A mérsékelten csökkent étrendi sóbevitel elnyomja a veseelégtelenség előrehaladását patkányokban 5/6 nephrectomiával

1 Transzplantációs és szöveti banki osztály, Egyetemi Kórház Motol, 150 06 Prága, Csehország

2 Károly Egyetem 2. Orvostudományi Kar, 150 06 Prága, Csehország

3 Mikrobiológiai Intézet, Cseh Tudományos Akadémia, 142 20 Prága, Csehország

4 Károly Egyetem Orvostudományi Karának Kardiológiai Tanszéke, 304 60 Plzen, Csehország

5 Orvostudományi Kar, Charles Egyetem 2. Orvostudományi Kar és Motol Egyetemi Kórház, 150 06 Prága, Csehország

Absztrakt

Cél. Eddig veseelégtelenség esetén a megfelelő sóbevitelt még nem határozták meg egyértelműen. Feltételezzük, hogy még a sófogyasztás mérsékelt csökkenése is befolyásolhatja a patkány maradék vese funkcionális és morfológiai válaszát 5/6-os nephrectomia után. Mód. A részleges nephrectomiát 77 beltenyésztett 12 hetes nőstény AVN Wistar patkánynál végeztük. A két patkánycsoportot standard vagy alacsony sótartalmú étrenddel etették. A sóbevitel mediánja 14,6 és 10,4 mg/100 g/24 óra volt a két csoportban. Eredmények. Tíz héttel az abláció után a maradék vese parenchima nedves súlya 0,66 ± 0,16 g/100 g testtömeg és 0,56 ± 0,11 g/100 g testtömeg (

) standard és alacsony sótartalmú étrendben. Ebben a két csoportban a szisztolés vérnyomás 151 ± 29 volt, szemben a 126 ± 21 Hgmm (

), a szérum kreatininszint 164 ± 84, szemben a 106 ± 29-vel µmol/L (), a proteinuria 84 ± 37, szemben a 83 ± 40 mg/100 g/24 óra (N.S.), és a glomeruláris sérülési pontszám 2,06 ± 0,49, szemben az 1,43 ± 0,62 (), ill. Következtetés. A mérsékelten csökkent sóbevitel lelassította az ablációs nephropathia kialakulását patkányok AVN beltenyésztett törzsében.

1. Bemutatkozás

A krónikus veseelégtelenség kísérleti modellje az 5/6 (83%) vese parenchima ablációja patkányokban. A maradék „ép” nephronok az egyetlen nephron-szűrési sebesség növelésével és a gyulladásos mediátorok termelésének károsodott szabályozásával reagálnak. Később kialakul a szisztémás magas vérnyomás és a proteinuria. A végzetes végkövetkezmény a maradék glomerulus-szklerózis, a tubuláris atrófia és az intersticiális szklerózis (azaz az ablációs nephropathia) és a veseelégtelenség. Ezt a folyamatot csökkenthetjük alacsony fehérjetartalmú étrenddel és/vagy angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok beadásával [1] vagy korai veseátültetéssel [2].

Köztudott, hogy az alacsony sófogyasztás csökkenti a szisztémás vérnyomást a kísérleti állatoknál és férfiaknál [3–7], valamint a szív- és érrendszeri balesetek előfordulását [8]. Az alacsony sótartalom elnyomja az aszimmetrikus dimetilarginin (ADMA) képződését, ezért a nitrogén-oxid (NO) termelését, és csökkenti a vérlemezkéből származó növekedési faktor (PDGF), az interleukin-1 (IL-1) és más gyulladáscsökkentő citokinek aktivitását. Következésképpen az endoteliális funkció módosulhat [8–11], ezért csökkenthető az érelmeszesedés, valamint a szív- és érrendszeri és vesekárosodás [7]. Az alacsony sóbevitel a proximális tubuláris epithelia hipertrófiáját is csökkenti [12–14]. Súlyos magas vérnyomásban szenvedő hemodializált betegeknél az alacsony sófogyasztás (5 g/24 óra) a teljes perifériás rezisztencia csökkenése miatt a vérnyomás csökkenését okozta [7]. A normotenzió vérnyomáscsökkentő kezelés nélkül is több hónapig fennmaradt. Ezzel szemben a magas sófogyasztás növeli a szisztémás vérnyomást, a szív- és érrendszeri balesetek előfordulását, valamint a szív- és érrendszeri szteroidok („emlős digitalis”) szekrécióját [15–17]. A só a víz transzferjét az intracellulárisból az extracelluláris rekeszbe is okozza, és a savas bázis egyensúlyt a metabolikus acidózis felé tolja el.

Korábban azt tapasztalták, hogy 5/6 nephrectomiával rendelkező sómentes étrendű patkányokban (0,09% szemben 0,43 tömeg%) lassult az ablációs nephropathia progressziójának sebessége [12, 18]. Jelen tanulmány célja annak meghatározása volt, hogy még a sóbevitel enyhe csökkenése (0,3% versus 0,5%) is, amely súly szerint megfelel a férfiak ajánlott sóbevitelének (4-5 g/24 óra), befolyásolja-e a funkcionális és patkány maradék vese morfológiai válasza 5/6 nephrectomia után.

2. Tantárgyak és módszerek

2.1. Állatok

Hetvenhét 16 hetes beltenyésztett AVN nőstény patkányt (beltenyésztett albínó patkányokat, alacsony antitestképződési reakcióval, a Cseh Köztársaság Tudományos Akadémiájáról) 212 ± 22 g testtömegűek voltak. A patkányokat véletlenszerűen hozzárendeltük egy standard (0,5 tömeg%; 32 állat) vagy egy sóval korlátozott csecsemő (0,3%; 45 patkány) elfogyasztására. A patkányokat etettük ad libitum és a táplálékfelvételt hetente becsülték az állatok mérésével.

2.2. Működési technika

Anesztéziát és műtétet végeztek, mint előző tanulmányunkban [2]. Röviden, a műtét előtt a patkányoknak 1 ml/100 g testtömeg 40% -os glükózt adtunk. A részösszeg (5/6) nephrectomiát általános érzéstelenítésben (pentobarbitál 3,5 mg/100 g testtömeg) végeztük. A jobb és a bal oldali metszés után a jobb vesét és a bal vese kétharmadát (a felső és az alsó pólust) eltávolítottuk és lemértük a veseszövet maradék tömegének becsléséhez (feltételezve, hogy mindkét vesének azonos súlya van). A pólusokat a hevederek fojtásával metszették. A fibrinhab abbahagyta a vérzést. Az állatokat éteres érzéstelenítésben leöltük 10 héttel később.

2.3. Mód

2.4. Laboratóriumi tesztek

A szérum és a vizelet kreatinin-koncentrációit Jaffe-reakcióval, a nátrium-koncentrációt lángfotometriával, proteinuriát pirogallol-vörösrel (Bio-Test, Lachema, Brno, Csehország) határoztuk meg.

2.5. Morfometria

A fénymikroszkópiához a formalinnal rögzített blokkok paraffin szakaszait H.E. és trikróm. Korábbi tanulmányunkhoz [2] hasonlóan, a fokális és a szegmentális glomerulosclerosis mértékét félkvantitatív módon becsültük a trichrommal festett szakaszokban egy téglalap alakú szemlencse hálós háló alatt (Carl Zeiss Jena, Németország). A normál glomerulusokat nullának, a mesangium mérsékelt kiszélesedését pedig 1-nek értékeltük. Az egyik kapilláris hurok obliteratív szklerózisú glomerulusait 2-nek értékeltük; azok, akiknek szklerotikusabb hurka van, és azok, akiknél a globális szklerózis 8-as. A 100 egymást követő glomerulusban elért pontok teljes száma elosztva 100-mal a szklerózis glomeruláris indexét (GIS) jelzi.

2.6. Statisztikai értékelés

Az eszközök összehasonlításához párosítatlan

-tesztet alkalmaztunk. Valamennyi teszt kétoldalas volt, és az értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintették.

3. Eredmények

Az AVN patkányok hajlamának megállapítására az ablációs nephropathia kialakulására eltávolítottuk a vese parenchyma 50% -át (jobb oldali nephrectomia), 66% -át (jobb oldali nephrectomia és a bal vese felső pólusának reszekciója) és 83% -ot (jobb helyi nephrectomia és a bal vese felső és alsó pólusának reszekciója) 20 állatnál. Tíz héttel az abláció után a maradék vese parenchima és a szisztolés vérnyomás súlya jelentősen megnőtt, és a kreatinin-clearance arányosan csökkent az eltávolított vese parenchyma mennyiségével (1. táblázat). Ennek a kísérleti vizsgálatnak az volt a célja, hogy kiderítse az AVN patkányok hajlamát a vese parenchyma elvesztésére. 5/6 nephrectomizált patkányban az ablációs nephropathia jellegzetes morfológiai megjelenése alakult ki (1. ábra). Ezeket az állatokat nem vették fel a következő felmérésbe.

Vizsgálatunkban az eltávolított vese parenchima számított mennyisége 80 ± 4% (átlag ± SD; medián 80) volt 5/6 nephrectomiával rendelkező patkányokban. A napi sófogyasztás számított mediánja 14,6 mg/100 g/24 óra és 10,4 mg/100 g/24 óra volt a hagyományos és alacsony sótartalmú étrendben lévő patkányokban.

A kísérlet végén a vese parenchima nedves súlya 100 g testtömegre szignifikánsan alacsonyabb volt alacsony sótartalmú táplálékkal etetett patkányokban (0,66 ± 0,16 szemben 0,56 ± 0,11; 2. ábra).

A szisztolés vérnyomás mindkét csoportban emelkedett, de alacsonyabb volt az alacsonyabb sótartalmú csoportban a teljes követési periódus alatt, statisztikai szignifikancia mellett az abláció utáni 10. héten (149 ± 29 versus 125 ± 30; 3. ábra).

A szérum kreatininszint a követés során kevésbé gyorsan növekedett az alacsonyabb sótartalmú csoportban, statisztikai szignifikancia mellett a 10. héten (164 ± 109, szemben 84 ± 23 µ/ L; ) (4. ábra). A kreatinin-clearance szignifikánsan magasabb volt az alacsony sótartalmú csoportban a kísérlet végén (

ml/100 g/24 óra; ). Az abláció után a proteinuria mindkét csoportban nagyfokú változékonysággal nőtt, és nem dokumentáltunk szignifikáns különbséget a két kísérleti csoport között a szintjeiben.

A GIS (glomeruláris sérülési pontszám) értéke a kísérlet végén 2,06 ± 0,49 és 1,43 ± 0,62 () volt a hagyományos és alacsony sótartalmú csoportban (5. ábra).

A két csoportba tartozó állatok testtömege összehasonlítható volt 5/6 nephrectomia előtt (218 ± 37 és 210 ± 33 normál és alacsonyabb sótartalmú csoportokban), és 251 ± 43 és 242 ± 45 g volt a végén. kísérlet (NS).

A statisztikai értékeléshez minden eredményt normalizáltunk 100 g testtömegre.

4. Megbeszélés

A férfiaknál a sóbevitel korrelál a szisztémás vérnyomással, és az esszenciális vagy renoparenchymás hipertóniában szenvedő betegeknél, illetve a vesepótló terápiában részesülőknél a sófogyasztás csökkenése csökkenti a vérnyomást [11, 23–25]. Az étrendi sóbevitel és a vesebetegségek progressziója közötti összefüggést értékelő ritka felülvizsgálatok a férfiaknál megállapították, hogy az étrendi sóbevitel növelése növeli a vizelet albumin kiválasztását. Az eredmények nem kielégítőek és ellentmondásosak a veseműködésre gyakorolt hatások tekintetében, különösen hosszabb ideig [8, 9, 11, 13, 15, 16, 26, 27].

Kevéssé ismert az étrendi sóbevitel hatása a kísérleti ablációs nephropathiára. Munich-Wistar patkányokban, 5/6 nephrectomia mellett, 0,43 tömegszázalékos vagy 0,09 tömegszázalékos sót tartalmazó táplálékkal etetve, az utóbbi csoportban a glomeruláris térfogat és a glomeruláris kapilláris sugár alacsonyabb növekedését figyelték meg [18]. Megállapítottuk, hogy az ablációs nephropathia progressziója elleni védőhatás a sóbevitel mérsékelt csökkenésével (0,3 tömeg%) is elérhető. Vizsgálatunk során a bevitt sómennyiséget a vizelet vizeletmennyiségéből számítottuk ki. Külön-külön változott, és ha 70 kg-os súlyú férfiak súlyarányával számolták, akkor a hagyományos és alacsony sótartalmú étrend-csoportok esetében 7,5–10,1 g só/24 óra és 5,2–7,4 g só/24 óra bevitelnek felelt meg, illetőleg. A sóbevitel ilyen csökkentése férfiaknál könnyen megvalósítható. Annak ellenére, hogy tanulmányunkban az étkezési só viszonylag szerény mértékben csökkent, az ablációs nephropathia kedvezőbb lefolyását figyelték meg, mind laboratóriumi, mind morfológiai szempontból. Legjobb tudomásunk szerint ez az első vizsgálat, amely 5/6 nephrectomisizált patkányban csak a sóbevitel mérsékelt csökkenésének vesevédő hatását mutatja be.

A patkányokat etettük ad libitum és ezért fennállhat annak a lehetősége, hogy a sótartalom befolyásolja az étel bevitelét. A 24 órás vizelet-nátriummennyiség értékéből (14,6 mg/100 g/24 óra és 10,4 mg/100 g/24 óra a csoportban 0,5% és 0,3%, ill.) Kitűnik, hogy körülbelül megfelel a azonos mennyiségű elfogyasztott élelmiszer mindkét csoportban. Ezenkívül a testtömeg statisztikailag nem különbözött a csoportok között a kísérlet végén; ezért arra következtetünk, hogy a táplálékfelvétel hasonló volt a csoportokban. Sóérzékeny hipertóniában szenvedő betegeknél az étrendi sóbevitel változása 100 mEq Na +/24 óráról (6 g só) 236 mEq Na +/24 órára (14 g só) két héten keresztül jelentős növekedéssel járt a fehérje kiválasztásában (74 és 138 mg/24 óra között) [28]. Ami a vesefunkciót illeti, azok a vesebetegek, akiknek kreatinin-clearance-e 10 és 40 ml/perc között volt, alacsony sótartalmú étrenden (100 mEq/24 óra) tartották, a vesefunkció javulását mutatták a 3 éves megfigyelési periódus alatt, összehasonlítva hasonló csoport magasabb étkezési sóval (> 200 mEq Na +/24 óra).

A kísérlet végén a vese parenchima hipertrófiájának nedves súlya alapján értékeltük. Sókorlátozású patkányokban folyamatosan alacsonyabb volt (). Míg a sótartalmú patkányokban a maradék vese parenchima súlya mindkét autológ vese számított tömegének 68% -át elérte, addig a kísérlet végén a hagyományos só bevitelű csoportban ez a 77% volt.

Jelentős különbség a GIS-ben a két patkánycsoport között az alacsony nátrium-bevitelűek javára részben az alacsonyabb szisztémás vérnyomással magyarázható. Ugyanakkor a magas sófogyasztás közvetlen és vérnyomásfüggetlen hatásait azonosították, például a TGF felszabályozásátβ a vesékben és az aorta endotheliában a sejt másodlagos jelátviteli útváltozásai és az NO képződése [29].

A szérum kreatininszint alacsonyabb és a kreatinin clearance magasabb volt az alacsonyabb nátriumtartalmú táplálkozásban. Spekulálunk arra, hogy ezek a megállapítások a glomeruláris kapillárisok nagyobb megőrzött szűrési területét tükrözik kevésbé előrehaladott glomeruláris szklerózisban szenvedő patkányokban, és a kísérlet végén talán nagyobb a megőrzött nephronok száma.

A patkányok normotenzív beltenyésztett AVN törzse hajlamos az ablációs nephropathia kialakulására, amit a funkcionális és morfológiai károsodások arányossága az eltávolított vese parenchima mennyiségével és az ablációs nephropathia kialakulása 10 héttel 5/6 nephrectomia után bizonyít, amint azt bizonyítottuk korábbi kísérleteinkkel [2]. Ezen kóros változások gyorsasága genetikailag meghatározott [30].

Így az étkezési só enyhe csökkentése a sómentes étrend és az ACEI beadás mellett további eszközt jelenthet, amely részben megakadályozza a maradék vesekárosodás előrehaladását 5/6 nephrectomiával rendelkező patkányokban.

Érdekkonfliktus

A szerzők kijelentik, hogy a jelen cikk megjelenésével kapcsolatban nincs összeférhetetlenség.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a vizsgálatot támogatta a Cseh Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Támogatási Ügynöksége az IGA NT11081 támogatással és a Cseh Köztársaság RVO Egészségügyi Minisztériumának 00064203 támogatásával.