A metformin alkalmazásának hatásai policisztás petefészek szindrómában szenvedő terhes betegeknél

Pratap Kumar

Szülészeti és Nőgyógyászati Osztály, Kasturba Orvosi Főiskola, Manipal Egyetem, Manipal, Karnataka, India

Kashif Khan

Szülészeti és Nőgyógyászati Osztály, Kasturba Orvosi Főiskola, Manipal Egyetem, Manipal, Karnataka, India

Absztrakt

A metformin terhesség alatt történő alkalmazása policisztás petefészek-szindrómában (PCOS) szenvedő nőknél kimutatta, hogy csökkenti a korai terhesség elvesztésének, a koraszülésnek és a magzati növekedés korlátozásának megelőzésének arányát. A metforminnak biztató hatása van a policisztás petefészek-szindróma számos metabolikus aspektusára, például az inzulinérzékenységre, a plazma glükózkoncentrációra és a lipidprofilra, és mivel a PCOS-ban szenvedő nők nagyobb valószínűséggel szenvednek terhességgel kapcsolatos problémáktól, mint például a korai terhesség elvesztése, terhességi diabétesz mellitus és terhességi hipertóniás állapotok, a metformin terápia alkalmazása ezeknél a betegeknél a terhesség alatt jótékony hatással lehet a terhesség korai elvesztésére és a terhességi cukorbetegség kialakulására.

BEVEZETÉS

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) a leggyakoribb endokrin rendellenesség a reproduktív korú nőknél. A PCOS a reproduktív korú nők (12–45 éves) körülbelül 5–10% -ánál okoz tüneteket, és úgy gondolják, hogy ez a női szubfertilitás egyik vezető oka. [1,2] A PCOS olyan betegség, amelyben előfordul. a női nemi hormonok egyensúlyhiánya, azaz a tesztoszteron, a DHEA-S, az androszténdion, a prolaktin és az LH szintjének normál, magas vagy alacsony ösztrogénszintje. A rotterdami kritériumok szerint [3] a PCOS diagnosztizálható egy nőben, ha a következő 3 megnyilvánulás közül 2 van: Szabálytalan vagy hiányos ovuláció, megnövekedett androgén hormonszint és/vagy megnagyobbodott petefészkek, amelyek legalább 12 tüszőt tartalmaznak minden egyes. A PCOS diagnózisának megállapítása előtt ki kell zárni a hasonló tünetekkel járó egyéb állapotokat, például az androgént szekretáló tumorokat vagy a Cushing-szindrómát. A metformin-terápia terhesség alatt történő folytatásának vitái azoknál a nőknél, akik a PCOS kezelése után fogantak, mind a mai napig vitatott téma maradt. Ez az irodalom betekintést enged a problémába.

A hiperinszulinémia, az inzulinrezisztencia és a csökkent glükóztolerancia nagyon gyakori a PCOS-ban szenvedő nőknél, különösen azoknál, akiknek testtömeg-indexe (BMI)> 30, [4,5], de az inzulinrezisztencia a sovány PCOS-ban szenvedő nőknél fordulhat elő. A petefészekben az inzulin hatást az inzulin receptor közvetíti, nem pedig az 1-es típusú inzulinszerű növekedési faktor (IGF) receptorok, amelyek nagy affinitással kötik az IGF-I-t és az alacsony affinitású inzulint. A hyperinsulinaemia kimutatta, hogy növeli a petefészkek androgéntermelését, ezért központi szerepet játszhat a PCOS patogenezisében. [6]

IRODALOM ÁTTEKINTÉSE

Egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálatban 257 PCOS-os, 18–42 éves terhes nőt végeztek, akik vagy az első trimesztertől a szülésig metformint vagy placebót kaptak, nem mutatták ki a terhességgel összefüggő szövődmények, például mint terhességi cukorbetegség, pre-eclampsia és idő előtti szülés a metformin csoportban. [7] Éppen ellenkezőleg, egy prospektív vizsgálat, amelyet 98 PCOS-s terhes nőn végeztek, akik metformint (1700-3000 mg/nap) kaptak a fogantatás előtt és 37 terhességi héten át, szemben a normál 110 terhes kontrollal, a terhességi szövődmények, például az terhességi cukorbetegségként és terhességi magas vérnyomásként, de a pre-eclampsia incidenciájának jelentéktelen csökkenése az összehasonlítható átlagos újszülött Apgar-pontszámokkal, súlygal és hosszúsággal a 2 csoport között. [8]

A metformin alkalmazásának folytatása 66 PCOS-s terhes nő első trimeszterében alacsonyabb (th centile) és nagy (> 90 th centile) terhességi életkorú csecsemőknél mutatott alacsonyabb arányt, mint a normál PCOS nélküli nők 66 kontroll csoportjában. aki nem használta a metformint. Az újszülöttkori hipoglikémiáról ritkábban számoltak be a metformin csoportban is, kevesebb csecsemőnél volt szükség intravénás glükózterápiára. [13] A metformin kiválasztódik az anyatejbe, de a kiválasztott mennyiség klinikailag jelentéktelen, és a metformint szedő anyák szoptatott csecsemőknél nem jelentettek káros hatásokat [14]. Egy tanulmány, amely 61 szoptató csecsemő (21 férfi és 40 nő) és 50 tápszerrel táplált csecsemő (19 férfi és 31 nő) növekedését, motoros-társadalmi fejlődését és betegségét mérte 92 PCOS-ban szenvedő anyától, akik metformint szedtek (medián 2,55 gm/nap) a terhesség és a laktáció ideje alatt beszámolt arról, hogy egyik gyermek sem késett sem a növekedésben, sem a fejlődési mérföldkövekben. [15]

A policisztás petefészkekben szenvedő nők inzulinrezisztensebbek, mint a normál petefészkekkel rendelkező, súly szerinti nők. Az inzulinrezisztencia a karcsú, karcsú nők 10 - 15% -ánál és a PCOS-ban szenvedő elhízott nők 20 - 40% -ánál tapasztalható, a PCOS-ban szenvedő nőknél pedig fokozott a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata. [22] Az elhízás mélyen hátrányosan befolyásolja az egészséges terhesség valószínűségét. Az elhízás negatívan befolyásolhatja a fogamzás esélyét, a termékenységi kezelésre adott választ, emellett növelheti a vetélések és veleszületett rendellenességek kockázatát, valamint növelheti a terhességgel összefüggő szövődmények kockázatát. Még a terhesség előtti mérsékelt súlycsökkenés (5-10% testsúly) a terhesség előtt, metformin alkalmazásával vagy anélkül is elegendőnek bizonyult az anyagcsere markerek javításában. [23]

A terhesség alatt alkalmazott metformin PCOS-ban szenvedő nőknél akár 9-szeresére csökkentheti a terhességi cukorbetegség előfordulását. [24] Terhesség alatt történő alkalmazása PCOS-ban szenvedő nőknél megkönnyíti a terhességi cukorbetegség elsődleges és másodlagos megelőzését. [25] A terhességi diabetes mellitus előfordulásának csökkenését a metformin metabolikus, endokrin, érrendszeri és gyulladáscsökkentő hatásainak tulajdonítják. A metformin ezen hatásait egy prospektív kohorsz vizsgálatban mutatták be, amelyben 360 nem diabéteszes PCOS-beteg vett részt, akik különböző kezelési módok szerint fogantak a metformin-kezelés alatt. A vizsgálati csoport 200 nőből állt, akik a metformint (1000-2000 mg/nap) folytatták a terhesség alatt, míg a 160 nőből álló kontrollcsoport abbahagyta a metformint. A tanulmány eredményei azoknak a nőknek a javára jutottak, akik folytatták a metformin alkalmazását, akik statisztikailag szignifikáns prevenciót vagy csökkentést mutattak a terhességi diabetes mellitus előfordulásában. [26]

A metformin jótékony hatása a PCOS-ban szenvedő nőknél magában foglalja az elhízott nők súlycsökkenését is, jelentős változásokkal a derék-csípő arányban, a kóros LH/FSH-arány normalizálódásával és a glükóz tolerancia romlásával, valamint az inzulinrezisztencia jelentős csökkenésével. Ezenkívül a metformin alkalmazása viszonylag alacsony költségekkel és csökkentett veszélyekkel jár, összehasonlítva a műtéti beavatkozásokkal. [29–31]

A metformin-kezelés utánzásától számított 3 héten belül jelentett ritka, de súlyos mellékhatás a vegyes (hepatocelluláris és kolesztatikus) típusú májkárosodás, emelkedett AST-, ALT-, ALP- és bilirubinszintekkel. [32–34] A metformin azonnali abbahagyása azonban bizonyított. a tünetek javulása és a májenzimek normál alapértékre történő visszatérése 3 héten belül. Ezért tanácsos ellenőrizni a májfunkciós teszteket azoknál a betegeknél, akik metformint kapnak.

KÖVETKEZTETÉS

Metformint (inzulinérzékenyítő biguanidot) gyakran alkalmaznak PCOS-betegeknél. Bátorító hatással van a policisztás petefészek-szindróma számos metabolikus aspektusára, például az inzulinérzékenységre, a plazma glükózszintre és a lipidprofilra. Terhesség alatt PCOS-ban szenvedő betegeknél számos terhességgel összefüggő szövődmény csökken, például a terhességi cukorbetegség és a terhességi magas vérnyomás. A metformin alkalmazása a terhesség alatt PCOS-ban szenvedő nőknél csökkentette a korai terhesség elvesztésének, a koraszülésnek és a magzati növekedés korlátozásának megelőzésének arányát. A terhesség alatt a metformin alkalmazása során nem számoltak be kimutatható teratogén hatásról, méhen belüli halálról, még mindig születésről vagy fejlődési késedelemről. Annak ellenére, hogy a metformin alkalmazásának kedvező hatása ritkán súlyos mellékhatásokkal jár, nincsenek határozott útmutatások a metformin használatára PCOS-ban szenvedő terhes nőknél, ezért további kutatásokra van szükség a témában.

Lábjegyzetek

A támogatás forrása: Nulla

Összeférhetetlenség: Egyik sem nyilatkozott.