Kortizol és zsírmáj: A kutatók súlyos metabolikus rendellenességek okát találják meg

Az egészséges test úgynevezett trigliceridek formájában tárolja a zsírt a speciális zsírszövetben energiatartalékként. Bizonyos körülmények között a lipid anyagcsere kényes egyensúlya kikerül az irányítás alól, és a májban felhalmozódik a zsír, ami a rettegett zsírmájat eredményezi. Ez megnöveli számos anyagcsere-betegség, például a "halálos kvartett" néven ismert metabolikus szindróma kockázatát. A zsírmáj, az elhízás, a cukorbetegség és a magas vérnyomás ezen kombinációját tekintik az életveszélyes érrendszeri események, mint például a szívinfarktus és a stroke elsődleges okának.

súlyos

Még mindig nem volt ismert, hogy a test mely körülmények miatt rakja le a zsírt a májban. A tudósok azonban tudták, hogy a szervezet saját glükokortikoid hormonjai, például a kortizol elősegítik a zsírmáj kialakulását. Ez megfigyelhető például a Cushing-szindrómának nevezett állapotban. Az érintett betegek kortizolszintje tartósan megemelkedik - gyakran rosszindulatú daganatok okozzák. Ez viszont magas vércukorszinthez vezet, és a betegeknél gyakran alakul ki zsírmáj. A hosszú távú kortizon terápiák, például a krónikus gyulladásos betegségek, például az asztma kezelésére használtak, a máj trigliceridszintjét is veszélyes szintre emelik.

Dr. Stephan Herzig, a német rákkutató központ (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) "Molecular Metabolic Control" junior kutatócsoportjának vezetője és csapata most közzétette azt a mechanizmust, amellyel a szervezet saját glükokortikoid hormonjai hozzájárulnak a lipid anyagcsere.

Herzig csapatának kutatói kifejezetten kikapcsolták a kortizol-receptort az egerek májában, ezzel blokkolva a hormon hatását. Ennek eredményeként a kísérleti állatok májjában a triglicerid szint jelentősen csökkent. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a kortizol receptor hiányában nagy mennyiségű HES1 fehérje termelődik ezen állatok májában. A HES1 számos enzimet aktivál, amelyek lebontják a zsírt, és így ellensúlyozzák a zsír felhalmozódását a májban. Ha viszont a normál egereket kortizollal kezelik, akkor a máj HES1-szintje csökken, míg a trigliceridszint emelkedik. További kísérletek kimutatták, hogy a kortizol receptor ebben az újonnan megtalált metabolikus útban közvetlenül a HES1 gén kapcsolójára hat, és így teljesen kikapcsolja.

"Felfedeztünk egy kulcsmechanizmust, amely döntő szerepet játszik számos kóros anyagcserezavarban" - magyarázza Stephan Herzig. "Egy ideje nyilvánvaló, hogy összefüggés van a test saját kortizolja vagy terápiásán alkalmazott kortizon és a zsírmáj kialakulása között. Most már azt is tudjuk, hogy néznek ki molekuláris szinten az összefüggések."