A metabolikus szindróma, az elhízás, a cukorbetegség és a diszlipidémia összetevőinek szérum immunglobulin-koncentrációjának változásainak értékelése

Absztrakt

Célja

A szérum immunglobulinok (Ig) kritikus szerepet játszanak az immunválasz modulálásában a kórokozók semlegesítésével, bár keveset tudunk az Ig-eknek az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek (ASCVD) kialakulásában kifejtett hatásáról. Az elhízást és hipertrigliceridémiát mutató populációkban végzett korábbi vizsgálatokban megnövekedett szérum immunglobulin A (IgA) koncentrációt azonosítottak, míg a dyslipidaemia hátterében változó immunglobulin M (IgM) koncentrációkat figyeltek meg.

Mód

Ebben a keresztmetszeti vizsgálatban a kutatók megvizsgálták a szérum Ig-koncentrációk kapcsolatát a metabolikus szindróma komponenseivel, beleértve az elhízást, a cukorbetegséget és a dyslipidaemiát. Értékelték az összes egymást követő, 18 éves vagy annál idősebb felnőtt beteget, akiket két akadémiai kórházból bocsátottak ki, felvételükkor mért szérum immunglobulin G (IgG) koncentrációval. Összesen 1809 egyént vontak be és csoportosítottak két csoportba: diszlipidémiás és nem szenvedők.

Eredmények

A diszlipidémiában szenvedő és anélkül szenvedő egyének átlagos IgG-koncentrációja 997 ± 485 mg/dl, illetve 1144 ± 677 mg/dl volt (P

Háttér

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a legfőbb halálokok az Egyesült Államokban (USA) és más nyugati országokban [1]. Az egyesült államokbeli minden 10 000, minden okból bekövetkező halálesetből 23 évente a CVD miatt következik be. Bár a CVD moralitási aránya az elmúlt két évtizedben csökkent a fejlett kezelési lehetőségek és a jobb betegségtudatosság miatt, a CVD halálozási és morbiditási terhe továbbra is magas. A 2013-as CVD-halálozási arány alapján több mint 2000 amerikai hal meg naponta a CVD miatt, és 35% -uk még nem töltötte be a 75. életévét [2, 3]. A betegség következményeinek további csökkentése érdekében elengedhetetlen a kórélettan megértése, a kockázati tényezők azonosítása és a lehetséges kezelési célok; ezek a területek a kutatók és a klinikusok számára egyaránt kiemelt hangsúlyt kaptak. Az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek (ASCVD) kockázata számos tényezőhöz kapcsolódik, a szérum koleszterinszint jelentős módosítható kockázatot jelent [4]. A koleszterinszint-csökkentő terápiák kifejlesztése ellenére fennmaradó kockázatú betegek egy része létezik [5]. A diszlipidémiával kapcsolatos fiziológiai tényezők azonosítása megkönnyítheti az új hatásmechanizmusú terápiák felfedezését, és elősegítheti az optimális kezelés kiválasztását, amint elérhető farmakológiai kezelési lehetőségek válnak elérhetővé.

Mód

Adatforrás

Ez a keresztmetszeti tanulmány két tudományos oktató kórház elektronikus adatlapjának és mentesítési adatbázisának adatait használta fel. Minden egymást követő felnőtt (18 éves vagy annál idősebb) beteg, akit 2009. január 1. és 2016. január 1. között, a meghatározott időkereten belül mért szérum immunglobulin G (IgG) koncentrációval bocsátottak ki, részt vehetett a vizsgálatban. Elektronikus helath-rekordadatok felhasználásával végzett retrospektív tanulmányként nem volt kontrollunk a felhasznált Ig-vizsgálatok felett. A pácienseket kizárták az analitikai adatsorból, ha terhesek voltak, kórelőzményükben hematológiai rosszindulatú daganatok voltak, vagy autoimmun állapotuk volt. Az összes társbetegséget a Betegségek Nemzetközi Osztályozása, kilencedik felülvizsgálat, klinikai módosítás (ICD-9-CM) segítségével azonosítottuk.

Statisztikai analízis

Eredmények

Összesen 1809 személy teljesítette a vizsgálat kiválasztási kritériumait. Ennek a populációnak a demográfiai és klinikai jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze. Valamennyi személy átlagéletkora 62 ± 19 év volt, a DCI-pontszám pedig 0 és 17 között volt, a medián 3 volt. Összesen 549 (30%) volt diagnózis diszlipidémia. A diszlipidémiában szenvedőkhöz képest a diszlipidémiában szenvedő betegek szignifikánsan idősebbek voltak (70 vs. 59 év), P 1. táblázat A diszlipidémia szerint rétegzett demográfiai és klinikai jellemzők összehasonlítása

A DM-vel rendelkező és anélküli egyének vizsgálata során (3. táblázat) az idősebb életkor, a férfi nem és a magasabb testtömeg-index (BMI) magasabb DM-kockázathoz kapcsolódott P 3. táblázat: A cukorbetegség által rétegzett demográfiai és klinikai jellemzők összehasonlítása

Magas korú, női nemű és fehér fajú egyének (mind P 5. táblázat A demográfiai és klinikai jellemzők összehasonlítása elhízás szerint

Vita

Ennek a vizsgálatnak a legfontosabb megállapítása az, hogy a diszlipidémiában szenvedő betegek IgG-koncentrációja szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a diszlipidémiával nem rendelkezők esetében, a kovariátok beállítása előtt és után, ami potenciálisan megzavarhatja ezeket az eredményeket. A diszlipidémiában szenvedő és anélkül szenvedő betegek IgG- és IgA-koncentrációja összehasonlítható volt, és a vizsgált Ig-koncentrációk egyike sem mutatott szignifikáns összefüggést a DM vagy az elhízás diagnózisával.

Mint korábban említettük, nem ismert, hogy az antitest termelésnek és az ebből adódó szérum Ig koncentrációknak lehet-e védő vagy káros hatása az ASCVD kialakulásában. Az ateroszklerózist krónikus gyulladásos állapotként ismerik el, és bizonyítékok arra utalnak, hogy az ateroszklerotikus plakkokban különböző Ig-k lehetnek jelen; mindazonáltal a preklinikai vizsgálatok során a különböző szérum Ig-eknek ellentmondásos hatásai voltak [13]. Feltételezik, hogy gyulladásos állapotként az érelmeszesedéses elváltozás monocita- és makrofág-toborzást eredményezhet, a neutrofil aktivációval és a reaktív oxigénfajok termelésével együtt; A B-sejtek aktiválása viszont szérum-Ig-ek, köztük IgG-k termelését eredményezheti, amelyek blokkolhatják az oxidatív kis sűrűségű lipoprotein (LDL) -makrofág kölcsönhatást, vagy makrofág apoptózist eredményezhetnek, és az aterogenezis gyengülését vagy a lepedék gyógyulását okozhatják [13, 14,15]. Az IgG-nek, amely az emberi keringés elsődleges Ig-altípusa, proatherogén hatásokat javasoltak, bár az IgG szérumkoncentrációjának változásainak funkcionális hatása az ASCVD-re még tisztázatlan [13, 16].

Kevés adat áll rendelkezésre az Ig koncentrációk és a betegséggel való összefüggésük értékelésére. A rendelkezésre álló minták mérete és populációja korlátozott. Sadanand és munkatársai értékelték az antifoszfolipid antitestek és a diszlipidémia közötti összefüggéseket antifoszfolipid antitest szindrómában szenvedő betegeknél, és megállapították, hogy a kóros lipidértékek statisztikailag összefüggenek az anticardiolipin IgM-rel, de nem az IgG koncentrációval [17]. Turkoglu azt találta Chlamydia pneumoniae Az IgG és a szérum lipidkoncentrációk együtt emelkedtek akut koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél [18]. 2016-ban Khamis et al. számoltak be arról, hogy a magasabb szérum IgG-koncentrációval rendelkező betegek alacsonyabb kardiovaszkuláris események kockázatát tapasztalták, különösen a szívkoszorúér-betegségnek tulajdonítva [az esélyhányados 0,66; 95% konfidencia intervallum, 0,57, 0,76; o

Következtetések

A humorális immunmarkerek jelenléte, például a szérum Ig szintjének változása, a metabolikus szindróma komponenseinek kialakulásával összefüggésben fontos szempont lehet az ASCVD kockázatát befolyásoló változók megértésében. A szérum Ig szintjének mérése potenciális biomarkert jelenthet a metabolikus szindróma kialakulásának kockázatával küzdő egyének korábbi azonosításához, vagy az ASCVD-ben szenvedő betegek értékeléséhez, hogy segítsen optimalizálni az elhízásban, diszlipidémiában, DM-ben vagy más társbetegségekben szenvedő betegek kezelésének intenzitását. E kutatás eredményei azt sugallják, hogy a metabolikus szindróma komponenseivel rendelkező egyéneknél a szérum IgG-szint változásai tapasztalhatók, azonban nagyobb prospektív tervezésű megfigyelési vizsgálatok megerősítése szükséges a betegellátás lehetséges következményeinek azonosításához. Ezenkívül a különféle IgG altípusok ezen túlmenően bonyolítják a biomarker ezen anyagának alkalmazását a betegség kockázata szempontjából, de provokáló kutatási területet jelentenek a mögöttes patológia további tisztázásában.

Az adatok és anyagok rendelkezésre állása

A jelenlegi vizsgálat során létrehozott és/vagy elemzett adatkészletek a betegek adatvédelmi aggályai miatt nem nyilvánosak, de ésszerű kérésre rendelkezésre állnak a megfelelő szerzőtől.