A mérsékelt szénhidráttartalmú és a nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrend randomizált vizsgálatának tizenkét hónapos eredményei túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben vagy prediabéteszben szenvedő felnőtteknél

Tárgyak

Absztrakt

Az étrendi kezelés fontos a 2-es típusú cukorbetegség vagy a prediabetes kezelésében, de bizonytalan az optimális étrend. Randomizáltunk felnőtteket (n = 34) glikált hemoglobinnal (HbA1c)> 6,0% és megnövekedett testtömeggel (BMI> 25) nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén (LCK) étrendig (n = 16) vagy mérsékelt szénhidráttartalmú, korlátozott kalóriatartalmú, alacsony zsírtartalmú étrend (MCCR) (n = 18). Minden részvételnArra ösztönözték őket, hogy fizikailag aktívak legyenek, elegendően aludjanak, és gyakorolják a pozitív affektuson és a tudatos étkezésen alapuló viselkedési ragaszkodási stratégiákat. A 12. hónapban az LCK csoport résztvevői nagyobb mértékben csökkentették a HbA1c szintet (becsült marginális átlag (EMM) kiinduláskor = 6,6%, 12 mos = 6,1%), mint az MCCR csoport résztvevői (EMM kiindulási = 6,9%, 12 évesen) mos = 6,7%), o = .007. Az LCK csoport résztvevői több súlyt vesztettek (EMM kiindulási = 99,9 kg, 12 mos = 92,0 kg), mint az MCCR csoport résztvevői (EMM kiindulási = 97,5 kg, 12 mos = 95,8 kg), o

Bevezetés

A táplálékgazdálkodás fontos eleme a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. Jelentős bizonytalanság áll fenn azonban a szénhidrátbevitel optimális szintjét illetően. Korábbi kutatások szerint az ad libitum nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend (LCK) javíthatja az anyagcsere-intézkedéseket a 2-es típusú 1,2,3,4,5,6-os cukorbetegségben és csökkentheti a cukorbetegséggel összefüggő gyógyszerek iránti igényt 7,8, 9,10 .

Randomizáltunk 2-es típusú cukorbetegségben vagy prediabéteszben szenvedő, megnövekedett testtömegű felnőtteket LCK-diéta vagy mérsékelt szénhidráttartalmú, kalóriatartalmú, alacsony zsírtartalmú étrend (MCCR) kezelésére. Korábban beszámoltunk a kezdeti 3 hónapos eredményekről, amelyek azt mutatták, hogy az LCK csoport résztvevőinek szignifikánsan jobb a glikémiás kontrollja és a nagyobb súlycsökkenés irányába mutat az MCCR csoport 11 résztvevőihez képest. Itt beszámolunk a vizsgálat eredményeiről a kiindulás után 6 és 12 hónappal.

Mód

Dizájnt tanulni

Párhuzamos csoportos, randomizált (1: 1) vizsgálatot végeztünk. A Kaliforniai Egyetem, San Francisco (USCF) Intézményi Felülvizsgálati Testülete jóváhagyta ezt a vizsgálatot, amelyet a ClinicalTrials.gov (NCT01713764) regisztrált. Az alkalmassági kritériumok között szerepelt a 18 éves vagy annál idősebb, túlsúlyos (testtömeg-index (BMI) legalább 25), a jelenlegi glikált hemoglobin (HbA1c) szint meghaladja a 6,0% -ot. Kizártuk azokat a résztvevőket, akik jelenleg inzulint használtak vagy háromnál több glükózszint-csökkentő szert szedtek. Megalapozott beleegyezést kaptunk minden jogosult résztvevőtől.

Közbelépés

A résztvevők 19 órán vettek részt 12 hónap alatt: tizenkét 2 órás heti osztályt, majd 2 hetente három 2 órás osztályt, majd 2 havonta négy 1,5 órás órát. Az egyik csoportvezető utasította az LCK résztvevőit, hogy fogyasszanak ad libitum nagyon alacsony szénhidráttartalmú, valószínűleg ketogén étrendet, csökkentve a szénhidrátfogyasztást napi 20–50 g szénhidrátra (kivéve a rostokat). Célul tűztük ki számukra, hogy elérjük a vér keton (béta-hidroxi-butirát) szintjét 0,5 és 3 millimoláris (mmol) között, az első néhány hónapban hetente kétszer mérve otthon. Egy másik csoportvezető utasította az MCCR résztvevőit, hogy kövessenek egy MCCR étrendet, amelyben kalóriájuk 45–50% -át szénhidrátokból kell származtatni. Utasítottuk őket arra is, hogy csökkentsék a zsírfogyasztásukat, és napi 500 kilokalóriával (kcal) kevesebbet fogyasszanak, mint amennyit a súlycsökkentéshez kiszámított fenntartási szükségletük igényel.

A 6. héttől kezdve a csoportvezetők mindkét csoportban megtanították a résztvevőknek az alvás és a testmozgás fontosságát a 2-es típusú cukorbetegség szempontjából, és arra bátorították őket, hogy szükség esetén mindkettőt növeljék. A harmadik csoport vezetője minden résztvevőt támogató magatartási ragaszkodási stratégiákra is megtanított, amelyek célja a pozitív affektus 12 és a tudatos étkezés 13 fokozása, a beavatkozáshoz való ragaszkodás fokozása érdekében. A módszer teljes leírását lásd a tanulmány 3 hónapos eredményeinek publikációjában 11 .

Értékelések

Kaptunk éhomi vérmintát, és megmértük a résztvevők HbA1c-értékét, lipidjeit, éhomi glükózt és inzulint, valamint C-reaktív fehérjét. A teszteket egy CLIA által tanúsított kereskedelmi laboratórium (Quest Diagnostics, Madison, NJ) hajtotta végre, amely nem volt tisztában a vizsgálat tervezésével vagy a kijelölt feltételekkel. A vizsgálat munkatársai a személyes látogatások során mérték a súlyt és a vérnyomást. Az inzulinrezisztenciát homeosztatikus modellértékelés (HOMA2-IR) segítségével becsültük meg 14. A résztvevők az automatizált 24 órás étrend-visszahívás (ASA24) 15 segítségével rögzítették ételeiket. A kiinduláskor és a kiindulás után 3, 6 és 12 hónappal arra kértük a résztvevőket, hogy számolják be, mit ettek egy nap alatt.

Statisztikai analízis

A statisztikai elemzéseket a Stata IC szoftver 14.1 verziójával (StataCorp LP, College Station, TX, USA) használtuk. Az eredményeket folyamatosan skálázták, és paraméteres statisztikai technikákkal elemezték. Számos eredmény megkövetelte a napló átalakítását az elemzés előtt, és néhány befolyásos kiugró érték kizárását. A résztvevők ismételt mérési eredményeit külön vegyes hatású lineáris regressziós analízishez kötötték, fix hatású feltételekkel, összehasonlítva a kiindulási értéket az alapvonalat követő három következő időpont mindegyikével, a csoport fő hatásával és az egyszerű interakciós hatásokkal, összehasonlítva a relatív változást csoportonként minden kiindulás utáni értékelés a kiindulási értékhez viszonyítva. Véletlenszerű y-lehallgatási feltételeket vontunk be az ismételt mérések kísérleti tervezéséhez. Minden dichotóm eredménnyel járó eredményhez kétfarkú Fisher-pontos tesztet használtunk a szignifikancia felmérésére. Független mintákkal teszteltük a csoportok közötti különbséget a leadott tömeg százalékában t-tesztelje a változásokat az egyes csoportokon belül. Mivel ez egy felderítő kísérleti kísérlet volt, a tárgyalás nem volt áramellátás.

Eredmények

Toborzás és részvétel

34 résztvevőt neveztünk be és randomizáltunk az LCK-ba (n = 16) vagy MCCR (n = 18) csoport (1. kiegészítő ábra). A retenció intervenciós csoportonként nem különbözött: az LCK csoport 12 hónapos retenciója 14/16 (87,5%) és 15/18 (83,3%) volt az MCCR csoportnál (o = 1.000), a résztvevők átlagosan 85,3% -át tartotta meg (1. kiegészítő táblázat).

Étrendi értékelés

Az MCCR csoporthoz képest az LCK csoport kevesebb rost nélküli szénhidrát gramm (6 és 12 hónap), több gramm zsír (6 és 12 hónap) és több gramm fehérje (12 hónap) elfogyasztásáról számolt be napi kalóriák száma (1. táblázat).

HbA1c

12 hónap elteltével az LCK csoport résztvevői jobban csökkentették HbA1c szintjüket, mint az MCCR csoport résztvevői (1. táblázat, 1. ábra). Az LCK-val szemben az MCCR-csoportban mind a 6., mind a 12. hónapban a résztvevők több mint kétszerese annak a százaléknak, aki HbA1c-vel kezdte 6,5% vagy annál magasabb értéket, vagyis a 2-es típusú cukorbetegség cutoffját, ez a szint alatt ért véget. Ez az eredmény azonban csak 6 hónapnál volt szignifikáns (2. kiegészítő táblázat).

A sávok az átlag szokásos 95% -os konfidencia intervallumát jelentik. A szaggatott vonalak az egyes résztvevők megfigyeléseit tükrözik; sötétebb vonalak képviselik az egyes csoportok átlagát

Testtömeg és egyéb egészségügyi eredmények

12 hónap múlva az LCK csoport résztvevői nagyobb súlyt vesztettek és csökkentették BMI-jüket, mint az MCCR csoport résztvevői (1. táblázat, 2. kiegészítő ábra). Átlagosan 12 hónaposan az LCK csoport résztvevői a testtömeg 8,3% -át, míg az MCCR csoport 3,8% -ot vesztették (2. kiegészítő táblázat).

A 6. hónapban az LDL-koleszterin az LCK-csoportban jobban növekedett az MCCR-csoporthoz képest, bár a 12. hónapban a csoportok már nem különböztek szignifikánsan (1. táblázat). A 6. hónapban a trigliceridek és a HDL-koleszterin arányának változása csoportonként nem különbözött szignifikánsan, bár a 12. hónapban ez az arány jobban csökkent az LCK csoportban az MCCR csoporthoz képest (1. táblázat). Az egyéb biológiai eredmények csoportonként nem különböztek szignifikánsan (1. táblázat).

Cukorbetegség elleni gyógyszerek

Az LCK csoport résztvevői jobban csökkentették egyes cukorbetegséggel kapcsolatos gyógyszerek használatát, mint az MCCR csoport résztvevői. Tíz résztvevő közül, akik szulfonilureák vagy dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok szedéséről számoltak be a beavatkozás előtt, az LCK csoporthoz rendelt mind a hat résztvevő a kiindulást követő 12 hónappal abbahagyta ezeket a gyógyszereket (a vizsgálati orvosok kérésére, a vizsgálati protokoll alapján), összehasonlítva az MCCR csoport négy résztvevőjével (o = .005, Fischer pontos tesztje). Az MCCR csoport két résztvevője kezdte el szedni ezeket a gyógyszereket, míg az LCK csoport egyik résztvevője sem tette ezt. 22 résztvevő közül, akik a metformin szedését jelentették a beavatkozás előtt, az LCK csoportban 3/10-es abbahagyta a gyógyszert, míg az MCCR csoportban 0/12 (o = .08, Fisher pontos tesztje). Ezenkívül az LCK csoportban 1 személy növelte a metformin adagját, az MCCR csoportban pedig 2 ember csökkentette a metformint, és ezek közül a változások egyikében sem volt szignifikáns különbség a csoportok között (o > .3).

Vita

Tizenkét hónappal a kiindulás után az LCK csoport résztvevői nagyobb csökkenést bizonyítottak az egyes HbA1c-ben és súlyban, mint az MCCR-csoport résztvevői. Ezenkívül a HbA1c nagyobb mértékű csökkenése az LCK csoportban a glükózcsökkentő gyógyszerek nagyobb mértékű csökkenése ellenére is bekövetkezett. A tárgyalásunk erőssége az volt, hogy kevés résztvevő esett ki 12 hónap után. A tanulmány általánosításának képességét azonban korlátozza viszonylag kis mérete, ami nem tette lehetővé számunkra, hogy alcsoport elemzéseket végezzünk.

A 6. hónapban észleltük az LDL-koleszterin növekedését az LCK csoportban az MCCR csoporthoz képest. Ez a különbség a 12. hónapban már nem volt szignifikáns. Ez bizonyos aggályokat vethet fel az ilyen étrend szív- és érrendszeri betegségekre gyakorolt hosszú távú hatásai miatt. A legújabb kutatások szerint az LDL és a kardiovaszkuláris kockázat összefüggése a 16, 17 részecskemérettől függően változik, és az alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend általában növeli az LDL 18 részecskeméretet, ami arra utal, hogy az összes LDL növekedésével nem járhat megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat. Megállapítottuk azonban, hogy a trigliceridek és a HDL aránya, amely megjósolja a koszorúér-betegséget 19, csökkent az LCK csoportban az MCCR csoporthoz képest, ami arra utal, hogy a nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend bizonyos előnyökkel járhat a lipidprofilok szempontjából. Ezenkívül egyetlen résztvevő sem tapasztalt diabéteszes ketoacidózist, olyan állapotot, amely akkor fordul elő, amikor a ketontermelés szabályozatlan, a vér ketontartalma meghaladja a 25 mM-t, és ezzel párhuzamosan magas a vércukorszint (250 mg/dl felett), ez a kutatás nem valószínű forgatókönyv 20 .

Kísérletünk jól megtartotta és tisztességesen betartotta az étrendet, aminek oka lehet az újszerű támogató pszichológiai stratégiák (pozitív affektus és figyelmes étkezés). A jövőbeli kísérletek kifejezetten tesztelhetik azt a hipotézist, miszerint ezek a stratégiák javíthatják a retenciós és tapadási arányokat. Sőt, mivel mindkét csoport életmódra vonatkozó ajánlásokat is kapott (fizikai aktivitás és alvás), korlátozottan értjük, hogyan befolyásolhatták az étrendek az eredményeket, függetlenül a többi javasolt változástól. A jövőbeni kísérletek során, ha a kutatók randomizálták a résztvevőket az életmód és a pszichológiai ajánlások különböző kombinációira, ez tisztázhatja és optimalizálhatja a leghasznosabb kiegészítő tanácsokat és támogatást.

Az eredmények arra utalnak, hogy prediabéteszben vagy nem inzulinfüggő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek kevesebb gyógyszerrel képesek javítani a glikémiás kontrollt azáltal, hogy ad libitum nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrendet követnek, szemben a közepesen szénhidrátos, kalóriatartalmú, alacsony zsírtartalmú étrenddel. További kutatásnak meg kell vizsgálnia mind a klinikai eredményeket, mind a betartást 12 hónapon túl.

Hivatkozások

Feinman, R. D. és mtsai. Az étrendi szénhidrát-korlátozás, mint az első megközelítés a cukorbetegség kezelésében: kritikai áttekintés és bizonyíték. Táplálás 31, 1–13 (2015).

Volek, J. S. és mtsai. A szénhidrát-korlátozás kedvezőbb hatással van a metabolikus szindrómára, mint az alacsony zsírtartalmú étrend. Lipidek 44., 297–309 (2009).

Ruskin, D. N. & Masino, S. A. Az idegrendszer és az anyagcsere diszregulációja: feltörekvő bizonyítékok konvergálnak a ketogén étrend kezelésében. Első Neurosci. 6., 33. (2012).

Dashti, H. M. és mtsai. A ketogén étrend jótékony hatása elhízott cukorbetegeknél. Mol. Sejt. Biochem. 302, 249–256 (2007).

Boden, G., Sargrad, K., Homko, C., Mozzoli, M. & Stein, T. P. Az alacsony szénhidráttartalmú étrend hatása az étvágyra, a vércukorszintre és az inzulinrezisztenciára 2-es típusú cukorbeteg elhízott betegeknél. Ann. Gyakornok. Med. 142, 403–411 (2005).

Saslow, L. R. és mtsai. Online beavatkozás, amely összehasonlítja a nagyon alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrendet és az életmódra vonatkozó ajánlásokat a lemezes diétával szemben a túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: randomizált, kontrollált vizsgálat. J. Med. Internet Res. 19., e36, https://doi.org/10.2196/jmir.5806 (2017).

Hussain, T. A. és mtsai. Az alacsony kalóriatartalmú és alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend hatása 2-es típusú cukorbetegségben. Táplálás 28., 1016–1021 (2012).

Davis, N. J. és mtsai. Összehasonlító tanulmány az alacsony szénhidráttartalmú étrend és az alacsony zsírtartalmú étrend egyéves étrendi beavatkozásának a súlyra és a glikémiás kontrollra gyakorolt hatásairól a 2-es típusú cukorbetegségben. Cukorbetegség ellátása 32, 1147–1152 (2009).

Tay, J. és mtsai. Az alacsony és magas szénhidráttartalmú étrend összehasonlítása a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében: randomizált vizsgálat. Am. J. Clin. Nutr. 102, 780–790 (2015).

Westman, E. C. és mtsai. Az alacsony szénhidráttartalmú, ketogén étrend és az alacsony glikémiás indexű étrend hatása a glikémiás kontrollra 2-es típusú diabetes mellitusban. Nutr. Metab. 5., 36 (2008).

Saslow, L. R. és mtsai. Randomizált kísérleti mérsékelt szénhidráttartalmú étrend túl alacsony testsúlyú vagy elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő vagy prediabéteszes egyénekben. PloS One 9., e91027 (2014).

Moskowitz, J. T. és mtsai. Pozitív befolyásoló beavatkozás az egészséggel kapcsolatos stresszt tapasztaló emberek számára: fejlesztés és nem randomizált kísérleti teszt. J. Health Psychol. 17., 676–692 (2011).

Daubenmier, J. és mtsai. Figyelmeztetési beavatkozás a stressz evéshez a kortizol és a hasi zsír csökkentésére a túlsúlyos és elhízott nők körében: feltáró, randomizált, kontrollált vizsgálat. J. Obes. 2011, 651936 (2011).

Wallace, T. M., Levy, J. C. és Matthews, D. R. A HOMA-modellezés használata és visszaélése. Cukorbetegség ellátása 27., 1487–1495 (2004).

Subar, A. F. és mtsai. Az automatizált, önkezelt 24 órás étrendi visszahívás (ASA24): erőforrás kutatók, klinikusok és oktatók számára a nemzeti rákintézetből. J. Acad. Nutr. Diéta. 112, 1134–1137 (2012).

Austin, M. A. és mtsai. Alacsony sűrűségű lipoprotein alosztály mintázatok és a szívinfarktus kockázata. JAMA 260, 1917–1921 (1988).

Davidson, M. H. és mtsai. A gyulladásos markerek klinikai hasznossága és a fejlett lipoprotein tesztek: lipid szakemberek szakértői testületének tanácsai. J. Clin. Lipidol. 5., 338–367 (2011).

Gerber, P. A. & Berneis, K. Az alacsony sűrűségű lipoprotein szubfrakciók szabályozása szénhidrátokkal. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Gondoskodás 15, 381–385 (2012).

da Luz, P. L., Favarato, D., Junior, J. R. F.-N., Lemos, P. & Chagas, A. C. P. A trigliceridek és a hdl-koleszterin magas aránya kiterjedt koszorúér-megbetegedést jósol. Clin. (Sao Paulo, Brazília). 63, 427–432, https://doi.org/10.1590/S1807-59322008000400003 (2008).

Manninen, A. H. A nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrend metabolikus hatásai: az emberi anyagcsere félreértett gazemberei. J. Int. Soc. Sport Nutr. 1, 7–11 (2004).

Köszönetnyilvánítás

Köszönöm szépen Michael Hallnak a személyes tanulmány lebonyolításában nyújtott segítségét, Carley Haucknak a pozitív affektus és a tudatos étkezési képességek tanítását, és elkötelezett résztvevőinknek. A kutatást a William K. Bowes, Jr. Alapítvány és a Mount Zion Egészségpénztár támogatásával támogatták. Laura Saslow-t és Ashley E. Mason-t a Nemzeti Egészségügyi Intézet T32AT003997 támogatása támogatta a Nemzeti Kiegészítő és Integratív Egészségügyi Központtól. Laura Saslow-t az Országos Cukorbetegség és Emésztőrendszeri és Vesebetegségek Intézetének (KK107456) K01-je is támogatta. Ashley E. Masont a K23 is támogatta a Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézettől (HL133442). Judith Moskowitzot a National Institute of Health támogatta az Országos Mentálhigiénés Intézet K24 MH093225 támogatásával. Frederick Hecht támogatását a Nemzeti Egészségügyi Intézetek K24 AT007827 támogatása nyújtotta a Nemzeti Kiegészítő és Integratív Egészségügyi Központtól. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmányok tervezésében, adatgyűjtésben és elemzésben, a közzétételre vonatkozó döntésben vagy a kézirat elkészítésében.

Szerzői információk

Hovatartozások

Michigani Egyetem, Ann Arbor, MI, USA

Laura R. Saslow és Robert Ploutz-Snyder

San Francisco State University, San Francisco, Kalifornia, USA

Jennifer J. Daubenmier

Északnyugati Egyetem, Evanston, IL, USA

Judith T. Moskowitz

Kaliforniai Egyetem, San Francisco, Kalifornia, USA

Sarah Kim, Elizabeth J. Murphy, Veronica Goldman, Ashley E. Mason, Patricia Moran és Frederick M. Hecht

Virta Health, San Francisco, CA, 94105, USA

Stephen D. Phinney

UCSF Benioff Gyermekkórház Oakland, Oakland, Kalifornia, USA

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Levelezési cím

Etikai nyilatkozatok

Versenyző érdekek

Stephen Phinney az Atkins Tudományos Tanácsadó Testület fizetős tagja, a Virta Health alapítója, és írt könyveket az alacsony szénhidráttartalmú és a magas zsírtartalmú étrendekről: New Atkins and You, The Art and Science of Low Carbohydrate Living, valamint The Art and Az alacsony szénhidráttartalmú tudomány tudománya. Frederick Hecht a Virta Health tudományos tanácsadó testületének tagja. A többi szerző kijelenti, hogy nincs versengő pénzügyi érdeke.