab. III

A tesztelt jellemzők kapcsolata

A II. Csoport közötti kapcsolat III. CsoportKorrelációs együttható (r) Statisztikai szignifikancia Korrelációs együttható (r) Statisztikai szignifikancia

6-HMS - D	ISI	–0,594	0,05	–0,651	0,05	–0,322	> 0,05
	6-HMS - N	ISI	–0,810	0,05	–0,756	0,05	–0,339	> 0,05

6-HMS - 6-hidroxi-melatonin-szulfát, D - kiválasztás a nap folyamán: µg/15 óra, N - éjszakai kiválasztás: µg/9 óra, ISI - álmatlansági súlyossági index, BMI - testtömeg-index, WHR - derék-csípő arány

Részletes elemzés során megállapították, hogy a betegek a melatonin nyugtató hatását különböző módon értékelik. A többség (64,2%) arról számolt be, hogy a melatonin a beadás kezdetétől fogva javította az alvás minőségét. A fennmaradó betegek (35,8%) nem tapasztaltak jelentős javulást a kiegészítés első hónapjában. Ebbe a csoportba azok a nők tartoztak, akik korábban más hipnotikus szereket szedtek. Ezek a rendellenességek, különösen szünetek és az alvás időtartamának rövidítése formájában, jelentősen javultak 6-8 hét melatonin beadása után.

Álmatlansági súlyossági index (ISI) a melatonin terápia előtt és után normál testtömegű (A) és elhízással (B) rendelkező postmenopauzás nők csoportjában; ** p II. táblázat). A melatonin-kiegészítés hozzájárult az elhízott nők testtömegének csökkenéséhez, és 16 hét után a BMI 29,62 ± 3,69-ről 27,88 ± 3,14-re csökkent (2. ábra). A derék-csípő arány értékei hasonló tendenciát mutattak, de az eredmények statisztikailag nem különböztek egymástól (3. ábra).

Testtömeg-index (BMI) a melatonin terápia előtt és után normál testtömegű (A) és elhízott (B) posztmenopauzás nők csoportjában; ** p Reiter RJ, Tan DX, Feuntes-Broto L. Melatonin: többfeladatos molekula. Prog Brain Res. 2010; 181: 127–151. [PubMed] [Google Tudós]