A metabolikus fenotípus hatása a pajzsmirigy működésére elhízás esetén

Absztrakt

Háttér

Az elhízás ismeretlen metabolikus mechanizmusok révén elősegíti az enyhe hyperthyrotropinaemiát. Ennek a vizsgálatnak a célja a pajzsmirigy működése és a metabolikus fenotípus közötti összefüggés feltárása volt elhízott euthyroid egyéneknél. Retrospektív, keresztmetszeti vizsgálat. Felsőfokú gondozási központ.

Mód

952 euthyroid elhízott személy elhízás miatt fordult Intézményünkhöz. Megmértük a TSH, az FT4, a glükóz, az inzulin és a HbA1c szint szérumszintjét, a lipidprofilt, a májfunkciót és a gyulladás előtti indexeket. A nyugalmi energiafelhasználást közvetett kalorimetriával és a testösszetételt bioimpedancia analízissel értékeltük.

Eredmények

Felvételkor 306 betegnél diagnosztizáltak korábban cukorbetegséget a metforminnal végzett kezelés során, míg 113 betegnél diagnosztizálták az esetleges diabetes mellitust. A szérum TSH szintje hasonló volt a metforminnal kezelt cukorbetegek és a metforminnal kezeltek között, míg az FT4 valamivel, de szignifikánsan magasabb volt az előbbieknél. A TSH kategóriák szerint rétegzett elemzés nem talált a metforminnal kezelt diabetes mellitus hatását a TSH szintjére. Érdekes, hogy az elhízott, cukorbetegségben szenvedő betegek TSH-szintje alacsonyabb volt, mint a normoglykaemiás betegeké. A teljes adathalmazon végzett korrelációs vizsgálatokban egy asszociáció összefüggésbe hozta a TSH-t a BMI-vel és az összkoleszterin-szinttel, amely elveszett az egyes zavarókra történő alkalmazkodáskor. Megállapították, hogy az FT4 szintje fordított összefüggésben van a BMI-vel, az inzulinrezisztenciával és a trigliceridekkel, miközben közvetlenül összefügg a HDL-koleszterin szinttel. Ezek az összefüggések változatlanok maradtak, miután kontrollálták az egyes zavarókat. A többváltozós lineáris regressziós analízis során a TSH összefüggésben volt az FT4, az összkoleszterin és a BMI értékekkel. Az FT4 jelentős prediktorai a korábban diagnosztizált diabetes mellitus, BMI, TSH és életkor voltak.

Következtetések

Euthyroid elhízott alanyokban az FT4 a TSH szintnél szorosabban összefügg a kardiometabolikus kockázat paramétereivel. A TSH szintek nem különböztek a metforminnal kezelt és a nem kezelt alanyok között, míg az incidens diabetes mellitusban szenvedő betegeknél alacsonyabbak voltak, mint a normoglykaemiás betegeknél.

Háttér

A pajzsmirigy rendellenességek többféleképpen befolyásolják a testtömeget, és a hipotireózis hagyományosan a súly felhalmozásának hozzájárulójaként hivatkozik a megváltozott anyagcsere-hatékonyság, a vízvisszatartás, a csökkent lipolízis révén [1]. Ennek ellenére az eseti kontroll vizsgálatok és az epidemiológiai felmérések azt mutatták, hogy a TSH szintek általában követik a testtömeg növekedését, valamint az elhízás és az inzulinrezisztencia kialakulását, függetlenül a hypothyreosistól [2–9]. Az összefüggés mögött álló ok-okozati mechanizmus továbbra sem azonosított, mégis nagy valószínűséggel szerepel egy kompenzációs válasz, amelyet a hipotalamo-hipofízis egység működtet a leptin útján és a súly felhalmozódásának ellensúlyozására irányul [1, 10].

Az elhízás, a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) és a pajzsmirigybetegségek a leggyakoribb endokrin rendellenességek, és gyakran ugyanazon egyénnél élnek együtt [11]. Eredeti esettanulmányt [12] követően keresztmetszeti és prospektív vizsgálatok kimutatták, hogy a metformin antidiabetikus gyógyszer csökkentheti a TSH szintet a szubklinikai és/vagy nyilvánvaló hypothyreosisban szenvedő betegeknél, míg más antidiabetikus szerek nem eredményeznek ilyen hatást [13–17] . A későbbi vizsgálatok során egyértelművé vált, hogy a metformin megváltoztathatja a TSH szintjét az euthyroid alanyokban is, ha a TSH szintje a közepesen magas normál tartományba esik (azaz> 2,5–3,0 mIU/L) [18–20].

Figyelembe véve az elhízáshoz általában társuló metabolikus rendellenességeket, valamint a metformin gyakori alkalmazását túlsúlyos betegeknél, inzulin-szenzibilizáló hatása és a testsúly potenciális csökkenése miatt [21], a metforminnal kezelt metabolikus fenotípus hatásának értékelésére törekedtünk. diabetes mellitus és incidens diabetes mellitus a pajzsmirigy működésére euthyroid elhízott betegeknél, és így tovább vizsgálva a kardiometabolikus kockázat lehetséges pajzsmirigy-meghatározóit ebben a környezetben.

Mód

Testméretek

Valamennyi alany testét könnyű fehérneműben végezték, koplalás után, ürítés után. A súlyt és a magasságot 0,1 kg, illetve 0,1 cm pontossággal mértük. A BMI-t testtömeg (kg)/magasság (m) 2 -ben fejeztük ki. Az elhízást minden 30 kg/m 2 feletti BMI esetében meghatározták [23]. A derék kerületét a csípőcsík legalacsonyabb bordája és teteje között félúton mértük, enyhe kilégzés után; a csípőt mértük a legnagyobb kerületként a kapuk körül. Az antropometriai adatokat két mérés átlagaként fejeztük ki.

A zsírtömeget és a teljes testtömeg százalékban kifejezett szabad tömegét bioimpedancia-analízissel (BIA, 101/S Akern; Firenze, Olaszország) értékeltük az éjszakai éhgyomri étrend után és az ürítés után. Az impedancia két vektorkomponensét (azaz az ellenállást és a reaktanciát) egyetlen méréssel kaptuk; minden tesztelés előtt a készülék külső kalibrálását ismert impedanciaértékű kalibráló áramkörrel ellenőrizték. Az átlagos variációs együttható 1% volt a napon belül és 3% a heti intraindividuális méréseknél, stabil állapotban bármelyik helyen, és 2% az interoperátor variabilitása esetén.

A nyugalmi energiafelhasználást (REE) kilokalóriában fejeztük ki 24 órán át, és hőszabályozott helyiségben (22–24 ° C) határoztuk meg számított nyílt áramkörű közvetett kalorimetriával, pihentető oxigénfelvételt és nyugalmi szén-dioxid-termelést mérve szellőztetett előtetővel (Sensormedics Milánó, Olaszország) 1 perces időközönként 30 percig, 24 óra értékben kifejezve. Az előrejelzett REE-t Harris – Benedict képlettel számoltuk ki, és lehetővé tettük az anyagcsere hatékonyságának tesztelését.

Laboratóriumi tesztek

Az inzulinrezisztenciát az inzulinrezisztencia (HOMA-IR) index homeosztatikus modelljével számoltuk: inzulin (mIU/L) × [glükóz (mmol/L)/22,5]. A 2,0-nél nagyobb HOMA-IR-értéket az inzulinrezisztencia jelzésének tekintették, amelyet az olasz populáció mintájában nyertünk [24]. A β-sejtek homeosztatikus modelljét (HOMA-B) alkalmazták a hasnyálmirigy-béta-sejtek funkcionalitásának leírására, és a következő képlettel számolták: 20 [inzulin (mIU/L)/glükóz (mmol/L) - 3,5]. A HbA1c szintet a metforminnal nem kezelt csoport 290 betegénél és az összes metforminnal kezelt betegnél határoztuk meg. Az ADA 2012-es ajánlásait [25] használták a glükóz metabolizmus és a T2DM meghatározásához az éhomi plazma glükóz (FPG) és a glikált hemoglobin (HbA1c) alapján, az alábbiak szerint: normál FPG, ha

Eredmények

Az antropometriai és biokémiai adatok összefoglalását az 1. táblázat tartalmazza. A BMI-értékek 30–73,6 kg/m 2 között voltak, és> 40 kg/m 2 voltak 78,8% -ban (750 beteg),> 35–39,9 kg/m 2 17,8% -ban (172 beteg), és> 30–34,9 kg/m 2 az esetek 3,1% -ában (30 beteg). A metforminnal kezelt diabéteszes alcsoportnál a testtömeg, a derék kerülete és a zsírtömeg nagyobb volt, mint társaiké. Mindkét szubpopuláció azonban súlyosan inzulinrezisztens volt, és a HOMA-IR meghaladja a normál 2-es küszöböt [23] a metforminnal nem kezelt betegek 81,6% -ánál és a metforminnal kezelt cukorbetegek 87% -ánál. Kilencvennégy metforminnal kezelt cukorbeteg egyén sztatinon volt a vizsgálat idején, ami valószínűleg megmagyarázta a csoportok között észlelt különbségeket az össz- és az LDL-koleszterinszintben.

A TSH-kvartilisek összehasonlítása az elhízott euthyroid elhízott, cukorbetegek és metforminnal (Met) kezelt betegek és a cukorbetegek nélküli és nem metforminnal kezelt betegek (No Met) között. Mediánok (gyémántok) és interkvartilis tartományok (vonalak) jelennek meg

A többváltozós lineáris regressziós elemzésben a TSH-t legjobban az fT4 (standardizált β = −0,079, p = 0,015), az összkoleszterin (standardizált β = 0,074, p = 0,02) és a BMI (standardizált β = 0,065, p = 0,04) jósolta meg. A BMI derékkörfogattal történő helyettesítése nem érte el a statisztikai szignifikanciát. Amikor az FT4 szinteket teszteltük függő változóként, azokat TSH (standardizált β = −0,84, p = 0,01), metforminnal kezelt diabetes mellitus (standardizált β = 0,087, p = 0,008), BMI (standardizált β = −0,83) jósolta meg., p = 0,012) és az életkor (standardizált β = −0,80, p = 0,015). Amikor a derék kerülete felváltotta a BMI-t, ez is belépett a regressziós egyenletbe (standardizált β = −0,077, p = 0,021). A HOMA-IR mind a TSH, mind az fT4 szint tesztelésekor nem lépett be a regressziós egyenletbe.

Vita

Összegzésként elmondható, hogy az fT4 szint összefüggésbe hozható az elhízott betegek általános metabolikus fenotípusával, míg a TSH metabolikus hatása kevésbé volt hangsúlyos. Az incidens cukorbetegség a TSH eredmények csökkenésével jár, úgy tűnik, további vizsgálatokra van szükség euthyroid elhízott betegek nagyobb mintáiban, hogy részletesen bemutassuk a TSH és az fT4 szintek csoportosulását metabolikus jellemzőkkel ebben a környezetben.