Metallakarbán-szulfamidok: a karbonanhidráz IX nem konvencionális, specifikus és erősen szelektív inhibitorai

Publikációs előzmények

Cikk nézetek

Altmetrikus

Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

Absztrakt

A szénhidrogén-anhidráz IX (CAIX) egy transzmembrán enzim, amely szabályozza a hipoxiás daganatok pH-ját és elősegíti a tumorsejtek túlélését. Kifejezése összefüggésben van az áttétek előfordulásával és a rossz prognózissal. Itt a kobalt-bisz (dikarbollid) (1−) anion kilenc származékát mutatjuk be, amelyek a bór- vagy szénatom helyén alkiszulfamidcsoport (ok) val szubsztituáltak, mint a CAIX nagyon specifikus és szelektív inhibitorai. Ezeknek a vegyületeknek a CAIX aktív helyével való kölcsönhatásait atomkísérletben, fehérjekristályográfia segítségével vizsgáltuk. Két kiválasztott származék szubnanomoláris vagy pikomoláris gátlási állandóval rendelkezik, és nagy szelektivitást mutat a tumor-specifikus CAIX iránt a citoszolos izoform CAII-val szemben. Mindkét származék időfüggő hatást gyakorolt a HT-29 és HCT116 kolorektális rákos sejtek multicelluláris szferoidjainak növekedésére, elősegítette a doxorubicin behatolását és/vagy felhalmozódását a szferoidokba, alacsony toxicitást mutatott, ígéretes farmakokinetikát és jelentős gátló hatást mutatott növekedés a szinogén 4T1 emlőben és a colorectalis HT-29 rák xenotranszplantációiban.

segítő információ

A támogató információk ingyenesen elérhetők az ACS Publications weboldalon a DOI címen: 10.1021/acs.jmedchem.9b00945.

További részletek a célvegyületek szintézisére vonatkozó szintetikus eljárásokról és sémákról 1 - nak nek 9. -, inkluzív kiindulási aminok; a fehérjetisztítás és a CA-gátlás vizsgálatának fehérjekristályosításának kísérleti részletei; szerkezet meghatározása, finomítása és elemzése; Raman spektroszkópia; in vitro és in vivo farmakológiai és in vivo tumorellenes aktivitási vizsgálatok (PDF)

A vegyületek HPLC-tisztaságú nyomai 1 - nak nek 9. - és a vegyületek 11B, 1H és 13C NMR spektrumai 6. - és 8. - részletes tanulmányokhoz kiválasztva (PDF)

Molekulaképleti húrok és néhány adat a 1-9. (CSV)